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药品短缺是制造商行为的结果
药品短缺是制造商行为的结果 药品短缺与 340B 计划之间没有联系 药品短缺的根本原因几乎总是由制造商的行为引起的。虽然 340B 计划只占美国药品支出的一小部分，但 340B 计划的批评者声称 — — 在几乎没有任何支持证据的情况下 — — 340B 计划是造成药品短缺的原因。FDA 发现药品短缺的三个主要原因，其中都与 340B 无关：1) 制造商生产更实惠药品的激励措施不足；2) 市场没有奖励那些实施专注于早期发现供应链问题的系统的制造商；3) 监管和物流挑战阻碍了市场从中断中恢复的能力。3 此外，美国卫生系统药剂师协会 (ASHP) 发现 340B 与药品短缺之间没有联系。 一分钱定价不是药品短缺的原因 340B 法规对那些以超过通货膨胀率的速度提高药品价格的制造商施加了通货膨胀惩罚。药品平均价格超过通货膨胀率的金额将从 340B 上限价格中扣除。有时制造商提价过快，通货膨胀的惩罚会将 340B 价格压低至零或接近零。在这种情况下，制造商被要求对 340B 药品收取不超过一美分的费用。批评者声称，一美分定价会导致药品短缺，因为相关实体会“潜在囤积”，卫生资源与服务管理局 (Health Resources and Services Administration) 已明确驳斥了这一观点。4 如果任何药店订购过多库存，那也是在出现短缺之后，并且是为了确保不间断供应，而不是通过购买价格。更重要的是，制造商只需在提价时更加克制，就可以避免一美分定价。药品短缺威胁 HIV 护理/缩小 340B 资格范围是错误的答案 RWC-340B 正在为即将来临的药品短缺做准备，这种短缺是由制造商最近决定停产某些药物造成的。例如，一家主要的 HIV/AIDS 药物制造商宣布，将在 2023 年底停产几种治疗方案：Epzicom（硫酸阿巴卡韦、拉米夫定）、Lexiva（福沙那韦钙）、Selzentry（马拉维若）、Tivicay（多替拉韦）、Trizivir（硫酸阿巴卡韦、拉米夫定、齐多夫定）和 Ziagen（硫酸阿巴卡韦）。因此，艾滋病毒感染者将被迫更换药物，他们可能无法忍受新的疗法。批评人士提议为供应短缺的药物制定 340B 豁免，以此来解决问题。但此类提案收效甚微，而且会削弱安全网提供商满足患者需求的能力，从而导致更严重的后果。对于瑞安·怀特诊所而言，该提案可能会阻碍诊所对抗艾滋病毒疫情。虽然 RWC-340B 继续倡导国会解决药品短缺问题，但任何此类解决方案都必须针对危机的真正根源——制造商。
无细胞 DNA 筛查和母体癌症
RNAi 治疗药物 RG6346 治疗慢性乙型肝炎病毒感染的研究。J Hepatol 2023；79：1139-49。7. Gehring AJ、Protzer U。针对先天和适应性免疫反应治愈慢性 HBV 感染。胃肠病学 2019；156：325-37。8. Lau GK、Piratvisuth T、Luo KX 等。聚乙二醇干扰素 α-2a、拉米夫定及其联合治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎。N Engl J Med 2005；352：2682-95。9. Yuen MF、Balabanska R、Cottreel E 等。 TLR7 激动剂 RO7020531 与安慰剂在健康志愿者和慢性乙型肝炎病毒感染患者中的比较：一项随机、观察者盲法、安慰剂对照的 1 期试验。柳叶刀感染性疾病 2023；23：496-507。10. Janssen HLA，Brunetto MR，Kim YJ 等人。vesatolimod (GS-9620) 在病毒抑制的慢性乙型肝炎患者中的安全性、有效性和药效学。J Hepatol 2018；68：431-40。11. Marcellin P、Ahn SH、Ma X 等人。富马酸替诺福韦二吡呋酯与聚乙二醇干扰素α-2a联合使用可增加慢性乙型肝炎患者乙型肝炎表面抗原的丢失。胃肠病学2016；150（1）：134-144.e10。
国家产前保健指南
ANC 产前护理 BEmONC 基本紧急产科和新生儿护理 BMI 身体质量指数 CEmONC 综合紧急产科和新生儿护理 CQI 持续质量改进 EDD 预产期 EmONC 紧急产科和新生儿护理 eMTCT 消除母婴传播 FANC 重点产前护理 FGM 女性生殖器切割 Hb 血红蛋白 HBV 乙型肝炎病毒 Hct 红细胞比容 HDP 妊娠期高血压疾病 HEP 健康推广计划 HEW 健康推广工作者 HMIS 健康管理信息系统 IDP 国内流离失所者 IFA 铁叶酸 IPTp 妊娠期间歇性预防治疗 LEEP 环电外科切除术 LNMP 末次正常月经期 MCH 孕产妇和儿童健康 MCV 平均红细胞体积 M&E 监测和评估 MoH 卫生部 MUAC 中上臂围 OGTT 口服葡萄糖耐量试验 PMTCT 预防母婴传播 PrEP 暴露前预防 RBC 红细胞 RH 生殖健康 STI 性传播感染 TDF 富马酸替诺福韦酯 TT 破伤风类毒素 Td 破伤风-白喉 Tb 结核病 UTI 泌尿道感染 WHO 世界卫生组织 3TC 拉米夫定 -ve 阴性 +ve 阳性
抗逆转录病毒方案的耐受性和遵守性含有长效融合抑制剂albuvirvirtide用于HIV暴露后预防：中国的同类研究
（TDF）？lamivudine（3TC）（第2组）和DTG？tdf？3TC（第3组）。 所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。 结果：三组中共有330名参与者。 大多数参与者是男性（87.2％）。 性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。 接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。 与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。 含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。 所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。 所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。 在研究期间未观察到HIV事件。 结论：含ABT的方案（ABT？） DTG还是ABT？ tdf？ 3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？ tdf？ 3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC（第3组）。所有招募的子主管在暴露后72小时内接受了PEP，并持续了28天，然后进行了12周。结果：三组中共有330名参与者。大多数参与者是男性（87.2％）。性接触是最频繁的暴露方式（91.9％）。接触治疗的平均时间为26.8±19.5 h。三个研究组在28天完成口服药物方面没有统计学上的差异。与口头相比，28天的完成率显示出显着高度（88.9％对64.0％; p \ 0.0001），而ABT的依从性为94.4％，而口服PEP（p \ 0.0001）为75.7％。含ABT组1的受试者表现出比第3组（87.3％vs. 72.9％; P \ 0.05）更高的依从性。所有参与者都没有报告严重的不良药物反应，从而导致该研究退出。所有药物方案均被发现安全且耐受性良好。在研究期间未观察到HIV事件。结论：含ABT的方案（ABT？DTG还是ABT？tdf？3TC）为HIV PEP提供了一个不错的选择，这是由于更高的完成率和依从性，而不是DTG？tdf？3TC方案。 三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。3TC方案。三组之间的总体安全性是可比的且可以接受的。
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
病例报告：使用全面的心胸MRI方法与免疫检查点抑制剂相关的肌毒性监测：临床病例的见解
在全球范围内，5.1至12.4％的艾滋病毒（PLWH）患者也患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）共感染（Leumi等，2020）。最常见的抗逆转录病毒疗法（ART）用于治疗HIV/ HBV共感染的个体是替诺福韦富马酸（TDF）或Tenofovir alafenamide（TAF）与Lamivudine（3TC）或Emtritoitabine（FTC）的组合。由于其对HBV和HIV-1感染的双重活性，它改善了HBV病毒血症的控制并降低了肝纤维化和耐药性（Boyd等，2021； Ryom等，2022）。与慢性HBV单感染相比，HBV患者的HIV速度加快了慢性HBV向肝脏肝硬化，肝细胞癌（HCC）或末期肝病的发展（Singh等，2017; Kouame; Kouame ́等，2018）。乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的丧失，无论是否有或不发育表面抗原的抗体，通常都被认为是功能性治愈方法，是慢性肝炎B（CHB）感染的最终治疗目标（欧洲肝脏研究协会，肝脏研究协会，2017年； Martin等，20222222222年）。尽管如此，这种结果仅在少数患者中得以实现（Zhou等，2019； Hsu等，2021； Hsu等，2022）。最近，许多研究表明，与患有慢性HBV一单位抗逆转录病毒疗法（CART）的HIV/HBV共感染的个体中，HBSAG血清清除率更高，与患有慢性HBV一单位疗法的人进行了抗逆转录病毒疗法（CART）（CART）（YEO等人，2019年； Audsley等，2020; Chihihota; Chihota et and，2020;此外，我们探讨了临床变量与此结果的关联。然而，关于HBSAG下降的研究和在HIV/HBV共感染中影响其的因素的研究有限。必须理解与患有HIV/ HBV共感染的个体中HBSAG丢失有关的潜在预测因子和生物标记。这将增强我们对HIV/HBV共感染的潜在机制的理解，并有可能帮助医生制定更有效的治疗策略。在本文中，我们对HIV/HBV共感染的个体开始了购物车后对HBSAG损失进行了前瞻性检查。
原创研究论文 接受高效抗逆转录病毒疗法的 HIV 感染者高血糖症研究 Huidrom Manimohon Singh 1, Gi
背景：高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 是治疗人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染者的主要方法。患者长期接受 HAART 治疗的前景可能受到包括高血糖在内的一系列意想不到的代谢异常的限制。接受 HAART 治疗的患者患糖尿病的风险高于未接受治疗的患者。高血糖被认为是蛋白酶抑制剂 (PI) 的副作用，核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INSTI) 已被证明会增加胰岛素抵抗并减少胰岛素分泌。最近的一项研究还报告称 NRTI 会增加患糖尿病的风险，但其机制尚不清楚。HAART 对曼尼普尔邦艾滋病毒感染者葡萄糖代谢的影响在很大程度上仍不清楚。本研究旨在评估接受 HAART 的艾滋病毒患者中高血糖的患病率，并根据抗逆转录病毒疗法 (ART) 的持续时间将高血糖与不同的 HAART 方案相关联。材料和方法：于 2022 年 12 月 1 日至 2023 年 11 月 31 日在曼尼普尔邦因帕尔地区医学科学研究所 (RIMS) 医院医学部进行了一项横断面研究。研究纳入了在医学病房入院、就诊于医学门诊和因帕尔 RIMS CoE ART 中心的 HIV 阳性患者。所有常规检查均按照 NACO 建议进行。血液检查包括空腹血糖 (FBS)、肾功能测试 (KFT)、全血细胞计数 (CBC) 和血脂谱。使用 SPSS-version-26 分析收集的数据。AP 值 <0.05 被认为具有显著性。结果：共纳入了 151 名接受 HAART 至少 6 个月的患者。研究中患者的平均年龄为 46.25 ± 10.8 岁。大多数 105 人 (69.5%) 处于 HIV 第 1 期，最多患者 114 人 (75.4%) 的 CD4 计数在 200-399 范围内，其中大多数 122 人 (80.8%) 的病毒载量无法检测到。最常见的 ART 方案 128 (84.8%) 是 TLD（替诺福韦、拉米夫定、多替拉韦）。大多数研究对象没有出现高血糖症 (82.8%) 并且 FBS 水平处于正常范围 (70-125 mg/dL)。只有 17.22% 的个体的 FBS >125 mg/dL。高血糖症和 ART 持续时间之间存在统计学上显着的相关性 (p < 0.001)，而与 ART 方案无关 (p = 0.773)。结论：本研究得出结论，ART 治疗的持续时间与高血糖风险的增加有关，治疗持续时间越长
TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为...
华盛顿大学 PI Rodney Ho “靶向长效联合抗逆转录病毒疗法 (TLC-ART) 项目 - 更新” TLC-ART 项目将多种口服 HIV 药物转化为用于治疗 HIV 的一体化 LAI 药物组合产品。方法。• 定义同步组织和细胞药物靶点（淋巴结和淋巴细胞）以实现持续病毒抑制（TPP）。• 开发适合用途的技术，将多种 HIV 药物物质组合成稳定的可注射药物组合悬浮液产品（需要多种 HIV 药物才能持续抑制病毒）。• 制定创新战略以加速研究和开发。• 寻求首选用户特征研究，以了解患者、付款人、实施者和医疗保健提供者之间的国内和国际差异。• 建立公私合作伙伴关系以支持该计划（捐赠 API、资金、项目参与）。创新。 • 药物组合纳米颗粒 (DcNP) 平台发现：DcNP 技术使具有不同物理化学特性的 API 能够包装在稳定的一体化悬浮产品中，用于注射剂型（例如，使 LPV、RTV 和 TFV 能够包装到单个 SC 注射剂中）。• 监管途径：我们利用具有括号安全性和有效性数据的当前 HIV 药物以及早期 FDA 投入来加速 IND 支持计划。第一个原理证明 - TLC-ART 101（LPV/RTV/TFV）处于第 1 阶段。DcNP 技术支持生产稳定的可注射 LPV/RTV/TFV 剂型。• 需要创新来结合 LPV（疏水性）、RTV（疏水性）和 TFV（亲水性）。• 我们开发了通过喷雾干燥技术并借助脂质赋形剂制造独特的多药域基质 (MDM) 的专有技术。 o 化学/物理相互作用在干粉中形成稳定的 LPV/RTV/TFV 组合物。 o 在高温下重新悬浮和尺寸减小后，冷却的纳米尺寸产品在体外和体内都能很好地悬浮和稳定。 我们利用 IND 支持策略来加速开发。• FDA 指导的监管途径；DAIDS 支持的安全性和毒性研究；以及 cGMP 下的 TLC-ART 101 制造。在健康志愿者中进行的 P1 研究（NCT06850728）。• 单剂量 SC TLC-ART 101（1.5 毫升中 LPV 15.6/RTV 4.1/TFV 9.2 毫克）的安全性、耐受性和 LA 机制；参考为 QD 口服剂量（LPV 800/RTV 200/TFV 300 毫克）。• 初步 57 天研究（n=4）：无安全信号；耐受性良好；和 LA PK 特性。 • 研究延长；剂量递增队列正在进行中。 NextGen 产品 – GLAD 项目专注于将 QD 口服 TLD 转化为 QM 注射 TLD（TLC-ART 301），用于中低收入国家的 HIV 治疗。 TLC-ART 301（替诺福韦/拉米夫定/多替拉韦）结合了全球关注的一线 HIV 药物。 • 我们利用与生产 TLC-ART 101 相同的 DcNP 注射平台，并进行了一些修改，以包装 TFV（亲水性）、3TC（亲水性）、和 DTG（疏水）制成稳定的纳米颗粒产品（AIDS 2023）。• 单次 SC 注射取代了每日口服 TLD（30 粒，19.5 克 TLD）的每月药片负担。• DcNP 配方允许同步固定剂量组合以进行集体药物暴露，而不是产生每种 API 固有的不同 PK（例如，Cabenuva [LAI CAB + LAI RPV] 产生不同的 CAB 和 RPV PK）。加速监管途径。
南非国家行动计划 (COP/ROP) 2020 ...
通过总统艾滋病紧急救援计划（PEPFAR）2020年国家行动计划（COP20），美国政府（USG）将支持南非政府（GoSA）实现控制艾滋病流行的目标。南非政府和PEPFAR SA全力致力于实现这一目标。COP20将致力于让艾滋病毒感染者（PLHIV）继续接受抗逆转录病毒疗法（ART），并通过以下方式继续预防新的艾滋病毒感染：（1）加强社区主导的站点级监测；（2）改善儿科治疗，继续为孤儿和弱势儿童（OVC）提供支持；（3）扩大坚定、坚韧、赋权、无艾滋病、指导和安全（DREAMS）项目，增加对社区补助的资金，以降低青春期女孩和年轻女性（AGYW）的艾滋病毒风险； (4) 让 15 岁及以上的男性普遍接受自愿医学包皮环切术 (VMMC)；(5) 进一步加强与各级卫生部 (DoH) 以及其他利益相关方的合作；(6) 继续通过改进数据使用来改善合作伙伴管理，以维持我们的成果并在 COP20 中留住接受治疗的患者。为了实现这些目标，PEPFAR SA 将与南非政府合作，通过响应每周的站点级数据来加速取得成果，以推动即时的数据驱动变革，并最大限度地提高病例发现、联系和保留的绩效，从而识别、报告和升级关键挑战。社区主导的监测结果将被整合到这一过程中。PEPFAR SA 将继续通过利益相关方参与会议、人民国家行动计划 (COP) 活动、民间社会论坛会议、省级艾滋病理事会会议和持续的社区监测工作与民间社会密切合作。 PEPFAR SA 将重点关注患者保留和病毒抑制，通过扩大以患者为中心的保留策略，包括预约系统和将稳定的患者转入依从性俱乐部、外部接送点以及间隔和快速预约 (SFLA)。此外，PEPFAR 将继续支持以患者为中心的干预措施，例如对所有病毒载量未受抑制的患者进行病例管理。PEPFAR 将支持在全国范围内推广多月配药 (MMD)，从目前的 2 个月供应量增加到 6 个月供应量。以儿科为重点的方法将包括扩大产后俱乐部和以儿科为重点的病例管理者/协调员。在 PEPFAR 支持的地区，截至 2019 财年末，总体病毒载量 (VL) 抑制率报告为 93%，预计到 COP20 结束时，该计划将在所有人群/性别群体中实现 95% 的 VL 抑制率。替诺福韦拉米夫定多替拉韦 (TLD) 的推广将在 COP20 期间继续扩大，预计将进一步提高 ART 覆盖率和 VL 抑制率。PEPFAR SA 将在四个负担最重的地区使用 HIV 快速新发检测（经 VL 检测确认）。将收集人口统计学数据（例如年龄、性别）、居住地、风险状况和 HIV 检测历史，以帮助确定热点地区，结果可用于优先追踪近期感染者的伴侣。预防转变将包括将 DREAMS 扩展到总共 24 个地区，更加注重 15 岁以上男性的 VMMC 覆盖率，并增加暴露前预防 (PrEP) 服务。所有干预措施都将与 2017-2022 年南非艾滋病毒、结核病 (TB) 和性传播感染 (STI) 国家战略计划 (NSP)、联合国
