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Arendt Speser——WIPO 工具包
● 我们希望为 WIPO 设计一个具有新主题领域的项目，该项目以识别和使用公共领域的发明为基础，为希望改善创新生态系统的欠发达经济体提供服务 ● 混合模式强调可访问性和灵活性 ● 我们还希望所有工具都能教授 NPD 流程之外的实用技能 ● 对于未来的用户，工具包如何鼓励自学和通过同行社区共享信息？
酪氨酸激酶抑制剂联合 PD-1 治疗的疗效和安全性...
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症，在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步，但由于缺乏早期临床表现，大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期，从而错过了根治性切除的机会。尽管如此，HCC 有多种治疗方法，具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合，还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而，TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低，每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”，是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起，它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效，人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗，例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物，但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而，在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中，抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗，因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外，TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素，将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明，将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
Z代，银行和个人财务管理
传统银行 - E.G.BBVA，Caixabank-被确定为西班牙大型金融危机背后的主要作者。新银行模型 - 例如n26-被认为更“道德”，更适合年轻的客户资料和需求。但是，这还不足以点燃信任。
约翰霍普金斯基因组学 DNA 诊断实验室
亨廷顿病 (HD) 是一种渐进性、致命性、遗传性神经退行性疾病，通常在成人时期发病。亨廷顿病是由 HTT 基因第一个编码区 CAG 重复扩增引起的，这会导致大脑中亨廷顿蛋白异常积聚。人们认为，亨廷顿病的症状是由亨廷顿蛋白沉积物的渐进性积聚引起的。亨廷顿病以常染色体显性模式遗传，这意味着两个 HTT 等位基因中只需有一个扩增即可发病。患有亨廷顿病的父母有 50% 的机会将扩增的 CAG 区域遗传给他们的每个孩子。通过 PCR 和片段大小测定进行的亨廷顿病检测会分析 HTT 基因的 CAG 重复区域以测量重复次数。重复次数可以判断一个人是否有患亨廷顿病的风险。了解一个人的重复次数可以洞察这个人未来的情况、其他家庭成员是否可能有患病风险以及这个人可能生育的孩子的风险。
Gigagreen项目开始实现未来...
未来的可持续Giga基本上•Gigagreen是一个由欧盟的项目和创新框架计划Horizon Europe提供了近470万欧元的项目，旨在开发用于锂离子电池的可持续和安全的细胞制造流程。•该倡议得到了由16个合作伙伴组成的跨学科财团的支持，其中包括研究中心，大学，咨询公司，材料供应商和来自8个欧洲国家 /地区的细胞制造商。都灵（意大利），9月22日。gigagreen是由欧盟（EU）在研究与创新框架计划Horizon Europe愿意开发可持续和安全的细胞制造过程中资助的项目，刚刚在都灵（意大利）举行的会议开始了。在48个月内，由来自8个不同欧洲国家的16个合作伙伴组成的Gigagreen将致力于实现未来的可持续GIGA基本，将欧洲定位在锂离子电池价值链中全球市场的最前沿，这是下一代电动汽车的关键。该项目提出了一项结构化研究计划，以制定和扩展遵循设计（DTM）方法的新型电极和细胞组件制造过程，以实现预期的目标。从这个意义上讲，Gigagreen将寻求电极制造工艺，以在电池设计中以最低的环境影响和能源消耗，提供最高性能，吞吐率，安全性和成本效率，从而促进重复使用和拆卸。gigagreen在当前和新制造方法的界面中蓬勃发展。在数字解决方案中支持的DTM方法将允许开发易于扩展和自动化的概念，以解决即将到来的欧洲细胞Giga-Factories的需求。总而言之，Gigagreen将为欧盟细胞制造业带来一个转折点，因为它的产出被认为有助于当今处理方法之间的平稳过渡 - 通过试验越来越多的方法来优化，并没有准备好可灵活的质量生产 - 未来的Li-ion细胞工厂 - 基于绿色，更便宜，更便宜，更便宜，更好，更清洁，更清洁，数字化和柔性技术。它重点介绍了最紧迫的那些点：电细胞电极处理和代表最高能源和经济成本的组件，并有更大的改进和开创性的创新空间。
引文 Kurushima S、Koga T、Umeda M、Iwamoto N、Miyashita R、Tokito T、Okuno D、Yura H、Ishimoto H、Kido T、Sakamoto N、Ueki Y、Mukae H 和 Kawakami
类风湿关节炎 (RA) 是一种以慢性关节炎为特征的炎症性自身免疫性疾病，常伴有关节外影响，如间质性肺病 (ILD)。RA 相关 ILD (RA-ILD) 是一种严重的并发症，可影响预后 ( 1 , 2 )。尽管生物制剂抗风湿药 (bDMARDs) 和 Janus 激酶抑制剂 (JAKi) 的出现扩大了 RA 的治疗选择，但 RA-ILD 的最佳治疗方法仍未确定 ( 3 , 4 )。值得注意的是，一些研究强调，在患有 ILD 的 RA 患者中使用抗风湿药物时，需要注意呼吸道感染和药物性肺损伤的风险 ( 5 , 6 )。目前，阿巴西普（一种细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA4) 胞外结构域与人 IgG1 Fc 区融合蛋白）被认为是治疗伴有 ILD 的 RA 患者最合理的选择 ( 7 )；然而，最近的报告表明，JAKi 对 RA-ILD 疾病行为的影响方面的有效性和安全性可能与阿巴西普相当 ( 8 , 9 )。与 RA-ILD 进展或急性加重有关的因素包括寻常型间质性肺炎 (UIP) 模式、用力肺活量下降、吸烟和抗环瓜氨酸蛋白抗体 (ACPA) 高滴度 ( 10 , 11 )。此外，与新发 RA-ILD 相关的危险因素包括高龄、男性、吸烟、类风湿因子和 ACPA 高滴度以及关节炎活动性控制不佳 (12-14)。上皮-间质转化 (EMT) 是一个关键的生理过程，在此过程中上皮细胞失去极性并转变为间质表型。上皮细胞标志物 E-钙粘蛋白的下调和间质标志物 N-钙粘蛋白的上调（也称为钙粘蛋白转换）是 EMT 的特征 (15,16)。尽管 EMT 具有重要的生理意义，但它也与各种病理状态有关，尤其是在细胞损伤和慢性炎症后 (17)。事实上，EMT 被认为是 RA-ILD 发病机制中的关键过程之一，类似于导致特发性肺纤维化的事件（18）。人类肺泡 II 型细胞的体外研究表明，转化生长因子-b 和白细胞介素 (IL)-6 等因子治疗可诱导 EMT，据报道，阻断 JAK/STAT 信号通路可抑制 EMT（19）。然而，治疗 RA 的主要药物甲氨蝶呤 (MTX)（20）对 EMT 的影响仍未得到充分探索。本研究的目的是比较用 JAKi 或 bDMARDs 治疗的 RA-ILD 患者胸部计算机断层扫描 (CT) 图像的时间变化，并确定与影像学上 RA-ILD 恶化相关的因素。此外，我们通过体外研究 JAKi 和 MTX 治疗对 RA-ILD 患者纤维化状态的可能作用机制，研究了它们对 IL-6 诱导的肺泡上皮细胞 EMT 的影响。我们的研究结果揭示了 JAKi 和 MTX 治疗抑制 RA-ILD 进展的潜力。
关于民族对哈基斯的承认的法律
西索讷（Sissonne）：军营边缘的营房，形成“村庄”（埃纳省）；马诺斯克（Manosque）：四季之城（上普罗旺斯阿尔卑斯省）；戛纳-La Bocca： 米莫萨斯城（滨海阿尔卑斯省）；超级昂蒂布： 桉树市 (滨海阿尔卑斯省)；马赛：奥利夫市，第 13 区 (罗讷河口省)；马赛：蒂勒尔市，第 15 区（罗讷河口省）；热夫雷尚贝坦 (Gevrey-Chambertin)：SONACOTRA-SNCF 住房 (Côte-d'Or)； Sireuil：克罗兹地区（多尔多涅省）；索恩 (Saône)：中转城市（杜省）；贝桑松 (Besançon)： 四风之城、蒙塔莫特 (Montarmots) 路径 (杜省)；德勒：SONACOTRA 建筑工地的营房（厄尔-卢瓦尔省）；德勒：Murger-Bardin 街市（厄尔-卢瓦尔省）；蒙彼利埃：前军营的训练场（埃罗省）；蒙彼利埃： 马萨维奥尔市 (埃罗省)；蒙彼利埃： 波塔利市 (埃罗省)；蒙彼利埃： Pont-Juvénal（埃罗省）； Chapareillan：住宿中心（伊泽尔省）；格勒诺布尔 (Grenoble): 位于烈士街 (rue des Martyrs) 的 SONACOTRA-SNCF 营房和住房 (Isère)； Roybon 3：一个与 Roybon 1 和 2（伊泽尔省）相似的森林村庄；圣热内-圣保利安附近市 (上卢瓦尔省)；塞莫伊（Semoy）： 埃尔夫利恩 (卢瓦雷省) 的城市；马恩河畔沙隆 (Châlons-sur-Marne): 比德 (Bidée) 市 (马恩省)；兰斯 (Reims)：维特里路 (马恩省) 上的城市； Vadenay：军营（马恩省）； Saint-Avé：预制建筑（莫尔比昂省）Cattenom：军营（摩泽尔省）；敦刻尔克：SONACOTRA-SNCF 住房（北）；豪蒙特（Haumont）： USINOR 军营（北部）；卢夫鲁瓦 (Louvroil)： 施魏策尔医生街 (北) 市；鲁贝：甘贝塔大道（北）的住宿中心；弗莱尔德莱奥恩省，SONACOTRA 市 (奥恩省)；梅里库尔 (Méricourt)： HBNPC 军营 (加来海峡省)；布尔加拉斯蒂克 (Bourg-Lastic)：吉马尔 (Gimard) 分区 (Puy-de-Dôme)； Grand-Couronne：巴斯德街和埃萨尔街（滨海塞纳省）等城市； Authieux-sur-le-Port-Saint-Ouen：马尔尼埃尔城堡（滨海塞纳省）；鲁昂：位于 Pavée 街（滨海塞纳省）的中转中心；鲁昂：位于圣吉尔街 (滨海塞纳省) 的中转中心； Saint-Aubin-lès-Elbeuf：拉皮埃尔圣乔治市（滨海塞纳省）Saint-Wandrille-Rançon：军营（滨海塞纳省）；皮卡第地区普瓦 (Poix-en-Picardy)：Vert Bois 地区 (索姆省)；亚眠：斯特拉斯堡大道（索姆省）上的紧急城市；亚眠 (Amiens)：砖厂之城 (索姆省) 隆格奥 (Longueau)：阿夫尔 (Avre) 之城 (索姆省)；阿维尼翁 (Avignon)：蒙克拉 (Monclar) 区（沃克吕兹省）的太阳之城；舒瓦西勒鲁瓦 (马恩省)。
将DNA管理模式迁移到Meraki管理模式
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