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有机阳离子转运体在酪氨酸激酶抑制剂的药代动力学、药效学和药物相互作用中的作用
摘要：酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在癌症治疗方法的革命性发展中发挥了决定性作用，为提高生活质量提供了非侵入性、可耐受的治疗方法。尽管如此，TKI 治疗的反应程度和持续时间取决于癌症分子特征、产生耐药性的能力、种系变异引起的药代动力学改变以及膜转运蛋白和代谢酶水平上不必要的药物相互作用。大量获批的 TKI 是有机阳离子转运蛋白 (OCT) 的抑制剂。少数也是它们的底物。这些转运蛋白具有多特异性，在正常上皮细胞中高度表达，特别是在肠道、肝脏和肾脏中，因此可以说是 TKI 与其他 OCT 底物相互作用的相关位点。此外，OCT 通常在癌细胞中受到抑制，可能导致癌细胞对 TKI 产生耐药性。本文回顾了体外和体内报道的 OCT 与已批准和正在开发的 TKI 的相互作用，并批判性地讨论了其潜在的临床影响。
nisi阶段的成核和外侧-NI2SI/SI界面的横向生长动力学
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
自噬依赖的丝状伪足动力学限制了果蝇大脑连接过程中突触伙伴的选择
大脑连接非常精确，但大多数神经元一旦有机会就会与错误的伙伴形成突触。动态轴突-树突定位可以限制突触形成相遇，但发育中的大脑中时空相互作用动力学及其调节仍然基本未知。在这里，我们表明轴突伪足的动力学限制了突触形成和伙伴选择，而这些神经元原本不会被阻止形成错误的突触。利用 4D 成像技术对发育中的果蝇大脑进行研究，我们发现伪足动力学受自噬调控，自噬是一种普遍的降解机制，其在大脑发育中的作用仍不太清楚。自噬体以令人惊讶的特殊性在突触形成伪足中形成，随后伪足崩塌。计算建模和遗传实验表明，突触构建材料的自噬降解改变定量调节突触形成。伪足稳定性的增加导致错误的突触伙伴关系。因此，自噬通过动力学排除过程来限制不适当的伴侣选择，这对于连接特异性至关重要。
抗癌蛋白/激酶抑制剂的药代动力学和治疗药物监测
HAL 是一个多学科开放存取档案库，用于存放和传播科学研究文献，无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
马氏体钢中 δ 铁素体到奥氏体相变动力学建模：应用于增材制造中的快速冷却
Flore Villaret、Xavier Boulnat、Pascal Aubry、Julien Zollinger、Damien Fabrègue 等人。马氏体钢中 δ 铁素体到奥氏体相变动力学的建模：应用于增材制造中的快速冷却。 Materialia, 2021, 18 (2021) (101157)，第18页 (2021)。 “10.1016/j.mtla.2021.101157”。 “cea-03330729”
蛋白质诱导的膜不对称调节折叠动力学和稳定性
生物膜是不对称结构，其不对称性是由于双层小叶中脂质身份的差异以及膜上脂质和小分子的不均匀分布而产生的。蛋白质还可以根据其形状，序列和与脂质的相互作用来诱导和调节膜不对称。由于天然膜系统的复杂性以及在体外产生相关的不对称双层系统而难以理解，膜不对称如何影响大分子行为。在这里，我们提出了一种方法，该方法利用了跨膜β-桶外膜蛋白OPMA的有效，单向折叠，以创建具有已知方向的蛋白质诱导的蛋白诱导的偶极子（由已知方向的蛋白诱导的偶极子）（由序列变异引起的序列变异，该序列变异构成了OMPA回路）。然后，我们将不同的OMPA变体的折叠动力学和稳定性表征为这些蛋白质脂质体。我们发现，折叠OMPA的主要序列和折叠发生的膜的偶极子都在调节折叠速率的情况下起着重要作用。至关重要的是，我们发现，通过将折叠蛋白上的电荷与膜偶极子互补匹配，可以增强折叠动力学和折叠OMPA的稳定性。结果暗示，细胞如何利用膜包裹的蛋白质中环电荷来操纵膜环境以进行适应和存活。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚化和配体结合
图 1：酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M)，或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向，其中 K d 表示二聚化，KI 表示抑制剂结合，KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚和配体结合
图1：酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体（M）的橙色矩形或二聚体（D）的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数（k）是导致更复杂物种的方向前进的，k d用于二聚化，k i用于抑制剂结合，而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
新颖的propranolol负载的胃浮动3D打印设备，具有零级释放动力学
当前，融合沉积建模（FDM）是一种3D打印技术，最广泛地用于开发创新的药物输送方法来克服口服药物管理的局限性。普萘洛尔的血浆半衰期短，并且在酸性环境中溶解了。因此，这项研究旨在开发一种胃浮动的3D印刷装置（GFD），以维持胃中释放作为胃腐内药物输送系统。选择了乳酸（PLA）以制造GFD。浮力设计的内部建筑中包括一个空气室。修改了GFD侧壁上的开放通道数量以调节释放。普萘洛尔凝胶制剂由普萘洛尔和聚乙烯基吡咯烷酮（PVP）的混合物组成，重量比为6：5，然后使用注射器将其加载到GFD中。GFD表现出重量变化和形状尺寸的低标准偏差（SD）值超过24小时的浮动能力。从GFD中释放的普萘洛尔释放显示在模拟的胃环境中持续的释放性能而没有滞后时间。GFD的4和5通道表现出持续的药物释放6小时。此外，通过2和3个通道从GFD实现了持续释放的持续时间。propranolol从GFD中的动力学释放是零级的最佳拟合。因此，可以根据每位患者的身份来设计GFD来控制药物释放，该患者有可能在各种药物中应用个性化的胃类药物递送。