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附件L1
MäkeläM。，Halme P.（2025）。 森林行业中的生物多样性报告 - 事实，价值和措施。 林业杂志2025-23011。 https://doi.org/10.14214/ma.23011生物多样性报告指标的附录L1 GRI GRI框架此附件介绍了不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的Gri。 文本是来自不同版本的框架及其原始语言的直接引号。 在版本3.0和3.1中，指示器相同，因此它们仅显示一次。 在不同版本中，指示器略有变化。 此外，指标的ID在版本之间有所不同。 在此基础上，读者知道公司报告的版本。 此外，第二和第三版生物多样性中报告的生物多样性指标被分为“中央”。 核心）和“星期一”。 附加）。 第一版 - 关于经济，环境和社会绩效的可持续性报告指南（全球报告计划（GRI）2000）土地-MU/生物多样性6.32由组织影响的，租赁，租赁，管理或超越的土地量。 生态系统栖息地的类型受影响和自我状况（例如，开发人员）。 不可渗透的表面量是土地拥有的百分比。 6.33栖息地因操作而改变。 受保护或恢复的栖息地数量。 6.34保护和修复的目标，程序和目标。 en7。 其他指标EN23。MäkeläM。，Halme P.（2025）。森林行业中的生物多样性报告 - 事实，价值和措施。林业杂志2025-23011。 https://doi.org/10.14214/ma.23011生物多样性报告指标的附录L1 GRI GRI框架此附件介绍了不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的不同版本的Gri。文本是来自不同版本的框架及其原始语言的直接引号。在版本3.0和3.1中，指示器相同，因此它们仅显示一次。在不同版本中，指示器略有变化。此外，指标的ID在版本之间有所不同。在此基础上，读者知道公司报告的版本。此外，第二和第三版生物多样性中报告的生物多样性指标被分为“中央”。核心）和“星期一”。附加）。第一版 - 关于经济，环境和社会绩效的可持续性报告指南（全球报告计划（GRI）2000）土地-MU/生物多样性6.32由组织影响的，租赁，租赁，管理或超越的土地量。生态系统栖息地的类型受影响和自我状况（例如，开发人员）。不可渗透的表面量是土地拥有的百分比。6.33栖息地因操作而改变。受保护或恢复的栖息地数量。6.34保护和修复的目标，程序和目标。en7。其他指标EN23。6.35对保护区（例如国家公园，生物储量，世界遗产）的影响。toinen versio-可持续性报告指南（全球报告计划（GRI）2002）生物多样性核心指标EN6。在生物多样性丰富的栖息地中拥有，租赁或管理的土地的位置和规模。描述对与陆地，淡水和海洋环境中活动和/或产品和服务相关的生物多样性的主要影响。拥有，租赁或管理的土地总额用于生产活动或提取性使用。en24。不可渗透的表面是购买或租赁的土地的百分比。en25。活动和操作对受保护和敏感区域的影响。（例如，IUCN保护区类别1-4，世界遗产和生物圈储量）。en26。因活动和操作以及受保护或修复的栖息地的百分比而改变的自然栖息地。确定受影响的栖息地类型及其状况。en27。目标，计划和目标，用于保护和恢复降级地区的本地生态系统和物种。en28。在受操作影响的地区，IUCN红色列表物种具有栖息地的数量。en29。业务部门当前在受保护或敏感区域内或周围运营或计划操作。
l1 六月 - 美国陆军驻地
陆军司令部总部主要官员。美国陆军部队司令部 美国陆军训练与条令司令部 美国陆军物资司令部 美国陆军未来司令部 美国陆军太平洋司令部 美国陆军欧洲与非洲司令部 美国陆军中部司令部 美国陆军北部司令部 美国陆军南部司令部 美国陆军特种作战司令部 军事水面部署与配送司令部 美国陆军太空与导弹防御司令部/陆军战略司令部 美国陆军网络司令部 美国陆军医疗司令部 美国陆军情报与安全司令部 美国陆军刑事调查司令部 美国陆军工程兵团 美国陆军华盛顿军区 美国陆军测试与评估司令部 美国陆军人力资源司令部美国军事学院院长 美国陆军采购支持中心主任 阿灵顿国家公墓院长 美国陆军战争学院院长 美国陆军民事人力资源局局长
PD-L1治疗胃肠道恶性肿瘤
摘要 近几年来，免疫检查点抑制剂前所未有的成果已导致多种癌症临床治疗实践发生范式转变。然而，绝大多数胃肠道癌症患者并未从免疫疗法中获益。迄今为止，微卫星不稳定性高和 DNA 错配修复缺陷是免疫检查点抑制剂疗效的唯一可靠预测生物标志物。不幸的是，这些患者仅占所有胃肠道癌症的 5%–10%。人们已认识到几种对免疫疗法具有先天性和适应性耐药性的机制，这些机制可能至少是导致免疫检查点抑制剂在这一患者群体中失败的部分原因。在这篇综述文章的第一部分，我们概述了免疫检查点抑制剂在胃肠道癌症患者中的主要临床试验以及预测生物标志物的作用。在第二部分中，我们讨论了有关免疫疗法耐药机制的实际知识体系以及目前正在研究的最有希望的方法，以扩大可从免疫检查点抑制剂中受益的胃肠道癌症患者群体。
PD- L1/TLR7双靶向纳米抗体
摘要 背景 多种肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法不敏感。Toll 样受体 (TLR) 建立了先天免疫和适应性免疫之间的联系，可以帮助 T 细胞活化并作为联合用药增强 ICB 疗法的有希望的靶点。在此，我们旨在通过开发 PD-L1/TLR7 双靶向纳米抗体-药物偶联物 (NDC) 来提高抗程序性死亡配体 1 (PD-L1) 疗法的疗效，此偶联物基于我们开发的 PD-L1 纳米抗体和 TLR7 激动剂。方法 通过噬菌体展示筛选获得 PD-L1 纳米抗体，并通过 T 细胞活化生物测定、体内成像和定量生物分布研究进行鉴定。在不同的先天细胞模型中评估了 TLR7 激动剂的免疫激活和 PD-L1 诱导。我们通过化学偶联 PD-L1 纳米抗体和 TLR7 激动剂构建了 PD-L1/TLR7 双靶向 NDC。通过几种鼠或人源化实体瘤模型评估抗肿瘤作用。结合免疫表型、免疫细胞耗竭、肿瘤再攻击、RNA测序和PD-L1缺陷模型来确定NDCs功能的机制。根据PD-L1水平的多器官变化评估NDCs体内行为的动态。结果筛选出的PD-L1纳米抗体具有肿瘤靶向和减轻T细胞免疫抑制的特征。TLR7激动剂诱导广泛的先天免疫反应和抗原呈递细胞（APC）的肿瘤内PD-L1表达，其抗肿瘤作用依赖于肿瘤内递送。TLR7激动剂和PD-L1纳米抗体的组合激活了先天和适应性免疫并上调PD-L1相关的信号通路。 TLR7激动剂与PD-L1纳米抗体偶联形成双靶点NDC，在热肿瘤、冷肿瘤、早期及晚期肿瘤模型中发挥协同抗肿瘤作用，且安全性良好，重塑肿瘤免疫微环境，诱导抗肿瘤免疫记忆，CD8+T细胞和自然杀伤细胞是NDC发挥功能的主要效应细胞。
CX-072（pacmilimab），一种 Probody® PD-L1 抑制剂，...
摘要 背景 Probody ® 治疗药物是抗体前体药物，可在肿瘤微环境中被肿瘤相关蛋白酶激活，从而将活性限制在肿瘤微环境中并最大限度地降低“非肿瘤”毒性。我们报告了 CX-072（pacmilimab）首次人体研究的剂量递增和单药扩增期数据，CX-072 是一种针对程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的 Probody 检查点抑制剂。方法 在这项多中心、开放标签研究 (NCT03013491) 的剂量递增阶段，晚期实体瘤成人患者（未使用过程序性死亡-1/PD-L1 或细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 抑制剂）被纳入七个剂量递增队列之一，每 14 天静脉注射一次 pacmilimab。主要终点是安全性和确定最大耐受剂量 (MTD)。在扩展阶段，招募了患有六种预先指定的恶性肿瘤之一（三阴性乳腺癌 [TNBC]；肛门鳞状细胞癌 [aSCC]；皮肤鳞状细胞癌 [cSCC]；未分化多形性肉瘤 [UPS]；小肠腺癌 [SBA]；和胸腺上皮肿瘤 [TET]）；或高肿瘤突变负荷 (hTMB) 肿瘤的患者。主要终点是客观反应（实体肿瘤反应评估标准 v.1.1）。结果剂量高达 30 mg/kg 时未达到 MTD。根据扩展阶段的药代动力学和药效学结果，选择 10 mg/kg 的推荐 2 期剂量 (RP2D)。扩展期招募了 98 名患者：TNBC（n=14）、aSCC（n=14）、cSCC（n=14）、UPS（n=20）、SBA（n=14）、TET（n=8）和 hTMB 肿瘤（n=14）。在 RP2D 接受 pacmilimab 治疗的 114 名患者中，10 名患者（9%）报告了≥3 级治疗相关不良事件 (TRAE)，6 名患者（5%）报告了严重 TRAE，2 名患者（2%）因 TRAE 而停止治疗。2 名患者（皮疹、心肌炎）发生了≥3 级免疫相关不良事件。在 22/144 (19%) 名患者中观察到高 PD-L1 表达（即 >50% 肿瘤比例评分）。在患者中观察到了确认的客观反应
CDK5 通过分子伴侣破坏 PD- L1
摘要 背景 在过去的几年中，针对程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 及其配体程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的肝细胞癌 (HCC) 免疫疗法已经取得了持久的临床效益。然而，仅有一小部分 HCC 患者对单独 PD-1/PD-L1 阻断表现出客观的临床反应。尽管对 PD-L1 翻译后修饰的影响很大，但其在 HCC 免疫疗法耐药性中的意义仍不甚明了。方法 在 HCC 细胞中敲低细胞周期蛋白依赖性激酶 5 (CDK5) 表达，用蛋白质印迹法检测 CDK5 和 PD-L1 蛋白水平。进行免疫共沉淀以评估蛋白质之间的相互作用。构建临床前 HCC 小鼠模型以评估 CDK5 抑制剂单独或与 PD-1 抗体联合使用的效果。使用临床HCC样本阐明CDK5、PD-L1和PD-L1 T290磷酸化在HCC中的临床意义。结果我们发现CDK5缺陷会上调HCC细胞中PD-L1蛋白的表达，并揭示出一种PD-L1被CDK5下调的新型分子机制，即CDK5介导的T290位PD-L1磷酸化促进其与伴侣蛋白热休克同源蛋白70（HSC70）结合并通过伴侣介导的自噬进行降解。值得注意的是，CDK5抑制剂PNU112455A治疗可有效上调肿瘤PD-L1水平，促进对抗PD-1免疫治疗的反应，并延长HCC肿瘤小鼠的生存时间。此外，PD-L1的T290磷酸化状态与HCC的预后相关。结论 靶向CDK5可与PD-1阻断协同抑制HCC生长，可能具有临床益处。本研究揭示了HCC中PD-L1降解的独特调控，为HCC的临床治疗提供了一个有吸引力的治疗靶点、一种潜在的药物和一种新的预后指标。
pd -l1/pd -1乳腺癌阻滞
摘要。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（TNBC）具有高度侵入性，转移率很高，预后不良。编程的死亡配体1（PD -L1）在介导肿瘤细胞免疫监测的逃生中起着重要作用。在理解TNBC的生物学方面取得了重大进展。本综述介绍了有关乳腺癌中PD-L1表达的可用数据以及PD-L1/PD-1抑制剂在乳腺癌患者中的初步临床结果。涉及PD -L1/PD −1抑制剂的早期临床试验对难治性转移性乳腺癌（尤其是TNBC）患者的肿瘤反应和/或疾病控制表现出功效。此外，总结了影响免疫编辑过程的机制和因素，并详细分析了它们的功能。
寻找治疗痘病毒的药物：靶向 L1 蛋白
脊索痘病毒具有上皮嗜性，通常会引起皮肤病变。感染范围从轻微的局部皮肤病变到严重的全身性疾病，如天花。虽然许多痘病毒感染会自行消退，但严重病例或免疫功能低下者的感染可能需要抗病毒治疗 [1]。西多福韦是一种核苷类似物，获批用于治疗巨细胞病毒性视网膜炎，已显示出对痘病毒有一定疗效。然而，由于肾毒性，其治疗用途有限，这凸显了对新型抗病毒策略的需求。L1 蛋白是痘病毒包膜的保守成分，是抗病毒干预的一个有希望的靶点。其疏水腔在病毒体组装中起着至关重要的作用，可以通过抗体疗法或疫苗开发来靶向 [1]。
研究文章 无人机的 L1 自适应控制方案...
本文介绍了一种用于无人机 (UAV) 舰载着陆的 L 1 自适应控制器，该控制器增强了动态逆控制器。三轴和功率补偿器 NDI (非线性动态逆) 控制器作为此架构的基线控制器。内环命令输入是滚转速率、俯仰速率、偏航速率和推力命令。外环命令输入来自制导律，用于校正下滑道。然而，不完善的模型逆和不准确的气动数据可能会导致性能下降，并可能导致舰载着陆失败。L 1 自适应控制器被设计为增强控制器，以解决匹配和不匹配的系统不确定性。通过蒙特卡罗模拟检查了控制器的性能，显示了基于非线性动态逆开发的 L 1 自适应控制方案的有效性。