免疫检查点抑制剂(ICI),靶向促进性 - 细胞 - 死亡1蛋白(PD-1),其配体(PD-L1)和细胞毒性-T-淋巴细胞相关 - 抗原-4(CTLA-4),已改善了许多癌症类型的临床临床效果。尽管有巨大的益处,ICIS仍可促进任何器官的炎症,并与可能涉及心血管和肺部系统有关的免疫相关事件有关[1-3]。由于最近出版物引起了人们对与ICIS相关的潜在肺动脉损伤的担忧[4-6],我们面临着在用Nivolumab治疗的患者中发生的毛细血后肺动脉高压(pH)。因此,我们旨在通过对世界卫生组织的药物宣传数据库中报道的病例进行描述性分析来研究与ICI癌症治疗相关的潜在pH风险。
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
2。秘书处将定期为监督机构考虑有关活动和绩效的报告。通用公共文件将发布在UNFCCC网站上,而与这些报告有关的机密信息将根据需要通过其他方式向监督机构提供。
ICT中妇女的代表性不足是社会,组织和个人力量的功能。在社会层面,政府政策,计划,立法和媒体表现形式可以塑造刻板印象和价值观,并影响谁拥有ICT角色。组织级政策和实践也是决定性的。组织可以通过例如其人力资源实践或劳动力开发活动来创建或取消抵押机会。在个人层面上,障碍可能包括态度,性别刻板印象和偏见,家庭义务等等。例如,研究表明,在同一级别上,女性比男性更有可能质疑自己的判断,使自己的技术能力贬值,被言论,并被标记为“困难”,以表现出对男性鼓励的同样的自信行为。这些微侵略会阻碍妇女的信心和职业发展,并增加妇女离开STEM专业的可能性。
3 University of California San Diego, San Diego, California, USA 4 Sorbonne University, Public Assistance-Hospitals of Paris ,, Inserm, Department of Cardiology, CIC-901, Unico-Greeco Cardio-Ons Program, Saint-Antoine Hospital, Paris, France 5 Hopital Ambroise-Péré, Neuilly sur Seine, Immunotherapy, Department of Oncology, PSL Research University, Institut法国居里,法国7索邦大学,巴黎公共援助室,生物化学激素学,托农医院,巴黎,法国8索邦大学,公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎,INSERM,INSERM,内科,Pitié-Salpêtrière医院,巴黎,巴黎,巴黎9号公共部门。法国巴黎F-75013Pitié-Salpêtrière医院
1个心血管和胸腔成像单元,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国2号,索邦大学2号,Inserm cic-901,ap.hp.hp.sorbonne,ap.hp.sorbonne大学,UMRS1158大学,实验和临床呼吸神经生理学,AP-HP,University Hospital Hospital Group Aphp-Sorbonne University,Pitié-Salpêtrière医院,R3S系(呼吸,呼吸,呼吸道康复,睡眠)以及来自营养的代谢和代谢,Pitié-Salpêtrière医院,公共援助 - 巴黎公共援助 - 巴黎(APHP),法国巴黎,法国,5索邦大学,索邦大学,公共援助医院de Paris,Inserm u974,Inserm u974内科医学和临床免疫学部,Pitiudiun salistri saperparis paris paris paris paris parie paris parie,Paris parie,Paris parie,Paripate paripate,Paripate,Paripate,Paripate paripate,Paripate paripa France, 6 Sorbonne University, Institute Louis of Epidemiology and Public Health (IPLESP), Public Assistance-Hospitals of Paris (APHP), Pitié-Salpêtrière Hospital, Department of Medical Oncology, University Institute of Cancerology, Clip² Galilée, Paris, France, 7 Biomedical Imaging Laboratory, Sorbonne University, Inserm, Institute of Cardiometabolism and Nutrition,巴黎,法国
3。2025年,MEP的工作计划概述了全年每年的每次会议的预期任务 /产品,以支持监督机构的工作。它是在第6.4条机制的两年业务和资源分配计划2024-2025 1和“信息注:关于方法论产品的进一步工作” 2的背景下开发的。工作计划包括常规操作活动以及监督机构的任务。
摘要 免疫疗法通过在部分患者中提供持久的反应,彻底改变了癌症治疗的格局,目前已成为几种实体瘤的标准治疗方法。然而,除传统免疫检查点抑制之外的免疫疗法活性正在趋于稳定,而且总体上缺乏指导治疗选择的生物标志物。大多数研究都集中在 T 细胞的参与和反应上,但越来越多的证据表明,B 细胞可能是建立有组织的免疫反应的关键参与者,尤其是通过三级淋巴结构。B 细胞反应的机制包括抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用、促进 CD4+ 和 CD8+ T 细胞活化、维持抗肿瘤免疫记忆。在几种实体瘤中,较高水平的 B 细胞、特定的 B 细胞亚群或三级淋巴结构的存在与免疫检查点抑制剂的疗效改善有关。 B 细胞亚群的命运可能受到细胞因子环境的广泛影响,B 特异性细胞因子 B 细胞活化因子和 B 细胞吸引趋化因子-1/CXCL13 具有多种作用,而 IL-10 则具有主要调节作用。B 细胞特异性免疫检查点(如 TIM-1)的作用正在显现,可能代表潜在的治疗靶点。总体而言,实体瘤中 B 细胞领域的不断扩大有望改善当前的免疫治疗策略和患者选择。
组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复(MI)。 我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。 我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中,以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞,以及在免疫后的巨噬细胞中,在体外阶段中,表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。 此外,我们表明,使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化,从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。 与这种保护作用相一致,GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率,可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。 总而言之,我们的研究表明,对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。组蛋白H3K27甲基化的表观遗传调节最近已成为替代免疫调节的M2样巨噬细胞极化期间的关键步骤。已知会影响心肌梗塞后心脏修复(MI)。我们假设负责H3K27甲基化的EZH2可以在此过程中充当表观遗传检查点调节剂。我们在单核细胞分化为体外的M2巨噬细胞中,以及在体外的M2巨噬细胞中分化为M2巨噬细胞,以及在免疫后的巨噬细胞中,在体外阶段中,表观遗传酶的定位是表观遗传酶的假定胞质不活跃定位。此外,我们表明,使用GSK-343的药理EZH2抑制分析了二价基因启动子的H3K27甲基化,从而增强其表达以促进人类单核细胞修复功能。与这种保护作用相一致,GSK-343治疗加速了心脏炎症分辨率,可防止体内MI小鼠的梗死扩张和随后的心脏功能障碍。总而言之,我们的研究表明,对心脏效果的药理学表观遗传学调节可能会有望限制MI后限制心脏不良改造。