摘要简介甲基苯丙胺的使用障碍是全球公共卫生问题,没有批准的药物治疗。最近在美国进行的一项随机对照试验研究了安非他酮和纳曲酮的组合,全球不易获得。在这里,我们报告了一项试验方案,该方案是针对合并的纳曲酮和安非他酮组合的。方法和分析这项单臂开放标签的试点研究将评估甲基苯丙胺使用障碍的成年人中口服纳曲酮和安非他酮(每天40 mg/450 mg每天40 mg/450 mg)的安全性和可行性。参与者(n = 20)将是澳大利亚悉尼市中心医院的兴奋剂治疗计划的门诊病人。主要终点是第84天。参与者将参加从基线到第12周的每周学习访问,并在第16周进行后续电话访问。所有参与者都会照常接受治疗,例如社会心理疗法。主要结果是安全性(通过治疗急剧不良事件(AES)/不良反应衡量)和可行性(通过招募时间,不合格参与者的比例,研究和研究药物遵守的时间来衡量)。次要结果将评估甲基苯丙胺的使用,渴望和戒断;治疗目标和期望;身体和心理健康;抑郁和焦虑;和治疗满意度。定性访谈将评估干预和结果指标的可接受性。伦理和传播这项研究获得了圣文森特医院人类研究伦理委员会(2023/ETH00549)的伦理批准。结果将提交给同行评审的期刊和科学会议,并将创建视频摘要,以确保参与者和使用甲基苯丙胺的人可以访问这些发现。试验注册号ANZCTR:ACTRN12623000866606(协议v.2.1日期为2024年4月8日)。
摘要 - 本文介绍了一种解决现实世界动物识别问题的算法,即确定panthera提供的非标记的非洲豹图像数据集中的K单个动物数量未知数量。为了确定豹子的ID,我们提出了一种有效的自动化算法,该算法包括从图像中分割豹子体,对图像对之间的相似性和群集进行了分割,然后进行验证。要执行聚类,我们采用了修改的三元搜索,该搜索使用了新型的自适应K -Medoids ++聚类算法。最佳聚类是使用Silhouette分数的扩展定义确定的。使用新的聚类后验证程序用于进一步提高聚类的质量。使用Panthera数据集评估了该算法,该数据集由1555张图像中拍摄的677个单独的豹子组成,并通过基线K -Medoids ++聚类算法算法的0.864进行了调整后的共同信息评分,与0.864相比进行了聚类。
Lancom,Lancom Systems,LCO,Lancommunity和Hyper Entignation是注册商标。所有其他使用的名称或描述都可以是其所有者的商标或注册商标。本文档包含与未来产品及其属性有关的陈述。Lancom Systems保留更改这些更改的权利。对技术错误和 /或遗漏不承担任何责任。02/2025
Sophie Cousin、Coralie Cantarel、Jean-Philippe Guegan、Thibault Mazard、Carlos Gomez-Roca 等人。瑞戈非尼-avelumab 联合治疗胆道癌患者 (REGOMUNE):一项单组、开放标签、II 期试验。《欧洲癌症杂志》,2022 年,162,第 161-169 页。�10.1016/j.ejca.2021.11.012�。�hal-03723894�
三维染色体 - 某些组织和基因组过程(例如复制和转录)之间的相互作用需要在体内研究染色体动力学。荧光或元素染料通常用于体内染色体标记。这些染料与DNA的结合方式导致其失真,伸长和部分放松。结构变化会诱导DNA损伤并干扰染色质相关蛋白的结合动力学,从而扰动基因表达,基因组复制和细胞周期过程。我们开发了一种微型扰动的,遗传编码的荧光DNA标记,该标记由(可拍摄的)荧光蛋白融合到H-NS的DNA结合结构域 - 一种细菌核苷相关蛋白。我们表明,该DNA标记缩写为Hi-度(基于H-NS的核酸染色指标),在培养中的Eu-Karyotion细胞中的染色体是最小的,在培养物中的染色体和标记ZebrafifeS胚胎中,在Zebrafif的胚胎中,在Zebrafif的胚胎中具有优先结合到富含富富酸性的熟食中。
Arnaud Coez,Ludovic Fillon,Ana Saitovitch,Caroline Rutten,Sandrine Marlin等。动脉自旋标记脑MRI研究,以评估耳聋植入前79名儿童脑灌注的影响。Neuroimage -Clinical,2021,29,pp.102510-。10.1016/j.nicl.2020.102510。hal- 03494074
1 LPS, Aix-Marseille University, Aix-en-Provence, France 2 Psychic, Aix-Marseille University, Aix-en-Provence, France 3 University of Toulouse, Toulouse, France 4 University Grenoble Alpes, Inrae, CNRS, Grenoble INP, Gael, Grenoble, France Correspondence: Johann Suchier, LPS, Aix-Marseille University法国Aix-en-Provence。电子邮件:jsuchier@gmail.com资金信息:国家研究机构,授予/奖励号:ANR-2016-CE05- 0018
作者贡献 CKH 和 GS 设计了研究并撰写了论文,其他所有作者也参与其中。CKH 进行了实验并分析了数据,GS 负责监督研究的整体执行。DT、VL、AG 在建立、培养、扩增和测试 PDAC 类器官系方面提供了技术援助。PS 进行并分析了实验并准备了图表。THB、DK、CUS 设计并执行了自动化药物筛选并为分析做出了贡献。CP、DL、KE、AS 提供了病理学/肿瘤学专业知识。LV、FR 建立了野生型胰腺类器官系。LG、DJS、NCT、HK 提供了生物信息学专业知识并为分析做出了贡献。SK、MDM、MKJ 提供了转移性 PDAC 类器官系的数据。JB、JS 为体内研究的设计、实验和分析做出了贡献。
抽象背景ATOR-1017(evunzekibart)是一种靶向共刺激受体4-1BB的人类激动剂免疫球蛋白G4抗体(CD137)。ATOR-1017在肿瘤环境中激活T细胞和天然杀伤细胞,从而导致免疫介导的肿瘤细胞死亡。在这是一个人类,多中心,I期研究的方法中,ATOR-1017每21天静脉内服用ATOR-1017作为单一疗法,以对患有多种护理标准治疗的晚期,无法切除的实体瘤患者进行单一疗法。该研究使用单个患者队列进行快速剂量升级高达40 mg;此后,经过改进的3+3设计最大900毫克。升级剂量,直到疾病进展,不可接受的毒性或戒断同意。研究的主要目标包括通过评估不良事件和限制剂量毒性(DLTS)来确定最大耐受剂量(MTD)。次要目标包括确定药代动力学,免疫原性和使用CT扫描评估的临床疗效,使用实体瘤中的免疫反应评估标准进行了评估。探索性目标包括对免疫系统生物标志物的药效学(PD)评估。筛查的27例患者的结果,25例接受了ATOR-1017的治疗。研究的中位时间为13.1周(范围4.3-92.3)。未达到ATOR-1017的MTD。在25名患者中有13例(52%)报告了与治疗相关的不良事件(TRAES);最常见的(≥10%)是疲劳(n = 4(16.0%))和中性粒细胞减少症(n = 3(12.0%)患者)。没有因Traes而停止的患者,也没有观察到DLT。五名患者经历了严重的(3级)TRAE;中性粒细胞减少症(n = 2),热中性粒细胞减少症(n = 1),胸痛(n = 1),肝酶增加(n = 1),白细胞减少症和血小板减少症(n = 1)。药代动力学数据显示出近似的剂量 - 偏移动力学。PD生物标志物(包括可溶的4-1BB)的剂量依赖性增加表示靶向介导的生物学活性。最佳反应是25例患者中有13例(52%)的稳定疾病,在6例患者中维持6个月或更长时间(24%)。ATOR-1017的结论治疗在所有剂量水平上都是安全且耐受性的,并且表现出生物学活性。此外,在经过大量预处理的人群中,几乎三分之一的患者经历了持久的稳定疾病。令人鼓舞的安全性和初步疗效数据保证
背景 铂类耐药性卵巢癌 (PROC) • PROC 是一种接受铂类化疗后 6 个月内复发的卵巢癌 • PROC 是一种复杂的疾病,预后不良,中位总生存期 (mOS 12-18 个月)1,2 • 目前的治疗标准 • FR α 阳性患者使用米维妥昔单抗索拉坦新 (mOS 16.5 个月,mPFS 5.6 个月) • 非卡铂化疗 • 紫杉醇,每周一次,聚乙二醇化脂质体盐酸阿霉素,或联合疗法 • 对于治疗 PROC 女性患者的更有效药物的需求仍未得到满足