XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemkinetics
微生物底漆：细菌生长动力学
引言了解微生物细胞功能仍然无法真正理解[1]。实现此目标的实验始于在合适的生长培养基中培养感兴趣的生物 - 微生物学艺术。微生物的生长及其动力学的解释是微生物学家的核心技能，这种技能被认为是如此简单，以至于学会了基础知识，然后迅速被遗忘了。许多科学学科都是由技术和技术的创新驱动的，这通常是为了损害已建立和强大的方法论。由微生物研究驱动的分子生物学作为一项主要技术的出现，导致了微生物生理和代谢方面的基本技能，被新的科学家的新属性所忽视，这些科学家吸引了令人兴奋的技术创新[2]。分子生物学革命实现了基因组学的诞生，随后导致了功能基因组学的出现（高通量诱变，基因组规模的记者等）和多词学方法论（转录组学，代谢组学和蛋白质组学）是研究（微）生物生物学的主要工具。尽管这些新技术对研究人员具有吸引力，但从来没有更多需要专注于知名的，基本的微生物生理学，以确保为这些分析生成坚固的高质量材料[1]。设计较差的“ OMICS实验”导致产生质量不佳的数据，从而导致了“垃圾，垃圾”的古老格言。作为多球，单细胞'OMICS和高分辨率成像技术变得越来越容易获得研究人员，因此越来越需要强调基本微生物生理学的技能，以确保对下游研究的材料进行考虑，并考虑到该生物体生理学的考虑。
在入口抑制剂bulevirtide下建模HDV动力学表明存在两个HDV感染的细胞种群
背景和目标：欧洲批准的bulevirtide（BLV）用于治疗欧洲的补偿慢性肝炎病毒（HDV）感染。然而，研究入口抑制剂BLV对HDV-host动力学的影响仍处于起步阶段。方法：丙型肝炎（T）IDE模拟治疗中有18名HDV患者对丙型肝炎的治疗，具有补偿性肝硬化和临床上显着的门静脉高压，接受BLV 2 mg/天。HDV RNA，丙氨酸氨基转移酶（ALT）和丙型肝炎表面抗原（HBSAG）在基线时，第4、8周和此后每8周测量。开发了一个数学模型，以说明BLV处理过程中HDV，HBSAG和ALT动力学。结果：中位基线HDV RNA，HBSAG和ALT分别为4.9 log IU/ML [IQR：4.4-5.8]，3.7 log IU/ML [IQR：3.4-3.9]和106 U/L [IQR [IQR：81-142]。在治疗期间，患者拟合了四种主要的HDV动力学模式：单相（n = 2），双相（n = 10），局部反应（n = 4）和非反应器（n = 2）。ALT归一化。HBSAG保留在治疗水平上。Assuming that BLV completely ( 100%) blocks HDV entry, modeling indicated that two HDV-infected cell populations exist: fast HDV clearing (median t 1/2 = 13 days) and slow HDV clearing (median t 1/2 = 44 days), where the slow HDV-clearing population consisted of 1% of total HDV-infected cells, which could explain why most patients exhibited a non-monophasic pattern of HDV下降。结论：进入抑制剂BLV提供了一个独特的机会来了解HDV，HBSAG，ALT和主机动态。©2023作者。此外，建模解释了ALT归一化，而不会基于受感染细胞的HDV的非溶解性损失而没有变化的HBSAG，从而导致无HDV无HBSAG产生的细胞在死亡后以高度感染的细胞释放ALT，而与HDV感染的细胞相比，其死亡率大大降低。影响和影响：对进入抑制剂bulevirtide（BLV）治疗乙型肝炎病毒（HDV）的数学建模，为HDV RNA和丙氨酸氨基转移酶的动力学提供了新的窗口。来自BLV单药治疗的患者的动力学数据可以通过具有不同基础HDV清除率和未溶质化细胞的非溶液清除率的肝细胞群来解释。虽然需要进一步的研究来测试和重新确定此处描述的动力学表征，但本研究提供了有关病毒动力学的新观点，可以为HDV的不断发展的治疗策略提供信息。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
肿胀和迁移的动力学：用乙醇食品模拟物测试的增脂酸性食物接触塑料的案例研究
摘要。已对塑料的溶胀和增塑剂含量以及食物模拟剂的乙醇含量对基于聚乳酸（PLA）基于食物的食物接触塑料的三种稳定剂型添加剂的迁移动力学的影响。结果证明了影响物质在聚合物矩阵中扩散的参数，即，肿胀，增塑和移民的大小是从PLA到乙醇食品的迁移的决定性因素。肿胀和迁移都可以忽略不计。相反，委员会法规（欧盟，欧盟）的具体迁移限制超过10/2011。迁移是通过增塑促进的，但是只有当应用食品模拟剂膨胀塑料（至少20％（v/v）乙醇含量）时，才能观察到这种作用。以前尚未显示增塑剂增强迁移效应对肿胀的依赖性。当增塑导致迁移增加时，这也导致了较短时间内的特定迁移限制。即使基于PLA的塑料专门用于储存Hy-Drophilic Food，这是这些产品中最常见的应用领域。这些结果可以支持改善消费者安全和主动包装开发。
相位X射线衍射揭示的相变动力学
图。3：2d XRD数据投影到2θ -ϕ（方位角角）空间被1D方位角集成的数据叠加。使用1S集成时间获取数据。（a）和（d）：静态压缩后的样品的结构和纹理，在300 K.（b）和（e）时：分别在HP加热后最高为1360 K和1360 K和1450 K时发生的结构和纹理变化。（c）和（f）：动态加载后样品的结构，然后淬火至300 K；在这两种情况下，最终的铁结构都对应于ϵ相。
粪便药代动力学和肠道微生物组对健康志愿者的口服omadacycline与万古霉素的影响
Omadacycline是IV和口服配方中可用的一种新型氨基甲基环素四环素，并获得美国食品和药物管理局的批准，用于成人的社区获得的细菌性肺炎以及急性细菌性皮肤和急性细菌性皮肤和皮肤结构感染。先前的研究已经揭示了其对C艰难梭菌的有效体外活性，包括抗气性核糖型027菌株和对其他CDI指导的抗生素抗性的菌株[9，10]。与万古霉素相比，CDI的仓鼠模型还显示出有利的Omadacycline结局，包括对肠道菌群的干扰少于万古霉素[11，12]。在临床试验中，在第3阶段研究中接受膜囊素的患者没有CDI病例[13]。然而，口服奥马德赛的粪便药代动力学（PK）尚未完全确定，并且尚未测量人类的微生物组变化。
在类似于可待因，曲马多和吗啡的化合物筛选中，具有更好的药效和药代动力学曲线
阿片类药物在怀孕的母亲中的使用会导致以中枢神经系统症状（例如高螺距哭泣）为特征的婴儿的新生儿戒毒综合征，从而缩短了婴儿的睡眠时间，而在喂养，震颤和肌肉张力的增加之后。代谢，呼吸系统和血管舒适系统在造成高温，打喷嚏和频繁打哈欠的婴儿中也受到影响。git症状，例如呕吐和松散的凳子（Proctor-Williams，2018年）。在子宫内暴露于阿片类药物的婴儿导致大脑流向大脑的脑血流增加，这会引起神经外疗法期间的危险。胎儿脑发育受到影响，这会导致产前阿片类药物暴露的婴儿的神经异常[1]。
新型多巴胺转运蛋白抑制剂CE-123和Modafinil的药代动力学，重点是中枢神经系统分布
1，维也纳大学的药学系，奥地利维也纳1090； iva.spreitzer@univie.ac.at（I.S.）; thierry.langer@univie.ac.at（T.L.）2维也纳医学院，营养和体育科学学院，维也纳大学，奥地利维也纳1090年3月3日转化药代动力学/药物动力学小组，乌普萨拉大学药学系，75123 UPPSALA，瑞普萨拉，瑞典4年4月4日，蛋白质组织，帕纳西尔大学，5020， gert.lubec@lubeclab.com（G.L.）5能力单元分子诊断，中心健康和生物库，AIT奥地利理工学院GmbH，奥地利维也纳1210； winfried.neuhaus@ait.ac.at 6医学院医学和牙科学院，多瑙河私立大学，奥地利Krems 3500）; irena.loryan@farmaci.uu.se（i.l.）
分枝杆菌中 CarD 的转录调控受基础启动子动力学指导
细菌病原体，如结核分枝杆菌 ( Mtb )，利用转录因子来使其生理适应宿主内的不同环境。 CarD 是一种保守的细菌转录因子，对 Mtb 的生存至关重要。与通过结合特定 DNA 序列基序来识别启动子的传统转录因子不同， CarD 直接与 RNA 聚合酶结合，以在转录起始期间稳定开放复合中间体 (RP o )。我们之前使用 RNA 测序表明，CarD 能够在体内激活和抑制转录。然而，尽管结合任何 DNA 序列，CarD 如何在 Mtb 中实现启动子特异性调控结果仍不清楚。我们提出了一个模型，其中 CarD 的调控结果取决于启动子的基础 RP o 稳定性，并使用来自具有不同 RP o 稳定性水平的一组启动子的体外转录来测试该模型。我们表明，CarD 直接激活 MTB 核糖体 RNA 启动子 rrnA P3 (AP3) 的全长转录本产生，并且 CarD 的转录激活程度与 RP o 稳定性呈负相关。利用 AP3 的延伸 -10 和鉴别器区域中的靶向突变，我们表明 CarD 直接抑制形成相对稳定 RP o 的启动子的转录。DNA 超螺旋也会影响 RP o 稳定性并影响 CarD 调控的方向，这表明 CarD 活性的结果可受启动子序列以外的因素调控。我们的研究结果为 RNA 聚合酶结合转录因子（如 CarD）如何根据启动子的动力学特性发挥特定的调控结果提供了实验证据。
因痛风患者用双能量CT测量的MSU晶体耗竭动力学的因素
抽象目的是检查影响尿酸尿酸氨基酸氨基酸氨基酸单钠动力学（MSU）晶体溶解的因素，该因子在随访痛苦患者的随访期间用双能计算机断层扫描（DECT）测量。使用基线膝盖和脚Dect扫描诊断为痛风的患者表现出MSU晶体体积≥0.1cm 3，至少包括一个随访DECT。Spearman的相关系数用于搜索6、12、18和24个月的基线MSU晶体体积的变化与血清尿酸尿酸盐（SU）水平之间的关联。使用线性混合模型评估了MSU晶体沉积物基线体积的百分比变化与解释变量之间的关联。结果包括62例患者（67.3±12.8岁； 53（85％）男性）累积104个随访DECT DECT扫描。总体而言，SU目标水平（<6.0和<5.0 mg/ dl）分别为48（77％）和36例（58％）患者。在MSU晶体体积的SU水平和百分比变化之间观察到了良好的相关性（r = 0.66； p <0.0001）。在达到<5.0 mg/dl SU目标的患者中，中位数下降的速度比达到≥5.0su <6.0 mg/dl的患者大：-85％（95％CI：-94％至-72％至-72％）与-40％至-40％至-57％至-57％至-222％； p <0.05）。在多变量分析中，多级系数为-0.06（95％CI：-0.08至-0.03，p <0.001），高血压（系数：41.87，41.87，95％CI：95％CI：16.38至67.18，P <0.01）和SU级别<5.001 MG. 95％CI：-70.93至-8.34，p = 0.02）是与MSU晶体体积变化显着相关的唯一变量。在达到<5.0 mg/dl su靶标的代数晶体晶体沉积患者中的结论比达到<6.0 mg/dl su靶标的<5.0 mg/dl su靶标提供了更广泛和快速的晶体溶解。
瑞士 ADME 预测药代动力学和药物...
Ashmika Nagsen Shailaja Kamble 和 Akshata Arun Mitkar DOI：https://dx.doi.org/10.22271/phyto.2023.v12.i5d.14745 摘要 植物的使用可以补充当代制药技术，从而导致全球对传统药用植物的分析增加。随着计算机科学的进步，网络分析和筛选等计算机模拟方法已被广泛用于深入了解这些植物的药理作用机制。通过实施网络药理学、计算机模拟筛选和药代动力学筛选，可以增加候选药物中的活性物质数量，并揭示治疗植物的作用方式。本研究重点是利用瑞士 ADME 计算机模拟 ADME 工具对胡芦巴中存在的次级代谢产物进行药理学和药物遗传学表征。研究人员可利用这些研究的结果进行体外和体内研究，从而揭示传统草药的药理作用机制。关键词：药用植物，葫芦巴（Trigonella foenum-graecum），次生代谢产物，药理特性，瑞士 ADME 1. 简介古代文明拥有关于利用药用植物作为草药的广泛知识。在欠发达国家，超过 80% 的人口依赖传统医药，草药是维持生计、居住、穿衣、调味、芳香和药用的重要资源（Divya 和 Mini，2011；Manoj Kumar Mishra，2016；Gurib-Fakim，2006；和 Brijesh 和 Madhusudan，2015）[12, 31, 20, 3]。药用植物药物研发的探索取得了重大进展，并为各种药理学目标提供了重要见解，包括治疗癌症、疟疾、心血管疾病、糖尿病和神经系统疾病等疾病。古印度医学体系阿育吠陀推荐使用多种药用植物来治疗各种疾病。胡芦巴就是这样一种植物，在印地语中通常称为葫芦巴或 methi，因其药用价值而被利用。葫芦巴是一种豆科草本半干旱作物，属于豆科植物，以生产复杂的化学化合物而闻名。植物次生代谢产物是一组分子量较低的有机化合物，由植物合成，以促进与生物环境的相互作用并作为防御机制。这些次生代谢产物已显示出良好的治疗价值，并广泛应用于医疗实践。胡芦巴的具体用途已在多项研究中得到记录。这些特性包括其抗氧化活性（Dixit P 等人，2005 年）[13]、抗糖尿病活性（Shani J 等人，1974 年）[39]、抗癌特性（Kaviarasan S，Anuradha CV,2007) [25]、降低胆固醇作用 (Stark A, Madar Z,1993) [41]、抗菌活性 (Dash BK et al., 2011) [9]、改善消化 (Platel K, Srinivasan K, 2000)、保护胃肠道 (Platel K, Srinivasan K, 2000) [37]、治疗肥胖症 (Handa T et al., 2005) [21]、抗炎作用 (Sharififara F. et al.,2009) [40] 和抗高血压作用 (Talpur N. et al.,2005) [42]。通过建立快速便捷的化学成分预测途径并进行体内和体外药理学实验进行验证，可以显著提高评估药用植物化学活性的有效性 (Yi F et al ., 2016) [48] 。瑞士 ADME 网站是一个有价值的工具，它有助于计算物理化学描述符并预测小分子的 ADME 参数、药代动力学特性、类药性质和药物化学友好性。在本研究中，我们的目标是使用瑞士 ADME (http://www.swissadme.ch/index.php) 来评估个体 ADME 行为并解释结果。