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平滑肌 - 衍生的外生祖细胞以KLF4依赖的方式指导动脉粥样硬化斑块组成复杂性
引言动脉粥样硬化是一种复杂的炎症状况，是心血管疾病的主要驱动力，这是一系列疾病，导致大约32％的全球死亡（1，2）。治疗动脉粥样硬化的方法包括降脂和抗炎药。不幸的是，他汀类药物无法完全解决CVD风险，尽管降低了脂质的强烈降低，但许多患者仍有残留的风险。此外，由于成本和长期使用的需求，抗炎治疗具有局限性，这会增加感染和败血症的风险。因此，需要其他治疗方法来直接靶向侵蚀性病变中的血管壁细胞（3-8）。令人惊讶的是，很少有任何疗法将重点放在居民血管细胞的病理机制上，这可以为未来的治疗提供当前护理以外的未来治疗的见解。从历史上看，动脉粥样硬化领域的研究集中在血管最内层的内心层的作用上，在通过内皮功能障碍，脂质降解/氧化和巨噬细胞浸润中推动动脉粥样硬化进展（1，3-5）。最近，鼠模型和人动脉粥样硬化组织中的谱系追踪研究定义了重要作用血管平滑肌细胞
酪氨酸激酶 2 抑制剂德克拉伐替尼治疗斑块状银屑病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
方法：使用电子数据库（包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP)）对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析，以确定 deucravacitinib 的安全性。
口服微生物组：斑块生物膜的新视图
36宿主调制的重点是改变人体对细菌挑战的反应方式，而不仅仅是减少牙菌体生物膜的细菌挑战。尽管这些方法增强了我们在某种程度上管理牙周疾病的能力，但它们仍然未能提供统一的成功。将斑块视为一种多数生物膜，其中包括对健康必不可少的共生或有益物种，以及其他具有病理学潜力的物种（Pathobionts），这可能是为什么这些旧方法不那么成功的原因。例如，如果所有微生物（包括共生物质）完全被抗生素完全消除，则可能会严重影响先天免疫系统，这种免疫系统可能不再能够控制疾病的进展以及对其他必要的生理功能产生负面影响。在生物膜中发现的这些共生微生物的关键作用的新知识中，很明显，保持共生的维持必须是斑块控制的目标，而不是对所有物种的全部破坏。这是一个主要的范式转向较旧的信念，其中所有斑块都被认为是不好的，而治疗方法的目标是消除所有斑块微生物。我们不能再容忍提议消除或杀死所有微生物的99％的治疗方法。
通过混合半导体纳米颗粒基于近红外II荧光和磁共振成像颈动脉斑块负担
大多数动脉粥样硬化事件（例如，脑梗死或心肌梗塞）通常是由于颈动脉中的斑块破裂或侵蚀而发生的，因此迫切需要评估斑块脆弱性并预测不良的脑遭受脑脑事件。然而，从稳定的斑块到纤细颈动脉威胁生命的高风险斑块的监测演变是一个巨大的挑战，由于没有足够的空间分辨率来基于大多数报道的荧光探针对颈动脉进行成像。Herein, copolymerizing with the small molecules of acceptor-donor-acceptor-donor-acceptor (A-D-A ′ -D-A) and the electron-donating units (D ′ ), the screened second near-infrared (NIR-II) nanoprobe presents high quantum yield and good stability, so that it enables to image slender carotid vessel with enough spatial resolution.令人鼓舞的是，NIR-II纳米探针可以有效地靶向内部巨噬细胞，同时区分活着的小鼠颈动脉粥样硬化中的脆弱斑块。此外，NIR-II纳米探针可以动态监测颈动脉斑块中的新鲜出血点，表明斑块不稳定的风险增加。此外，磁共振成像与NIR-II荧光成像集成在一起，从而通过将超级超级磁铁氧化铁掺入NIR-II纳米螺旋体中，从而为微妙的结构（例如窄管腔和脂质池）提供对比度。因此，这种混合NIR-II/磁共振成像多模式纳米探针为评估颈动脉斑块负担，选择高风险斑块和成像内的出血提供了有效的工具，这是有望减少脑/心肌梗塞梗死的介质和摩擦质量的有希望的。
对双重Aβ/TAU疫苗PRX123替代的免疫反应以及对快速沉积转基因动物模型的脑淀粉样蛋白斑块的影响
，然后在1：2串行稀释。•按照制造商的说明，用O-苯基二胺二氯化物底物（Thermo Fisher Scientific）检测到抗体结合。•在Spectramax微板读取器上以490 nm读取板。免疫组织化学•在新鲜冻干AD AD脑组织（Banner Sun Health Research Institute）的低温恒温器切片中评估了免疫小鼠与Aβ和TAU病理学的结合，并用1：300稀释的免疫血清染色。•根据制造商的指示，用生物素化的物种特异性二抗（DAKO）和ABC检测试剂盒（载体实验室）检测到免疫血清的结合。•在免疫的APP/PS1小鼠的脑组织中检测到Aβ皮质斑块密度，并使用Halo Image Analysis软件（Indica Labs）进行定量。
Deucravacitinib (SOTYKTU) 在斑块状银屑病国家...
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中，在中度至重度头皮银屑病（头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3）患者亚组中，deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂，这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除（ss-PGA-0/1）：分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中，deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂（deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173），在第 24 周时也优于阿普斯特（deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166]）。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中，对于中度至重度指甲 PsO（医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3）患者，德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂：20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中，第 16 周 PGA-F-0/1 反应中，德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂：分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中，除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外，体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
下一代微流体学：实现实验室-A
摘要：易受攻击的斑块进展和破裂风险的评估和预测对于诊断，管理和治疗心血管疾病以及可能预防急性心血管事件（例如心脏病发作和中风）至关重要。然而，对斑块脆弱性评估的准确评估及其未来变化的预测需要准确的斑块帽厚度，组织成分和结构定量和机械应力/应变计算。多模式性内血管内超声（IVU），光学相干断层扫描（OCT）和血管造影图像数据和随访的血管造影图像数据是从十名患者中获取的，以获得用于模型构建的准确可靠的斑块形态。为228个匹配的IVUS + OCT切片构建了三维薄片薄度有限元模型，以获得斑块应力/应变数据进行分析。定量斑块盖的厚度和应力/应变指数作为替代定量斑块漏洞指数（PVIS），并采用机器学习方法（随机森林）来预测使用实际患者IVUS + OCT随访数据的PVI变化作为金标准。我们的预测结果表明，CAP-PVI（C-PVI），平均CAP应力PVI（emem-PVI）和平均盖CAP菌株PVI（平均值）（平均值）的最佳预测精度为90.3％（AUC = 0.877），85.6％，85.6％（AUC = 0.867）和83.3％（AUC = 0.867）和83.3％（AUC = 0.809）。最佳组合预测因子比最佳单个预测因子的预测准确性提高了6.6％，平均S-PVI为10.0％，平均SN-PVI为8.0％。结合机械和形态学预测因子可能会导致更好的预测准确性。我们的结果证明了使用多模式IVUS + OCT图像的电势准确，有效地预测斑块盖的厚度和应力/应变指数的变化。
脑淀粉样血管病与神经性淀粉样斑块相互作用，促进 tau 和认知能力下降
越来越多的数据表明，脑血管疾病是阿尔茨海默病病理生理和痴呆进展的因素之一。脑淀粉样血管病是一种由血管壁中 β 淀粉样蛋白积聚引起的脑血管病变。脑淀粉样血管病通常与衰老大脑中的阿尔茨海默病病理同时发生，并增加阿尔茨海默病痴呆的风险。在本研究中，我们检查了脑淀粉样血管病是否独立或与实质 β 淀粉样蛋白负担协同影响 tau 沉积和认知衰退。其次，我们检查了 tau 负担是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。我们纳入了从三项纵向临床 - 病理队列研究之一中招募的尸检受试者的数据：Rush 记忆与老龄化项目、宗教秩序研究和少数民族老龄化研究。参与者完成年度临床和认知评估并接受脑尸检。脑淀粉样血管病病理被评定为无、轻度、中度或重度。Bielschowsky 银染色用于可视化神经炎 β 淀粉样斑块和神经纤维缠结。我们分别使用线性回归和线性混合模型来检验脑淀粉样血管病和神经炎斑块负荷与 tau 负荷和纵向认知衰退之间的独立关联和交互关联。我们使用因果中介模型来检验 tau 是否介导脑淀粉样血管病与认知衰退之间的关联。研究样本包括 1722 名尸检受试者（基线年龄 = 80.2 ± 7.1 岁；死亡年龄 = 89.5 ± 6.7 岁；68% 为女性）。脑淀粉样血管病与神经斑块相互作用，加速 tau 负荷和认知能力下降。具体而言，脑淀粉样血管病病理更严重、神经斑块负荷水平更高的人的 tau 负荷更大，认知能力下降更快。我们还发现，在神经斑块负荷较高的参与者中，tau 介导了脑淀粉样血管病与认知能力下降之间的关联。总之，脑淀粉样血管病水平更严重和实质 β 淀粉样蛋白负荷更高通过 tau 沉积间接相互作用促进认知能力下降。这些结果强调了脑淀粉样血管病和阿尔茨海默病病理学之间的动态相互作用，加速了痴呆症的进展。这些发现对阿尔茨海默病的临床试验和治疗发展具有重要意义。
cnes2022-plaquette_en.pdf - CNES 2022 名片
六十年前，法国成立了航天局，以联合各国的努力。自 1961 年 12 月 19 日成立以来，法国国家空间研究中心 (CNES) 一直是太空探险的关键参与者，如今，它正准备迎接新的挑战。CNES 着眼于维护欧洲独立的太空通道，特别是通过阿丽亚娜计划，不断创新，致力于更便宜、可重复使用的未来发射器，并准备迎接阿丽亚娜 6 号的到来，同时开发和现代化圭亚那航天中心。多年来，我们的机构与法国和欧洲各种规模的研究实验室和制造商合作，为国家和欧洲打造科学卓越、战略独立和经济竞争力。凭借我们积极的合作政策和扎实的技术专长，CNES 成功地在法国培育了卓越的太空生态系统。通过由此产生的协同效应，我们取得了世界重大成就，并开发了解决影响未来的问题的重要工具