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分析人和鼠组织中色氨酸代谢产物和相关化合物：使用高分辨率质谱法的定量和半定量方法的开发和验证
主要在肝脏中表达。TDO也可以存在于其他细胞类型中的神经元中。3 - 5此外，较小的kynurenine是由吲哚胺二氧酶（IDO）酶产生的，该酶存在于人体的各个部位。6在弹性信号（例如白细胞室）中增加水平可以激活IDO酶，而诸如皮质醇（Cortisol）等应激激素可以激活TDO酶。7 kynurenaine水平受到我们的饮食摄入，TDO和IDO活性，应力激素以及弹性信号的影响。kynurenine有两个主要途径：即通过kynurenine氨基转移酶（KAT）形成雌二酸，或通过kynureninase和OR/kynurenine 3-单发糖酶（KMO）形成3-羟基氰酸酯。8 Kynurenine途径在神经系统疾病的发展中起着至关重要的作用，包括阿尔茨海默氏病，9个帕金森氏病10
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联 抗DSDNA抗体之间的临床意义是多种流量免疫测定和crithidia luciliae分析中的多种种族种族群体 补充方法 在全身性红斑狼疮的Belimimab处理后T细胞分析变化的高维分析
抽象目标干扰素-Alpha是SLE发病机理的重要原因，它诱导了Kynurenine/Throptophan（Kyn/TRP）途径的酶2,3-二氧酶。这会导致Kyn/TRP途径代谢产物，喹啉酸（QA），N-甲基D-天冬氨酸谷氨酸助剂受体（NMDAR）激动剂和kynurencic Acidist（KA），NMDAR抗体机的潜在神经毒性失衡。我们确定了SLE中是否与认知功能障碍（CD）和抑郁症相关的QA/KA比率。方法这项横断面研究包括74名SLE和74个健康对照（HC）受试者。一切都没有神经精神疾病的史。血清代谢产物水平（Kyn，TRP，QA，KA）同时测量认知评估（自动神经心理评估指标（ANAM），2×2阵列），情绪和疼痛，并在SLE和HC之间进行比较。SLE中的多变量建模用于评估与认知性能和抑郁症的代谢产物的关联。结果血清KYN/TRP和QA/KA比率在SLE与HC相比升高（P <0.0001）。SLE在五个ANAM测试中的四项（全p≤0.02）和2×2阵列（p <0.01）中的表现要比HC差，并且抑郁得分较高（p <0.01）。在SLE，升高的QA/KA比率与匹配性能（MTS），工作记忆和视觉空间处理任务（P <0.05）相关。具有QA/KA比率升高的SLE受试者的抑郁几率也略高，但这并没有达到显着性（P = 0.09）。SLE中的多变量建模证实了在考虑潜在的混杂因素时，质量保留量比/ ka比与MTS性能差之间的关联（p <0.05）。结论升高血清KYN/TRP和QA/KA比率确认SLE中的Kyn/TRP途径激活。增加的质量质量/KA比率与认知差差之间的新型关联支持该途径作为SLE介导的CD的潜在生物标志物或治疗靶标的进一步研究。
肠道菌群营养不良症与色氨酸代谢改变和炎症反应的改变有关。
COVID-19的临床过程是可变的，通常是不可预测的。测试了以下假设：疾病的进展和弹性反应与微生物组和代谢组的变化相关，我们分析了元基因组，代谢组，细胞因子和转录组对住院Covid-19患者和无源性对照组的重复样品的转录组和转录样品的分析。严重的COVID-19与有益的肠道微生物的耗竭有关，而口咽微生物群扰动主要与抗生素使用有关。cOVID-19也与血浆浓度升高的雌激素和其他几种色氨酸代谢产物，溶血磷脂酰胆碱和继发胆汁酸的水平降低有关。此外，各种色氨酸代谢产物的浓度降低与粪便酸的耗竭有关，色氨酸降低和kynurenine升高与增强炎症细胞因子的产生有关。总体而言，我们的研究确定了将微生物组和代谢组改变相关，这是严重COVID-19的炎症失调的潜在促进者。
DA-4505用于治疗癌症免疫疗法的临床前研究DA-4505用于治疗癌症免疫疗法的临床前研究
竞争力•迄今为止FDA批准的药物尚无药物。•DA-4505比目前在临床阶段研究的竞争对手的药物显示出优质的细胞功效，PK谱和广泛的治疗指数（TI）。•AHR可能是克服IDO1抑制剂局限性的有吸引力的替代目标，因为它直接抑制了通过几种生物学途径产生的kynurenine。
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的斑马鱼模型（...
图 1. NAD + 生物合成和补救。生物体 NAD + 来自饮食前体来源，以蓝色矩形背景表示。NAD + 前体通过犬尿氨酸（黄色）和 Preiss-Handler（橙色）生物合成途径流动或被纳入补救途径（灰色）。大部分细胞 NAD + 来自补救途径。NAD + 被 PARP 和 sirtuins 等酶作为底物（补救途径中的星号）消耗。KYNU、HAAO 和 NADSYN1 基因的功能丧失突变（编码生物合成途径中的酶）导致 NAD + 耗竭和 CNDD。
引用：Anderson EW，Fishbein J，Hong J等。喹啉酸是一种kynurenine/色氨酸途径代谢产物，与认知受损的TES div>相关联
抽象的客观抗DSDNA抗体（抗DSDNA）是SLE中所有分类方案的组成部分，并包括经过验证的活动指标中的一个域之一。抗DSDNA经常通过酶免疫测定（EIA）或crithidia luciliae免疫荧光试验（CLIFT）进行商业测量。通过通过两种不同的测定法测量这些抗体的临床影响，这项研究利用了良好的多种族/种族组合。方法所有患者符合至少一种经过验证的方案的SLE分类标准：美国风湿病学院，系统性红斑狼疮国际合作诊所和/或美国风湿病学/欧洲联盟反对风湿主义分类标准。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。 对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。 结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。 377对是一致的，有209对不一致。 207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。 在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。 对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。通过多重EIA和Clift同时配对的抗DSDNA患者。对一致性或不一致的分析，测定法的滴度可比性以及与杂交SLE病活动指数评分，狼疮肾炎的患病率（LN），预测耀斑和分类标准的能力。结果207名患者由EIA和Clift至少一次用于抗DSDNA，产生了586个配对结果。377对是一致的，有209对不一致。207例患者中的41个总是不一致的成对结果，39名患者总是患有滴度不一致的结果。在100例LN患者中，60例EIA为阳性，Clift为72例。对LN与没有LN患者的患者的敏感性和特异性分别为EIA 60％和47％，Clift分别为72％和37％。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。 七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。 结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。 eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。 与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。42例成对结果后的90天内进行了耀斑评估。七个轻度耀斑和四名患有严重耀斑的患者中有六名均具有一致的阳性结果。结论我们的数据表明，抗DSDNA的两种测定法之间的阳性不一致相对普遍，发生在整个患者的五分之一和三分之一的访问中。eiA阳性与LN相比，LN的频率少于Clift阳性。与抗DSDNA分析之间的结果显着不一致，获得Clift和EIA分析可能对SLE的分类和常规监测可能是有益的。
杰克锅！关于类风湿关节炎的治疗循环的注册表，我们可以学到什么？
炎症性疾病（包括类风湿关节炎（RA））的色氨酸（TRP）代谢的抽象目标改变已有报道。但是，了解这些变化是否参与RA开发，并且可以被认为是假定的治疗靶标仍然不确定。在这项研究中，我们将RA患者的血清中的定量TRP代谢组合并为实验性关节炎中的重组酶，以解决这个问题。方法针对的定量TRP代谢组学是对来自Espoir的574例先前未经治疗的RA患者（Etude et Suivi des polyarthitesIndifférenciéesRécentes）和98名健康受试者进行的。验证队列涉及69名既定RA患者。剂量也是在胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）和胶原蛋白抗体诱导的关节炎（CAIA）小鼠和对照组的血清上进行的。在CAIA模型中进行了一项评估靶向Kynurenine途径的治疗效力的概念验证研究。结果差异分析显示，与健康对照组相比，RA患者的TRP代谢物水平发生了巨大变化。降低kynurenic（kyna）和黄脑酸（XANA）酸和吲哚衍生物的水平，以及含喹啉酸（Quin）的水平升高。它们与疾病的严重程度（通过循环生物标志物和疾病活动得分评估）和寿命分数呈负相关。在CAIA和CIA模型中观察到Kynurenine途径代谢产物的相似谱。从机械的角度来看，我们证明了奎因有利于人类成纤维细胞样的滑膜细胞增殖，并通过诱导线粒体呼吸和糖酵解来影响其细胞代谢。最后，在CAIA模型中，重组酶氨基磷酸氨基转移酶的全身给药是XANA和KYNA产生的。结论总的来说，我们的临床前和临床数据表明，TRP代谢的改变在RA发病机理中起积极作用，并且可以被视为新的治疗途径。
情绪障碍中主要的生物胺代谢物
情绪障碍，包括重度抑郁症和躁郁症，对全球超过3亿人产生了深远的影响。已证明情绪障碍与生物胺代谢产物的偏差密切相关，这些代谢物与许多关键的生理过程有关。患者中生物胺代谢产物的外周和中心改变可能是情绪障碍的潜在病原体之一。本评论提供了关于情绪障碍生物胺代谢产物的最新研究，例如组胺，kynurenine和Creatine。进一步的研究需要更大的样本量和多中心协作。调查情绪障碍中生物胺代谢产物的变化可以为诊断提供生物学基础，为更有效的治疗提供指导，并有助于阐明情绪障碍的生物学机制。
益生菌在抑郁症中使用
结果：十四个随机对照试验中有七个报告称，服用益生菌的患者的抑郁症状有显着改善。除了改善抑郁症状外，我们还发现炎症标志物（例如IL-6）的降低，血清Kynurenine水平降低，微生物群多样性的变化以及与抑郁症相关的物种的丰度以及更高的认知性能。结论：用于补充常规抗抑郁药和轻度至中度抑郁症时，益生菌似乎是安全和更有效的。我们强调了对脆弱性因素的积极影响，以防止进一步恶化。益生菌可能具有作用于炎症标志物上的抗炎作用，众所周知，在抑郁症的发病机理中起作用。神经活性代谢产物与微生物细菌物种相对丰度之间存在很强的相关性，强调了考虑精神障碍中肠脑轴的重要性。
AhR 与癌症：从基因分析到靶向治疗
芳烃受体 (AhR) 是一种配体激活的转录因子，具有多种关键的细胞功能 [1]。它属于碱性螺旋-环-螺旋/Per-Arnt-Sim (bHLH/PAS) 家族，广泛分布于组织和物种之间 [2][3]。该受体在脊椎动物分支中的进化使其能够与多种结构多样的配体结合。事实上，AhR 可以与内源性（FICZ、犬尿氨酸等）和外源性（TCDD、BaP 等）低分子量平面配体结合，这些配体可以表现出组织特异性的激动剂或拮抗剂活性 [4][5]。在没有配体的情况下，AhR 构成胞浆多蛋白复合物的一部分，该复合物由 c-Src 激酶、Hsp90 以及分子伴侣 p23 和 XAP2 组成 [6][7]。配体与 AhR 结合可诱导构象变化，导致蛋白质复合物解离和 AhR 核转位。在细胞核中，AhR 与其伴侣蛋白 AhR 核转位蛋白 (ARNT) 二聚化，并与靶基因调控区中的外来生物反应元件 (XRE) 结合，诱导其转录 [8][9]。