Cardiovascular-kidney-metabolic disease burden in children and adults following heart 1 transplantation 2 3 Shi Huang, PhD 1 , Eric Farber-Eger, BS 2 , Jaclyn Tamaroff, MD, MSCI 3 , Nelson Chow, BS 4 , 4 Hasan K. Siddiqi, MD 4 , D. Marshall Brinkley, MD 4 , Jonathan N. Menachem, MD 4 , Aniket S. Rali, 5 MD 4 , JoAnn Lindenfeld, MD 4 , Henry Ooi, MD 4,5 , Lynn Punnoose, MD 4 , Stacy Tsai, MD 4,5 , Dawn 6 Pedrotty, MD, PhD 4,5 , Sandip Zalawadiya, MD 4 , Suzanne Sacks, MD 4 , Mark Wigger, MD 4,5 , 7 Aaron M. Williams, MD 6 , Swaroop Bommareddi, MD 6 , Brian Lima, MD 6 , Duc Nguyen, MD 6 , 8 Ashish S. Shah, MD 6 , John M. Trahanas, MD 6 , David W. Bearl, MD 3 , Quinn S. Wells, MD, 9 PharmD 2 , Kelly H. Schlendorf, MD, MHS 4‡ , Kaushik Amancherla,医学博士,MSCI 2,4‡10 11机构12 1田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心生物统计学系13 2 2 2 2 2范德比尔特转化和临床心血管研究中心,范德比尔特大学14纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔,纳什维尔15 3 16号医学院。田纳西州纳什维尔的医疗中心17 5医学院,田纳西谷医疗保健系统,退伍军人卫生管理局,田纳西州纳什维尔18号19 6田纳西州纳什维尔大学医学中心心脏外科系20 21‡指示与高级作者相同的贡献,与高级作者22 23 22 24 kaushik Amandant and trance:25 Kaushik Amcherla,M.Mdsciant and M.Mdi and M.D. 26 Vander and Brangifity and M.D. 26 2525 West End Ave.,Suite 370,办公室#375 28 NASHVILLE,TN 37203 29
在最初的微生物研究中(尿培养,血液培养,痰液培养,用于SARS-COV-2,VRS和INFUENZAVIRUS A Y B)的鼻咽frotis的PCR。我们通过胸腔计算机断层扫描扩展了这项研究,该扫描显示出脾肿大和暗示肾脏移植中肾脏的迹象(图1)。微生物研究还通过呼吸道涂片和血液PCR扩展,用于腺病毒(440,017份/ml)的阳性病毒,以及其在尿液中的存在(5,071,409个拷贝/ml),这是辅助HC辅助辅助hc eDenovarytor to adenovirus to adenovirus to adenovirus的。鉴于发烧和贫血症的持续性,即使在免疫抑制减少后,我们也开始使用CID-OFOVIR进行抗病毒疗法。cidofovir是一种针对各种DNA病毒(包括腺病毒)的抗病毒活性,尽管由于其潜在的肾毒性,其在KT中的使用受到限制。美国指南推荐
此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.19.639065 doi:Biorxiv Preprint
1. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院细胞、发育和整合生物学系 2. 美国佐治亚州梅肯市默瑟大学生物医学科学系 3. 美国肯塔基州列克星敦市肯塔基大学医学院 4. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院外科系 5. 美国阿拉巴马州伯明翰市阿拉巴马大学赫尔辛克医学院医学系 * 通讯作者:bnp0001@uab.edu
异位脂质沉积、线粒体损伤和炎症反应会导致糖尿病肾病 (DKD) 的发展;然而,这些过程之间的机制联系仍不清楚。在这项研究中,我们证明神经酰胺合酶 6 (CerS6) 主要位于肾小球的足细胞中,并在两种不同的糖尿病小鼠模型中上调。足细胞特异性 CerS6 敲除可改善雄性糖尿病小鼠和患有阿霉素诱发肾病的雄性小鼠的肾小球损伤和炎症反应。相反,足细胞特异性 CerS6 过度表达足以诱发蛋白尿。从机制上讲,CerS6 衍生的神经酰胺 (d18:1/16:0) 可以与线粒体通道蛋白 VDAC1 的 Glu59 残基结合,引发线粒体 DNA (mtDNA) 泄漏,激活 cGAS-STING 信号通路,最终促进肾脏的免疫炎症反应。重要的是,DKD 和局灶节段性肾小球硬化 (FSGS) 患者肾活检样本中的足细胞中 CERS6 表达增加,并且 CERS6 的表达水平与肾小球滤过率呈负相关,与蛋白尿呈正相关。因此,我们的研究结果表明,针对 CerS6 可能是治疗蛋白尿性肾病的潜在治疗策略。
抽象的许多资源现在正在生成,加工,存储或提供与肾脏相关的分子,病理和临床数据。参考本体提供了一个支持知识,数据组织和集成的机会。肾脏精密医学项目(KPMP)团队在人类表型本体论(HPO)中贡献了329个肾脏表型术语(HPO),并确定了许多急性肾脏损伤(AKI)或慢性肾脏病(CKD)的许多子类别。肾脏组织本体论(KTAO)进口并整合了现有本体论(例如HPO,CL和Uberon)的肾脏相关术语,并代表了259个与肾脏相关的生物标志物。我们还开发了一种精确的医学元数据本体论(PMMO),以整合来自KPMP和Cellxgene资源的50个变量,并应用PMMO进行综合分析。在健康对照或AKI/CKD疾病状态下特别分析了肾脏基因生物标志物的基因表达谱。这项工作演示了基于本体的方法如何支持多域数据以及知识组织和集成以提高精度医学。引言肾脏精密医学项目(kpmp)(https://www.kpmp.org/)是一个NIH/NIDDK-FUND的财团,旨在精确地表征慢性肾脏病(CKD)的复杂性(CKD)和急性肾脏受伤(AKI)在患者水平上以提高我们的能力治疗(以提高我们的能力),以提高我们的能力(1)。虽然AKI是肾功能的突然且通常是暂时的暂时丧失,但CKD在很长一段时间内会降低肾脏功能,并可能导致末期肾脏疾病。但是,也可以观察到从AKI到CKD的过渡。AKI和CKD与涉及遗传,病理,分子,社会和环境因素的复杂发病机理有关。尽管做出了巨大的努力,但尚未完全理解肾脏疾病发展和发展的基础机制,部分原因是整合来自多个知识领域的数据的挑战。因此,整合与肾脏疾病有关的不同类型的数据应该成为进一步深入研究的主题。最近已努力生成与肾脏相关的数据,并使研究人员公开使用。人类生物分子图集计划(Hubmap)旨在开发一个开放且全球的平台来绘制人体健康细胞(2)。人类细胞地图集项目(HCA)是一个全球财团,旨在绘制人体中的每种细胞类型并开发人类细胞的3维地图集,以改变我们对生物学和疾病的理解(3)。与HCA密切相关的Cellxgene资源是一套计算工具,可帮助科学家存入,下载,查询和视觉探索策划和标准化的单细胞生物学数据集(4)。
1。泌尿外科系,第四家附属医院医学院和国际医学院,国际医学研究院,Yiwu 322000,中国2.社会科学与人文学院,马希多大学,曼谷73170,泰国3。北京技术大学经济与管理学院,北京100124,中国4。DICAT生物医学计算中心免疫学部,加拿大温哥华,卑诗省V6B1N9,加拿大5。 中央实验室,上海致病真菌医学测试的主要实验室,上海新地区人民医院,上海01299,中国6。 肾脏科,再生与老化医学中心,第四家附属医院医学院医院和国际医学院,国际医学院,Yiwu 322000,国际医学研究院 福建省疾病控制与预防中心慢性和非传染性疾病控制与预防局DICAT生物医学计算中心免疫学部,加拿大温哥华,卑诗省V6B1N9,加拿大5。中央实验室,上海致病真菌医学测试的主要实验室,上海新地区人民医院,上海01299,中国6。肾脏科,再生与老化医学中心,第四家附属医院医学院医院和国际医学院,国际医学院,Yiwu 322000,国际医学研究院福建省疾病控制与预防中心慢性和非传染性疾病控制与预防局
对“种族”差异和种族疾病的研究通常会强调社会状况上的遗传学,这可能是因为某些医学期刊将“种族”的社会“评论”讨论限制为“种族”作为健康的社会决定因素的代理。然而,人类学研究表明,“种族”是社会建构的。从出生前,美国持续的“种族”种族隔离将健康,教育,就业和获得性种族化。我们假设,选择性招募美国军事服务,军事训练和工作的平等机会,并获得了退伍军人管理局的医疗保健,可以减轻因种族化的早期生活剥夺和危害而造成的“种族”差异(即,健康的社会决定因素)。我们检查了老兵地位和医疗保健中最明显的“种族”差异 - 奇妙的肾脏疾病。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。根据作者/资助者提供了预印本(未经同行评审的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2025年2月8日发布的此版本中在版权所有者中显示预印本。 https://doi.org/10.1101/2025.02.07.637033 doi:biorxiv Preprint