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高通量 PROTAC 化合物筛选工作流程，用于在 Orbitrap Astral 质谱仪上进行靶向蛋白质降解，并进行准确的无标记定量
靶向蛋白质降解 (TPD) 是药物发现中一种新兴的变革性策略，它利用细胞蛋白质降解过程来选择性消除有害蛋白质。通过实现与泛素化蛋白酶体系统的诱导接近，小分子促进致病蛋白质的降解，为以前所未有的精度和功效针对多种疾病靶向以前无法用药的蛋白质打开了大门 (图 1)。直接设计能够选择性促进诱导接近的化合物在实践中具有挑战性，因此具有可靠定量准确性的化合物筛选是 TPD 领域药物发现的关键阶段。需要对大量化合物进行准确定量筛选，这使得基于高通量质谱的工作流程成为确保准确鉴定先导化合物的不二选择。
人们对标有AI生成的头条持怀疑态度...
生成AI工具的兴起引发了有关AI生成内容的标签的辩论。然而，此类标签的影响仍然不确定。在我们和英国参与者之间进行了两个预先核实的在线实验（n = 4,976），我们表明，尽管参与者并未将“ AI生成”等同于“ false”，但标记为AI生成的标签降低了他们所感知的准确性，并降低了他们的准确性，并且参与者愿意分享他们，无论是在headline是否是由True of True of True of True of True of True of True of True of Flunans或An an Humans或Anii创建的。标签标题为AI生成的影响的影响是将其标记为假的三倍。这种AI的厌恶是由于预期被标记为AI生成的头条的期望完全由AI撰写，没有人为监督。这些发现表明，应谨慎对待AI生成的内容的标签，以避免对无害甚至有益的AI生成的内容的意外负面影响，并且有效的标签部署需要透明度就其含义。
智利食品标签和营销法实施三年后，能量、钠、糖和饱和脂肪购买量下降：中断时间序列分析
这项间断时间序列研究使用了 2013 年 7 月 1 日至 2019 年 6 月 25 日期间 2,844 个智利家庭（138,391 个家庭-月）每月食品和饮料购买的纵向数据。食品和饮料包装上的营养成分面板数据与产品级别相关联，并由营养学家审核。如果产品含有添加的糖、钠或饱和脂肪，并且超过营养或卡路里阈值，则被视为“高营养”。使用相关随机效应模型和间断时间序列设计，我们估计了与第 1 阶段和第 2 阶段相关的食品和饮料购买的营养成分，并与基于政策前 36 个月时间范围内趋势的反事实情景进行了比较。与反事实相比，我们观察到第二阶段高热量食品和饮料的购买量显著减少，其中糖相对减少 36.8%（-30.4 卡路里/人/天，95% CI -34.5, -26.3），能量相对减少 23.0%（-51.6 卡路里/人/天，95% CI -60.7, -42.6），钠相对减少 21.9%
人类连接组项目寿命衰老和开发研究的动脉自旋标记灌注MRI分析
图4：管道生产的工作台场景，以评估注册和掩盖精度。分别通过细绿色和蓝色线条显示了自由表面的白色和曲面。ASL体积脑面膜轮廓显示在洋红色中。白色盒子表示ASL获取的视野，转变为ASL网格的T1W空间。青色线（在矢状视图中在小脑的底部看到）表示位于视野外的ASL脑面膜的一部分。Greyscale中的基本图像是完整335
此标签可能不是 FDA 最新批准的标签。如需了解最新标签信息，请访问 https://www.fda.gov/drugsatfda
• EBGLYSS 用于皮下注射。 • EBGLYSS 应在医疗保健专业人员的指导下使用。对患者和/或护理人员进行 EBGLYSS 皮下注射技术的适当培训。成年患者可以自行注射，护理人员也可以在接受皮下注射技术培训后注射 EBGLYSS。对于儿科患者，护理人员可以在接受皮下注射技术培训后注射。 • 注射部位包括腹部、大腿和上臂后部。上臂后部的 EBGLYSS 注射可由护理人员或医疗保健提供者执行。 • 每次注射时更换注射部位。请勿在肚脐 2 英寸（5 厘米）以内或皮肤敏感、淤伤、发红、变硬的区域或受特应性皮炎或皮肤病变影响的皮肤区域注射 EBGLYSS。 • 注射前，从冰箱中取出 EBGLYSS 预充式注射笔或 EBGLYSS 预充式注射器，在室温下放置 45 分钟，不要取下针头盖。请勿使用热源（如热水、微波炉或直射阳光）进行加热。使用前请保护 EBGLYSS 免受光照 [见供应方式/储存和处理 (16)]。• 只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。EBGLYSS 是一种透明至乳白色、无色至微黄色至微棕色溶液。如果液体含有可见颗粒、变色或浑浊，请勿使用 [见剂型和强度 (3)、供应方式/储存和处理 (16)]。• 有关完整的带插图的给药说明，请参阅使用说明 [见使用说明]。
氯胺酮的开放标签安全性和可行性试验试验 -
全国新兴药物临床研究中心；新南威尔士大学，澳大利亚悉尼大学国家药物和酒精研究中心，澳大利亚圣文森特医院，澳大利亚圣文森特医院，C墨尔本大学青年心理健康中心以及澳大利亚墨尔本的Orygen，墨尔本的药物使用研究组新南威尔士大学，悉尼，澳大利亚，F临床药理学和治疗学，圣文森特医院悉尼，澳大利亚，G澳大利亚注射和非法药物用户联盟，澳大利亚，澳大利亚，H澳大利亚G澳大利亚人注射和非法药物，
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8.1怀孕风险总结可从病例报告中使用孕妇使用墨醇的可用数据不足以确定与药物相关的主要先天缺陷，流产或不良母亲或胎儿结果的风险。在动物繁殖研究中，在剂量3和2.5倍的器官发生过程中，口服碳酸盐对怀孕的大鼠和兔子的口服给药，最大推荐的人剂量（MRHD）没有产生不利的发育效果。在兔子中，碳酸根型MRHD剂量5倍与母体毒性相关，并导致植入后损失增加，胎儿体重降低和延迟的胎儿骨化（请参阅数据）。在少年动物的少年动物中观察到腺体在碳酸根植物的长期动物研究中观察到的骨骼，包括生长板[参见特定种群中的使用（8.4）]。在孕妇中使用含有磷酸盐粘合剂的非lanthanum。
对Torrey开放标签扩展的事后分析
1密歇根大学，美国米亚，安阿伯； Gossemer Bio，Inc。美国加利福尼亚州圣地亚哥； 3医院医院/威尔·康奈尔医学，美国德克萨斯州和平； 10月12日10月12日10月12日10月12日10月12日10月12日，美国东南部奥马哈市医学中心大学的4个大学医院； 6美国俄克拉荷马州俄克拉荷马州俄克拉荷马州的Integris Health Health肺动脉高压中心； 7犹他州卫生大学，盐湖城，美国犹他州； 。美国加利福尼亚州圣礼医学中心； 10山西奈心脏。 11加利福尼亚大学洛杉矶分校，美国加利福尼亚州；美国德克萨斯州达拉斯市Dayswestern Center医疗中心； 5月13日，美国明尼苏达州罗切斯特诊所； 14 CPI;德国盖森； 15美国田纳西州纳什维尔的Banderbilt大学医学中心； 16帝国健康，好的； 17没有布鲁克斯大学，huba - 18 19
多铜氧化酶漆酶的定向进化用于细胞表面邻近标记和电子显微镜
氧化芳香族底物的酶已在一系列基于细胞的技术中显示出效用，包括活细胞邻近标记 (PL) 和电子显微镜 (EM)，但也存在一些缺点，例如需要有毒的 H 2 O 2 。在这里，我们探索了漆酶作为哺乳动物细胞中 PL 和 EM 的一种新型酶类。LaccID 是通过 11 轮定向进化从祖先真菌漆酶产生的，它使用 O 2 而不是有毒的 H 2 O 2 催化多种芳香族底物的单电子氧化，并且对活细胞和固定细胞的表面质膜均表现出活性选择性。我们表明，LaccID 可与基于质谱的蛋白质组学一起使用，以绘制通过抗原特异性 T 细胞受体与肿瘤细胞结合的 T 细胞不断变化的表面组成。此外，我们使用 LaccID 作为可遗传编码的标签，用于在哺乳动物细胞培养物和苍蝇大脑中通过 EM 可视化细胞表面特征。我们的研究为未来基于细胞的 LaccID 应用铺平了道路。
荧光标记的维多珠单抗可用于可视化炎症性肠病中的药物分布和粘膜靶细胞
摘要 目的 改善 IBD 患者选择和生物疗法（如维多珠单抗）的开发需要彻底了解作用机制和靶标结合，从而提供个性化的治疗策略。我们的目的是可视化静脉注射荧光标记的维多珠单抗 vedo-800CW 的宏观和微观分布，并使用荧光分子成像 (FMI) 识别其靶细胞。 设计 进行了 43 次 FMI 程序，包括内窥镜检查期间的宏观体内评估，然后进行宏观和微观体外成像。在 A 期，患者在内窥镜检查前接受 4.5 毫克、15 毫克 vedo-800CW 或无示踪剂的静脉注射。在 B 期，患者接受 15 毫克 vedo-800CW，然后接受未标记的（亚）治疗剂量的维多珠单抗。结果 FMI 定量显示炎症组织中 vedo-800CW 荧光强度呈剂量依赖性增加，15 mg（153.7 au（132.3–163.7））是最适合的示踪剂剂量，而 4.5 mg（55.3 au（33.6–78.2））则为最合适剂量（p=0.0002）。此外，在给予治疗剂量的未标记维多珠单抗后给予 vedo-800CW 时，荧光信号降低了 61%，表明炎症组织中的靶标已饱和。荧光显微镜和免疫染色显示，维多珠单抗渗透到发炎的粘膜中并与几种免疫细胞类型相关，最显著的是与浆细胞相关。结论这些结果表明 FMI 有望确定炎症靶组织中药物的局部分布并识别药物靶细胞，为靶向药物在 IBD 中的应用提供了新的见解。试验注册号 NCT04112212。