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kymriah（tisagenlecleucel）
随着新的和新兴疗法正在迅速上市，肿瘤治疗建议和准则正在不断变化。为了跟上这些变化，国家综合癌症网络（NCCN）发布了由60个单独的小组制定和更新的指南，包括31位NCCN成员机构的1,660多位临床医生和肿瘤学研究人员。6肿瘤学（NCCN指南®）的NCCN临床实践指南是一项正在进行的工作，可以随着新的重要数据的可用性而经常进行完善。要查看准则的最新和完整版本，请访问nccn.org。NCCN对其内容，使用或应用程序不做任何形式的保证，并以任何方式对其申请或使用的任何责任承担任何责任。本政策写作/修订时引用的信息来自：
tisagenlecleucel（kymriah®）：rmp摘要
对于使用新的和更有效的免疫疗法很重要。使用这些新疗法的免疫激活水平发生在自然界中发生的水平。有时从轻度到重度的严重程度范围从轻度到重度。威胁生命和致命事件。在诺华Tisagenlecleucel临床研究计划中，针对小儿和年轻成人R/R B-ALL，成人R/R DLBCL和成人R/R FL的指示，使用研究方案中预先定义的标准对CRS进行了分级（Penn CRS级别的研究B2202，研究B2205J，CRETER B2205J，研究B2201X220; E2202）。在大多数患者中，小儿和年轻的成人R/R B-all和成人R/R DLBCL患者的tisagenlecleucel输注后CR发生了3天的中间时间，成人R/R fl为4天。CR的症状可能包括高烧，低血压，缺氧，呼吸困难，呼吸呼吸，严谨，肌痛，肌痛，肌痛，亚氏菌，恶心，呕吐，腹泻，垂体，皮疹，皮疹，厌食，厌食，疲劳，心痛和头痛。此外，已经观察到多种器官功能障碍，包括瞬时心脏衰竭，肾功能障碍和肝损伤，并观察到肝升高的肝酶。也可能发生纤维蛋白原水平较低或毛细血管泄漏综合征的弥散性血管内凝血。在包括Tisagenlecleucel在内的CAR T细胞疗法之后，患者可能会发展出一种临床表型，该表型具有临床表型，该表型具有胞菌淋巴淋巴细胞增多症（HLH）和巨噬细胞激活综合征（MAS）的体征和症状，如类似的实验室发现所证明的。在CRS，MAS和HLH之间存在明显的重叠，反映了一组严重的全身免疫疾病，其特征是巨噬细胞和淋巴细胞过度激活，促炎性细胞因子的产生，淋巴虫组织细胞浸润以及免疫介导的多层衰竭。在大多数患者中，MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。 鉴于这种重叠，MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。 然而，应与晚期，抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来，该毒性可能代表了一种明显和独立的病理，而不是传统的CRS，并且需要采用不同的治疗方法。在大多数患者中，MAS/HLH对CRS分辨率做出反应。鉴于这种重叠，MAS/HLH可以被认为反映了较高严重性的CR的表现。然而，应与晚期，抗杀伤性的HLH/MAS样毒性区分开来，该毒性可能代表了一种明显和独立的病理，而不是传统的CRS，并且需要采用不同的治疗方法。
肿瘤学（可注射 - CAR-T） - Kymriah
使用以下覆盖范围政策的说明适用于Cigna公司管理的健康福利计划。某些CIGNA公司和/或业务范围仅向客户提供利用审核服务，并且不做覆盖范围的确定。引用标准福利计划语言和覆盖范围确定不适用于这些客户。覆盖范围政策旨在为解释Cigna Companies管理的某些标准福利计划提供指导。请注意，客户的特定福利计划文件的条款[集团服务协议，覆盖范围证据，覆盖证证书，摘要计划描述（SPD）或类似计划文件]可能与这些承保范围政策所基于的标准福利计划有很大差异。例如，客户的福利计划文件可能包含与覆盖策略中涉及的主题相关的特定排除。发生冲突时，客户的福利计划文件始终取代覆盖策略中的信息。在没有控制联邦或州承保范围授权的情况下，福利最终取决于适用的福利计划文件的条款。在每个特定实例中的覆盖范围确定需要考虑1）根据服务日期生效的适用福利计划文件的条款； 2）任何适用的法律/法规； 3）任何相关的附带资料材料，包括覆盖范围政策； 4）特定情况的具体事实。应自行审查每个覆盖范围请求。医疗总监有望行使临床判断，并在做出个人覆盖范围确定方面有酌处权。覆盖范围政策与健康福利计划的管理仅有关。覆盖范围政策不是治疗的建议，绝不应用作治疗指南。在某些市场中，可以使用授权的供应商指南来支持医疗必要性和其他承保范围的确定。
Kymriah，INN-tisagenlecleucel - 欧洲药品管理局
此药品需要接受额外监测。这将可以快速识别新的安全信息。请医疗保健专业人员报告任何疑似不良反应。有关如何报告不良反应，请参见 4.8 节。 1. 药品名称 Kymriah 1.2 × 10 6 – 6 × 10 8 细胞分散液，用于输注 2. 定性和定量成分 2.1 一般描述 Kymriah (tisagenlecleucel) 是一种经过基因改造的基于自体细胞的产品，含有使用慢病毒载体体外转导的 T 细胞，该慢病毒载体表达抗 CD19 嵌合抗原受体 (CAR)，包含鼠抗 CD19 单链可变片段 (scFv)，通过人 CD8 铰链和跨膜区连接到人 4-1BB (CD137) 共刺激结构域和 CD3-zeta 信号结构域的细胞内信号链。 2.2 定性和定量组成 Kymriah 的每个患者专用输液袋均含有批次依赖性浓度的 tisagenlecleucel，这些自体 T 细胞经过基因改造，可表达抗 CD19 嵌合抗原受体（CAR 阳性活 T 细胞）。该药品包装在一个或多个输液袋中，总共含有 1.2 × 10 6 至 6 × 10 8 个 CAR 阳性活 T 细胞分散在冷冻保存液中。不同患者批次的细胞组成和最终细胞数量各不相同。除了 T 细胞外，还可能存在自然杀伤 (NK) 细胞。每个输液袋含有 10-30 mL 或 30-50 mL 细胞分散液。药品的定量信息（包括要使用的输液袋数量（见第 6 节））在用于治疗的药品随附的批次特定文件中提供。已知作用的辅料 本药品每毫升含 2.43 毫克钠，每剂量含 24.3 至 121.5 毫克钠。每袋每毫升含 11 毫克葡聚糖 40 和 82.5 毫克二甲基亚砜 (DMSO)。有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液分散液 无色至微黄色分散液
kymria.pdf
•接受KymriaH的患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），包括致命或威胁生命的反应。不要为活性感染或炎症性疾病的患者施用kymriah。用Tocilizumab或Tocilizumab和皮质类固醇治疗严重或威胁生命的CR。（2.3，2。4，5.1）•可能是严重或威胁生命的神经毒性在与Kymriah治疗后可能发生，包括与CRS同时进行。用kymriah治疗后的神经事件监测。根据需要提供支持性护理。（5.2）•用BCMA和CD19的定向转基因自体T细胞免疫疗法（包括kymriah）治疗血液学恶性肿瘤后发生了T细胞恶性肿瘤。（5.9）•Kymriah仅通过在风险评估和缓解策略（REMS）的限制计划中获得，称为Kymriah REMS。（5.3）
Gersorin Irina，博士 Knesevic Ivare，医学博士，科学家博士，团队负责人...
Irina Gershgorin收到了她的荣誉。B.Sc. 来自多伦多大学的及其在纽约大学Courant Institute获得的计算生物学博士学位。 在过去的7年中，伊琳娜（Irina）一直在诺华的细胞和基因疗法工作，首先支持有史以来首次认可的细胞疗法Kymriah，然后支持早期和晚期开发管道。 除了常规的CMC支持外，Irina应用了机器学习方法，以对已在Ash，ASCGT和AACR中介绍的Kymriah进行相关分析。B.Sc.来自多伦多大学的及其在纽约大学Courant Institute获得的计算生物学博士学位。 在过去的7年中，伊琳娜（Irina）一直在诺华的细胞和基因疗法工作，首先支持有史以来首次认可的细胞疗法Kymriah，然后支持早期和晚期开发管道。 除了常规的CMC支持外，Irina应用了机器学习方法，以对已在Ash，ASCGT和AACR中介绍的Kymriah进行相关分析。及其在纽约大学Courant Institute获得的计算生物学博士学位。在过去的7年中，伊琳娜（Irina）一直在诺华的细胞和基因疗法工作，首先支持有史以来首次认可的细胞疗法Kymriah，然后支持早期和晚期开发管道。除了常规的CMC支持外，Irina应用了机器学习方法，以对已在Ash，ASCGT和AACR中介绍的Kymriah进行相关分析。
医疗药物临床标准
概述 本文件介绍了 Kymriah (tisagenlecleucel) 的使用。Kymriah 是一种 CD19 导向免疫疗法，用于治疗 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和大 B 细胞淋巴瘤。FDA 批准 Kymriah 的适应症包括年龄不超过 25 岁且患有难治性或第二次或以后复发的 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (也称为急性淋巴细胞白血病) 的个人，适用于接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤的成年人，包括未另行指定的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、高级别 B 细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤的 DLBCL，以及接受过两线或两线以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年人。 Kymriah 是一种针对 CD19 的基因改造自体 T 细胞免疫疗法，也称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法。CAR T 细胞首先从患者体内采集 T 细胞，然后送往实验室进行基因改造，产生嵌合抗原受体。经过改造的 T 细胞（现称为 CAR T 细胞）能够更好地识别目标肿瘤细胞上的抗原（CD19 蛋白）。CAR T 细胞在实验室中增殖后，再注入患者体内。经过改造的 CAR T 细胞可帮助人体免疫系统更好地瞄准和治疗肿瘤细胞。Kymriah 有针对细胞因子释放综合征 (CRS) 的黑框警告，不应在有活动性感染或炎症性疾病的患者中使用，因为存在危及生命的反应和死亡风险。使用托珠单抗或托珠单抗和皮质类固醇治疗严重或危及生命的 CRS。 Kymriah 还带有黑框警告，警告称其会引起神经毒性，也可能很严重甚至危及生命。建议在给药后监测神经系统事件。在使用 BCMA 和 CD19 定向自体 T 细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，曾发生过 T 细胞恶性肿瘤。由于这些黑框警告，Kymriah 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 计划获得。美国国家综合癌症网络® (NCCN) 为以下用途提供了具有 2A 级证据的额外建议：
