XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemkinase
受体结合的尿激酶与I型纤溶酶原激活剂抑制剂的可及性
激活胰岛素受体后，许多细胞质酶，包括有丝分裂原激活的蛋白（MAP）激酶，MAP激酶激酶（MEK）和酪蛋白激酶II（CKII），但精确地激活了胰岛素激酶II（CKII），但胰岛素信号的发展如何仍然是良好的。在过表达人类胰岛素受体[CHO（HIRC）]的中国仓鼠卵巢细胞中，MEK，CKII和MAP激酶ERK I和ERK II可以通过核中的免疫印迹，以及在未刺激状态下的细胞质中检测到。在3T3-F442A脂肪细胞，NIH-3T3细胞和粮农组织肝癌细胞中也观察到MAP激酶的核定位置，而仅在FAO和CHO细胞中的Nucleus中发现了MEK。胰岛素治疗5-30分钟可诱导MEK从细胞质转移到细胞核，而在此期间，MAP激酶和CKII并未将其转移到细胞核中，以响应于胰岛素。然而，在用胰岛素刺激后1-10分钟内，核图激酶和CKII活性在1-10分钟内增加了2-3倍。通过使用凝胶档测定，它具有
糖原合酶激酶3β
摘要：与其他多因素疾病一样，阿尔茨海默氏病（AD）是全身分解不同生理网络的结果。结果，有几条证据表明，它可能会更有效地通过针对不同失调的生化靶标或途径的分子来解决。在这种情况下，新分子被指向的目标的选择至关重要。多年来，此类多毒剂指导的配体（MTDL）的设计一直基于选择“胆碱能”和“β-淀粉样蛋白”假设中涉及的主要靶标。最近，由于其具有吸引力的特性，有一些有关靶向糖原合酶激酶3β（GSK-3β）酶的MTDL的报道。的确，该酶参与TAU高磷酸化，控制多种CNS特异性信号通路，并与与AD发病机理有关的几个因素建立了严格的连接。在当前的最小人物中，我们将讨论GSK-3β-定向MTDL的发展的原因，并突出一些最近获得这些新类别的MTDL作为潜在疾病修饰药物的原因。
BCR-ABL，酪氨酸激酶抑制剂耐药性，激酶结构域突变筛查
对TKI抗性的识别在CML中很重要，因为可以通过增加伊马替尼剂量来克服某些突变的效果，而其他突变的效果则需要切换到其他（第二代）TKI或替代治疗。普通的T315i KD突变尤其重要，因为这种变化赋予了当前使用的所有TKI的泛力。通常，在CML患者中怀疑TKI耐药性，该患者表现出最初的治疗反应丧失或分子BCR-ABL定量水平的显着且持续增加。在费城染色体阳性（pH）B细胞急性淋巴细胞白血病（所有）患者中也存在类似的考虑因素，他们也可以使用TKI疗法进行治疗。
辅助者介导的P21激活激酶5在中间激活状态下导致激酶抑制作用
希瑟·L·马丁（Heather L. Martin），1,2,3艾米·特纳（Amy L. Jacquelyn Bond，1,2 Chi H. Trinh，3,4 Carolyn D. Hurst，2 Margaret A. Knowles，2 Richard W. Bayliss，3,4和Darren C. Tomlinson和Darren C. Tomlinson 1,3,4,5 1,3,4,5， * 1 Bioscreening Technology Group利兹大学圣詹姆斯大学医院的研究，英国利兹LS9 7TF 3分子和蜂窝生物学学院，利兹大学，利兹大学LS2 9JT，英国4阿斯特伯里结构和分子生物学中心，利兹大学，利兹大学，利兹大学，利兹，ls2 9jt，ls2 9jt，uk ls2 9jt，uk 5 seadence contactence：d.c cosecence：d.c.c.c.c.tomc. tomlins。 https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113184
丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶
磷酸酶和激酶分别维持去磷酸化和磷酸化蛋白质的平衡，而这些蛋白质对于关键的细胞功能必不可少。这种平衡的失衡或功能异常会导致不利的细胞效应，而这些效应与许多疾病的发展有关。蛋白酪氨酸磷酸酶 (PTP) 催化酪氨酸残基上蛋白质底物的去磷酸化，它们参与细胞信号转导和癌症、炎症和代谢疾病等疾病，使其成为有吸引力的治疗靶点。然而，PTP 在治疗学开发中已被证明具有挑战性，并因此获得了“无法用药”的不良声誉。尽管如此，在过去十年中，在抑制 PTP 方面取得了长足的进步。在这里，我们讨论了被称为丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 磷酸酶 (MKP) 的 PTP 亚家族的小分子抑制进展。我们回顾了已被证明对 MKP 小分子抑制成功的策略和抑制剂发现工具，并讨论了 MKP 抑制未来可能产生的效果。
酪氨酸激酶抑制剂 - 口服
注意：基于Apple Health Preferred药物清单中，本班级中包括的新市场药物是未脱颖而出的，并且遵守此先前的授权（PA）标准。由于严重的不良反应或至少两种优选药物的禁忌症，此类中的非优先剂量的非优先剂需要不足的反应或记录不宽容。如果在类文档中只有一个首选代理，则需要对一个首选代理的响应不足。如果本政策中的药物获得了食品药品监督管理局（FDA）批准的新指示，则将在FDA标签后逐案确定新指示的医疗必要性。要查看当前Apple Health首选药物清单（AHPDL）的列表，请访问：https：//www.hca.wa.gov/assets/billers-andbillers-and-providers/apple- health-health-preferred-preferred-drug-drug-list.xlsx
白血病中的双激酶靶向治疗
摘要：药物治疗癌症通常基于同时抑制不同的生存途径，以改善治疗结果并降低复发风险。虽然这种策略传统上仅通过同时施用几种药物来实现，但最近开发的多靶向药物（即本质上能够同时靶向几种与癌症发病有关的大分子的化合物）对癌症治疗产生了巨大影响。本综述重点介绍用于急性髓系白血病 (AML)、慢性髓系白血病 (CML) 和淋巴肿瘤的双激酶抑制剂的最新进展，详细介绍临床前研究以及正在进行的临床试验。还简要概述了应用于白血病的双靶向抑制剂（激酶/组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和激酶/微管蛋白聚合抑制剂）。最后，介绍了最近开发的基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的激酶抑制剂。
克服对激酶抑制剂的耐药性
摘要：蛋白激酶 (PK) 在细胞增殖和存活中起着至关重要的作用，因此其失调是实体和血液系统恶性肿瘤发病机制中的常见事件。靶向 PK 一直是癌症治疗中一种有前途的策略，目前有多种针对 PK 的已获批准的抗癌药物。然而，耐药现象仍然是一个有待解决的障碍，克服耐药性是一个需要实现的目标。慢性粒细胞白血病 (CML) 是第一个也是最好的可以通过分子疗法靶向的癌症例子之一；因此，它可以作为其他癌症的模型疾病。本综述旨在总结有关 PK 抑制疗法耐药性的主要机制的最新知识，并概述正在探索的克服耐药性的主要策略。还将讨论分子诊断和疾病监测在对抗耐药性方面的重要性。关键词：蛋白激酶、慢性粒细胞白血病、酪氨酸激酶抑制剂、合成致死
胸苷激酶2缺陷（TK2D）
参考文献1。Berardo A等。胸苷激酶2的进步效率：临床方面，翻译进度和新兴疗法。j Neuromuscul dis。2022; 9（2）：225-235。2。Garone C等。 胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。 J Med Genet。 2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Garone C等。胸苷激酶2缺乏的回顾性自然史。J Med Genet。2018; 55（8）：515-21。 3。 Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。2018; 55（8）：515-21。3。Wang J等。 与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。 2018。 in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。 2024年9月访问。 4。 Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Wang J等。与TK2相关的线粒体DNA维持缺陷，肌病形式。2018。in：亚当MP等人，西雅图：华盛顿大学，西雅图； 1993-2022。 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/nbk114628/。2024年9月访问。4。Div>Domínguez-GonzálezC等。 晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。 orphanet j Rare。 2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。Div>Domínguez-GonzálezC等。晚期胸苷激酶2的效率：18例综述。orphanet j Rare。2019; 14（1）：100。 5。 国家卫生研究院。 与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。 2024年9月访问。 6。 克利夫兰诊所。 线粒体疾病。 https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。 2024年9月访问。 7。 Amtmann D等。 TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。 线粒体。 2023; 68：1-9。 8。 ma y。 2023。 欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。2019; 14（1）：100。5。国家卫生研究院。与TK2相关的线粒体DNA耗竭综合征，肌病形式.https：//medlineplus.gov/genetics/conditic/condition/tk2-related-mitochondrated-mitochondrial-dna-depletion-depletion-syndrome-syndrome-syndrome-syndrome-myopathic-form/#genes。2024年9月访问。6。克利夫兰诊所。线粒体疾病。https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/15612-mitochondrial-diseases。2024年9月访问。7。Amtmann D等。TK2缺乏症综合征的影响及其通过核苷治疗对生活质量的治疗。线粒体。2023; 68：1-9。8。ma y。2023。欧洲。 海报53210。 9。 2024年9月访问。欧洲。海报53210。9。2024年9月访问。US FDA TK2D患者听力。可在以下网址提供：https：//www.umdf.org/tk2d-patient-listening-sessise-january-2022。10。balcells cf.2021。Nord Breakthrough Summit2021。11。Parikh S等。线粒体疾病的诊断和管理：线粒体医学协会的共识声明。Genet Med。 2015; 17（9）：689–701。 12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。 Curr Opin Neurol。 2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。Genet Med。2015; 17（9）：689–701。 12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。 Curr Opin Neurol。 2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。2015; 17（9）：689–701。12。DeBarcelos IP，Emmanuele V，HiranoM。主要线粒体肌病（PMM）的进步。Curr Opin Neurol。2019; 32（5）：715-721。 13。 Dominguez-Gonzalez C等。 肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。 j Neurol。 2022; 269：3550–3562。 14。 El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。 神经疗法。 2013; 10（2）：186-98。2019; 32（5）：715-721。13。Dominguez-Gonzalez C等。肌肉MRI特征模式，用于迟到的TK2缺陷诊断。j Neurol。2022; 269：3550–3562。14。El-Hattab AW，Scaglia F.线粒体DNA耗竭综合征：遗传基础，表现和治疗选择的审查和更新。神经疗法。2013; 10（2）：186-98。2013; 10（2）：186-98。