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基于药代动力学的草药 - 药物互动
摘要简介/目标。草药一直是整个人类历史上至关重要的可再生医学来源，因为大部分全球人口仍然取决于它们的健康益处。草药补充剂的日益普及引起了人们对与其他药物原位的总体安全性和潜在互动的明显关注。目的是刺激对草药 - 药物相互作用的未来研究，以及了解这种相互作用的后果的相互作用机制。方法。该审查是通过使用Google Scholar，Science Direct，Mendeley，Scopus和PubMed的数据库进行系统搜索进行的。用英语编写的出版物被使用。据报道，许多草药产品与已知的东正教药物相互作用。抑制诱导机制触发链反应，通常导致药物生物利用度，毒性或不良副作用降低。据报道，一些草药植物构成结合了CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1和CYP3A1，以及许多其他暂时或不可逆地结合了CYP3A1。结论。这项研究是通过重申常规和定期向医生和患者提供固有危险（例如降低疗效和与Herb-Drug相互作用（HDI）相关的毒性增加）的不完善性结束的结论。草药使用者应定期建议适当使用草药补充剂，以避免在共同给药期间或联合疗法中发生不良药物相互作用的风险。在HDI中可以观察到协同作用和拮抗作用，因此需要进一步的临床前和临床经验研究来强调HDI的机制和程度。关键字：草药 - 药物相互作用，酶，药代动力学互动，传统医学，细胞色素P450通讯作者：Mary O. Ologe电子邮件：FunMiologe@yahoo.com
重症监护临床医生的药代动力学/药效学
研究药物从给药部位移动到药理作用部位并从体内消除的过程称为“药代动力学”。影响药物在体内移动（动力学）和命运的因素有：（1）从剂型中释放；（2）从给药部位吸收进入血液；（3）分布到身体各个部位，包括作用部位；（4）通过代谢或排泄原形药物从体内消除的速率。这些过程通常用首字母缩略词 ADME 来表示：吸收、分布、代谢和排泄。药物的 ADME 参数用各种术语来描述，例如 Cmax（血清中药物的最大浓度）；Tmax（达到最大药物浓度的时间）
相位分离的droplets-can-direct-the-intect-os-...
图1。双分子反应系统分为两个阶段。（a）双分子反应a + b→c在两个相的速率常数两个相的模型中进行建模。所有分子都可以在两个阶段之间自由传播。（b）我们在模拟中改变了分区系数（𝐾）和体积比（𝑅）。（c）顶部：组件的更高分配加速反应（𝑅= 100）。底部：反应速率在非常小的凝聚力体积（𝐾= 10）的单相中收敛到单相的速率。（d）对于集合，当两相系统中的简单反应的相对速率增强（K两相 / k单相）当等于𝐾𝐾时是最佳的。插图显示了最大速率的最大速率与𝐾𝐾的𝑅。（e）对于较高的𝐾𝐾的值，反应的速率始终更高。较大的隔室对较小的𝐾𝑃的反应更大，而较小的隔室对于较高的𝐾𝑃的增加较大。（f）在𝑅=𝐾𝐾𝐾𝐾𝐾密集和稀阶段中包含相等量的反应物。（g）全范围和𝐾𝐾的整体速率增强的热图。
机械动力学的机器学习替代模型
图1：通过正交投影（绿色三角形）校正a）校正a）纠正预测，嘈杂和划分的浓度（蓝色三角形），b绿色三角形）b）在缩放模型的缩放范围的缩放范围的范围（缩放量表）中的缩放范围（缩放量表）的正交投影（）缩放量表的标准循环范围（）浓度空间和与来自A）的thogonal投影进行了比较。
高敏性流式细胞术对急性白血病中移植最小残留疾病动力学动力学的影响
在造血细胞移植（HCT）之前检测到的最小残留疾病（MRD）与高危急性白血病患者的不良结局有关。然而，在这种情况下，移植后MRD评估的理想时间点以及残留疾病的临床意义尚不清楚。我们对77名急性白血病患者进行了移植前后（第30、60和100天）之前和之后进行的高敏性流式细胞仪MRD进行了前瞻性现实分析。目的是评估消除疾病的动力学，并将其与移植结果相关联。前移植MRD为42（MRD-）为阴性，35例患者（MRD+）为阳性。移植后MRD评估在第30天（n = 30，38.9％），第60天（n = 27，35.0％）和第100天（n = 60，77.9％）时可行。复发发生在MRD +组的8例中（22.9％），在MRD阴性组中发生3例（7.1％），p = 0.02。前移植MRD与总生存率降低（OS； MRD; MRD+54.0％MRD+）和无事件生存期（EFS; 85.3％MRD- vs. 51.1％MRD+）相关，P = 0.001。复发的累积发生率（CIR）为17.5％，在MRD-中为2.6％（p = 0.049）。非释放死亡率（NRM）为31.4％，在MRD-中为12.1％（p = 0.019）。在D100下MRD阴性的患者（92.4％，95％CI：0.81-0.971）的一年OS高于阳性D100 MRD（53.3％，95％CI：0.177–0.796），p <0.0001。疾病状态和D100 MRD与OS，EFS和CIR有关。 还观察到白血病类型之间的NRM差异（所有：MRD-vs. 50％MRD+和AML 0％MRD- vs. 21.7％MRD+，P = 0.0158）。疾病状态和D100 MRD与OS，EFS和CIR有关。还观察到白血病类型之间的NRM差异（所有：MRD-vs. 50％MRD+和AML 0％MRD- vs. 21.7％MRD+，P = 0.0158）。总而言之，通过高度敏感的流式细胞术评估了移植前的MRD准确鉴定出不良预后的患者。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。 这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗，尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。HCT后持续的MRD可以通过高特异性和临床灵敏度预测复发。这些结果强调了将移植周围的MRD动力学纳入急性白血病的常规治疗，尤其是在低/中收入国家的常规治疗中的重要性。
通过耗散动力学出现自主化学系统
摘要：这项工作解决了补偿自我组织和自然选择的熵成本的动力学要求，从而揭示了生物学的基本原则。生命的代谢和进化特征因此不能与生命的起源分开。生长，自组织，进化和耗散过程需要由从环境中收获的低透镜能量来代谢耦合和助力。进化过程需要一个涉及平衡外中间体和动力学障碍的繁殖周期，以防止生殖循环反向进行。模型分析导致了出乎意料的简单关系，即应赋予系统的能量，其潜力超过了与生成时间与过渡状态寿命比率相关的值，从而实现了模拟自然选择的过程。重现生活的主要特征，尤其是其达尔文人的行为，需要满足与时间和能量有关的满足约束。不可逆的反应周期仅由不稳定的实体制成，重现了其中一些基本特征，从而为可能出现的自主权提供了物理/化学基础。发现这种新兴的自主系统（EASS）能够通过传播稳定的动力学状态来维持和再现它们的物理/化学基础，从而为表观遗传过程提供物理/化学基础。
对心脏肌球蛋白力学和动力学的变构调节，由缀合的omega -7,9 trans -Fat瘤胃酸
关键点r直接与心脏肌球蛋白-2运动结构域的直接结合增加了正磷酸盐的释放速率，并增加了低负载下心肌的Ca 2 +反应性。瘤胃酸的生理细胞浓度会影响β-心脏肌球蛋白的超浮标和无序的松弛状态的ATP周转率，从而导致肌肌酸代谢负荷净增加。r在Ca 2 +激活的小梁中，瘤胃酸对产生力的机制产生直接抑制作用，而不会影响生成力的电动机的数量。r在饱和肌动蛋白浓度的存在下，瘤胃酸与200 nm的EC 50与β-心肌球蛋白-2运动结构域结合。分子对接研究提供了有关结合位点，结合模式以及相关的变构通信途径的信息。r游离叛变酸可能超过心肌细胞中的阈值，而收缩效率降低并干扰针对心脏肌球蛋白的小分子疗法。
成年心脏移植患者的他克莫司种群药代动力学
通讯作者：Jean-Baptiste Woillard标题：Pharmd，Phd OrcID：0000-0003-1695-0695； 0000-0001-6147-9201地址：大学。LIMOGES，INSERM U1248 P＆T，2 Rue du Pr Descottes，F-87000 Limoges，法国。电话：+33 5 55 05 61 40传真：+33 5 55 05 61 62电子邮件：Jean-Baptiste.woillard@unilim.fr作者确认本文的主要研究人员是Pierre Marquet教授和
诊断生物标志物动力学：脑源性生物标志物如何在人体内分布，以及这如何影响其诊断意义：以 S100B 为例
摘要 神经系统疾病的血液生物标志物通常用于排除或确认是否存在严重的颅内或脑血管病变，或用于对具有类似表现的疾病（例如出血性中风与栓塞性中风）进行鉴别诊断。由于我们对大脑分子的动力学特性、释放模式和排泄的了解不全面，阻碍了与大脑健康相关的生物标志物的更广泛应用。对于 S100B 尤其如此，S100B 是一种通过血脑屏障 (BBB) 释放的星形胶质细胞衍生蛋白。我们开发了一个开源药代动力学计算机模型，可以研究生物标志物在体内的运动、生物标志物的释放来源及其消除。该模型源自适用于蛋白质生物标志物的通用计算机药物药代动力学模型。我们通过添加真实的血流值、器官的 S100B 水平、淋巴和淋巴循环以及尿液排泄的肾小球滤过来提高模型的预测值。三个关键变量控制血液或唾液中的生物标志物水平：血脑屏障通透性、S100B 分配到外周器官以及星形胶质细胞中的 S100B 细胞水平。还观察到对稳态淋巴引流水平的微小贡献；这种机制也有助于器官吸收循环中的 S100B。这种开源模型还可以模拟其他标志物（如 GFAP 或 NF-L）的动力学行为。我们的结果表明，S100B 在被全身循环中的各个器官吸收后，可以释放回全身体液中，其水平不会显著影响血脑屏障破坏后静脉血或唾液水平的临床意义。关键词：计算机模型、MATLAB、模拟生物学、星形胶质细胞、基于生理的药代动力学模型、淋巴系统、颅外来源、创伤性脑损伤、脑屏障、唾液
通过双单分子成像和光等离子体传感平台揭示金纳米棒上的异常 DNA 杂交动力学
DNA 链之间的相互作用是细胞中许多基本过程的关键。DNA 寡核苷酸之间的杂交对于我们最灵敏的 DNA 检测方法至关重要，包括最先进的单分子技术。1–3 单分子技术通过提供有关生物反应和生理过程动力学的细节，丰富了生物分子研究，而这些细节在相应的批量测量中并不明显。在过去的几十年里，出现了强大的单分子传感和成像新方法。一个例子是基于荧光的单分子成像，它通过从高精度时间调制和单分子检测事件的积累中重建图像来克服衍射极限。4–7 其中，光激活定位显微镜