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科学电子项目 - 量子材料
I 22/一月 1 L1，C1-2 无源电路 V 24/一月 2 L2，C1-3（复习） I 29/一月 3 L1，C3 无源电路 V 31/一月 4 L2，C1-3（复习） I 05/二月 5 L1，C4 V 07/二月 6 L2，C3-4 I 12/二月 7 L1，C6-8 V 14/二月 8 L2，C7-11 I 19/二月 9 L1，C9 电路 V 21/二月 10 L2，C7-11 交流电 I 26/二月 11 L1，C9 交流电电路 V 28/二月 12 L2，C10-11 二极管 I 04/三月 13 L3，C2 二极管 V 06/三月 14 L4，C4 OP 放大器 I 11/3 月 15 日 星期二 13/3 月 16 日
抗肿瘤内在非免疫功能研究进展
摘要：程序性死亡配体1（PD-L1）在人类肿瘤中广泛表达，其通过PD-1/PD-L1信号帮助肿瘤细胞逃避T细胞免疫杀伤，具有免疫抑制功能，被广泛认识。大量临床试验证明，抗体破坏PD-1和PD-L1的结合可显著影响晚期癌症患者。然而，许多癌症患者仍然无法从PD-1/PD-L1阻断疗法中获益，主要原因是PD-L1还具有一些内在的调控功能来促进肿瘤的进展。PD-L1蛋白含有一个可以与其他信号通路连接的内在结构域，但其机制尚未完全揭示。本综述主要讨论了PD-L1的非免疫检查点功能，如其
1950 年陆军组织法
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随着现代免疫疗法的成功发展，免疫检查点抑制剂（ICIS）的抽象背景目前被认为是癌症患者的潜在治疗选择。然而，ICI在人类癌症中的治疗潜力主要受其全身毒性和低反应率的限制，这表明有必要使用有效的载体递送局部药物并重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以增强ICI治疗。在这里，我们建造了一种新型的双基因重组癌腺病毒，称为RCAD-LTH-SHPD-L1，基于RCAD病毒平台，该平台配备了编码抗VEGFF抗体和SHRNA的DNA片段，用于抑制PD-L1表达。方法分别使用Western印迹，ELISA和定量PCR分析了其分泌，抗原特异性和复制的正确组装，以分析其分泌，抗原特异性和复制。评估了RCAD-LTH-SHPD-L1对细胞增殖，血管生成和细胞迁移的体外作用。使用免疫缺陷和人性化的免疫系统小鼠模型在体内评估了抗肿瘤作用和治疗机制。通过ELISA，免疫组织化学和流式细胞术对TME进行了研究。结果RCAD-LTH-SHPD-L1细胞分泌抗VEGF抗体，并抑制PD-L1在癌细胞中的表达。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1对人类癌细胞产生了特定的细胞毒性作用，但对鼠类癌细胞或正常人类细胞不产生特定的细胞毒性作用。此外，数据强调了结合局部rCAD-lth-SHPD-L1比RCAD-SHPD-L1在免疫缺陷的小鼠模型和人源化免疫系统小鼠模型中产生了更有效的抗肿瘤效应，这表明，肿瘤生长的显着降低证明了。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1调制了TME，这导致了淋巴细胞浸润和免疫表型的改变，其特征是缺氧因子HIF-1α和血管生成标记物CD31的下调，诸如IFN-γ，IL-γ，IL-6和IL-12的细胞因子的上调。总而言之，我们的数据表明，通过工程RCAD-LTH-SHPD-L1局部递送抗VEGF抗体和SHPD-L1是癌症免疫疗法的高效且安全的策略。
电力部决议 新德里，2024 年 2 月 2 日 能源
6.4 电价作为投标标准：投标评估标准应为整个电力购买协议 (PPA) 期间确定的静态和可调度可再生能源电力每单位供应电价。买家将邀请投标，其中投标人将以卢比/千瓦时为单位报价。将根据最低“关税”选定投标人。 e-Risa拍卖结束后，报出最低电价（称为L1电价）的投标人（称为L1投标人）将获得其提供的电量。该容量将首先根据桶填充方式进行分配，即 L1 投标人以 L1 费率报价的容量，此后，下一个最低投标人（称为 L2 投标人）报价的容量可按其报价（称为 L2 费率）进行分配，依此类推。
图 S1。OS 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 OS 的汇总风险比和 95% 可信区间。（A）
图 S5. ≥3 级 TRAE 的森林图。这些森林图显示了不同治疗比较中 ≥3 级 TRAE 发生的优势比和 95% CI。（A）PD-1/PD-L1 抑制剂与化疗的结果。（B）PD-1/PD-L1 抑制剂与安慰剂的结果。（C）PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗与单独化疗的结果。TRAE，治疗相关不良事件；CI，置信区间；PD-1，程序性细胞死亡-1；PD-L1，程序性死亡配体 1。
线1逆转座子驱动人类神经元转录组复杂性和功能多样性
人脑大小和复杂性扩张的基础遗传机制仍然很少理解。长期散布的核元件 - 1（L1）逆转座子是人种类似基因组中遗传性不同的来源，但是它们在生理功能中的重要性及其对人脑进化的贡献在很大程度上是未知的。使用多媒体分析，我们在这里证明了L1促进器在发育中和成年人的大脑中动态活跃。l1s产生数百种开发调节和细胞类型 - 特定的转录本，其中许多被选为嵌合转录本或调节RNA。一个L1衍生的长不编码RNA Linc01876是一个人类特异性转录本，在大脑发育过程中仅表示。CRISPR干扰Linc01876导致脑诊断的大小和神经祖细胞的过早差异降低，这意味着L1在人类特异性的发育过程中。总而言之，我们的结果表明，L1衍生的转录本提供了先前未描述的灵长类动物和人类特异性转录组复杂性，这有助于人脑的功能多样化。
溶瘤肽 LTX-315 通过靶向 ATP11B-PD-L1 轴诱导抗胰腺癌免疫
摘要 背景 LTX-315 是一种源自牛乳铁蛋白的溶瘤肽，具有诱导癌症免疫原性细胞死亡的能力。然而，LTX-315 触发抗肿瘤免疫反应的机制仍然不太清楚。程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达在很大程度上决定了针对该特定免疫检查点的癌症免疫疗法的功效和有效性。本研究旨在证明 LTX- 315 在 PD-L1 抑制诱导的抗胰腺癌免疫中的潜在作用和机制。 方法 使用免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型来评估单一疗法和联合疗法的治疗效果。流式细胞术和免疫组织化学用于评估免疫微环境。多组学分析用于识别潜在靶点和下游信号通路。内部组织微阵列和开放获取的 Cancer Genome Atlas 数据集都用于评估其在胰腺癌预后的临床相关性。结果 LTX-315治疗可抑制胰腺肿瘤中PD-L1的表达并增强淋巴细胞浸润。ATP11B被确定为LTX-315的潜在靶点，也是维持胰腺癌细胞PD-L1表达的关键调节因子。就机制而言，ATP11B以CKLF样MARVEL跨膜结构域6（CMTM6）依赖的方式与PD-L1相互作用。ATP11B的耗竭促进CMTM6介导的溶酶体降解PD-L1，从而重新激活免疫微环境并诱导抗肿瘤免疫反应。在胰腺癌临床样本中证实了ATP11B，CMTM6和PD-L1之间的显著相关性。结论 LTX-315首次被确定为通过ATP11B诱导PD-L1下调的肽药物。因此，LTX-315 或开发 ATP11B 靶向药物可能会提高癌症免疫治疗的疗效。
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活