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克隆造血作为2型糖尿病的新风险因素，患有高胆固醇血症患者
结果：在总受试者中，有635（15.7％）有芯片。在5。1年的中位随访期间，芯片携带者的新发病率的发生率明显高于没有芯片的受试者（11.8％vs. 9.1％，p = 0.039）。在单变量分析中，CHIP显着增加了新发糖尿病的风险（HR 1.32，95％CI 1.02-1.70，p = 0.034），但在多变量分析中，这并不明显。根据LDL胆固醇水平差异的新发作糖尿病风险。在高LDL胆固醇血症组中，CHIP显着增加了糖尿病的风险（HR 1.64，95％CI CI 1.09–2.47，p = 0.018），但并没有增加非Hyper-LLDL胆固醇血症组的风险。具有CHIP和高LDL-胆固醇血症的受试者的糖尿病风险大约是没有芯片和低LDL胆固醇的受试者的两倍（HR 2.05，95％CI 1.40-3.00，P <0.001）。
家族性高胆固醇血症的治疗目标
患有家族性高胆固醇血症 (FH) 时，保持活跃和健康饮食非常重要。但是，仅靠健康的生活方式通常不足以将 LDL 胆固醇水平充分降低至治疗目标，因此通常需要药物治疗。他汀类药物是针对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 且 LDL 胆固醇水平持续偏高的儿童和青少年最常用的药物类型，建议从 8-10 岁开始使用。建议从儿童时期开始积极治疗家族性高胆固醇血症 (FH)，因为早期干预可以预防未来患上心脏病。他汀类药物可帮助您的身体过滤血液中的胆固醇，并且可有效降低 LDL 胆固醇。他汀类药物非常安全，并且对患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年具有良好的耐受性。应坚持每天服用一次，以达到最佳效果。一旦开始服用他汀类药物，您将定期接受医疗保健专业人员的检查，他们在治疗患有家族性高胆固醇血症 (FH) 的儿童和青少年方面经验丰富。这些定期检查将帮助您达到目标 LDL 胆固醇水平，并且还将监测您的任何潜在副作用。有几种不同的他汀类药物可以以不同的剂量服用。我们通常从低剂量的温和他汀类药物开始，这可以降低出现副作用的可能性。儿童极少会出现恶心或肌肉疼痛等副作用，但这种情况并不常见，通常会自行缓解，无需更换药物。各种他汀类药物的作用不同，因此如果孩子对一种药物有反应，并不意味着他们不能服用另一种药物。
用Angptl3抑制剂，evinacumab
纯合家族性高胆固醇血症（HOFH）是一种超稀有的，威胁生命的，遗传状况的特征，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平显着升高。标准降脂质疗法在这些患者中最少减少LDL-C，而终生的连续格式是治疗的主要手段。evinacumab是一种针对类似血管素的蛋白3的单克隆抗体，可通过新型LDL受体与非依赖性机制降低LDL-C水平，并且是美国批准HOFH的美国食品和药物管理。我们提出了来自安大略省的一名儿科HOFH患者，他一直通过加拿大卫生部的特殊通道接受Evinacumab。由于复合杂合LDLR致病变异，一个17岁的男孩被诊断出患有严重HOFH。治疗每2周包括他汀类药物，ezetimibe和LDL置换术，对LDL-C水平的总体影响最小。从心血管的角度来看，他仍然无症状。在16岁时，Evinacumab每4周静脉注射一次。在12个月后，尽管LDL格言的频率降低了，但他的时间平均LDL-C从8.75 mmol/L（338.4 mg/dl）降至4.08 mmol/L（157.8 mg/dl），但LDL的频率降低了，从双周期到每月。他没有经历过不良事件。总体而言，治疗对他和他的家人的生活质量提高了。evinacumab对HOFH的患者（一种难以治疗且潜在的威胁生命的疾病）表现出了巨大的希望。
高脂血症检查（内分泌科）Plus
我们在两例 LDL 和总胆固醇偏高的患者中发现了这种变异（BpG 未发表的观测数据）。位于 EGF 前体同源域的变异已在家族性高胆固醇血症 (FH) 患者（PMID 19837725、15241806、11810272、2088165、23375686）以及心肌梗死患者（PMID 25487149）和乳糜微粒血症综合征患者（PMID 28391899）中报告。Pirillo 等人报告了 107 名患有杂合 p.(Gly549Asp) 变异的 FH 患者和一名患有 p.(Gly549Asp) 变异且 PCSK9 基因中存在变异的患者（PMID 28965616）。 T raeger-Synodinos 报告了 34 名年龄在 2 个月至 16 岁之间的儿童，他们携带 p.(Gly549Asp) 变异杂合子 (PMID 9544850)。该变异也已在数名 FH 患者临床变异数据库 ClinVar 3698、荷兰 FH 数据库和 UMD-LDLR 数据库中报告。功能研究表明，该变异可降低受刺激的 T 淋巴细胞和 EBV 转化的 B 淋巴细胞中的 LDLR 活性，并抑制 LDL 转运并减少细胞中的 LDL 摄取 (PMID 21865347、25647241)。此外，已报道另一种影响相同氨基酸残基的变体 p.(Gly549Val) 或 p.(Gly528Val) 与 FH 相关 (PMID 1301940 , ClinVar 251955 )。
基因编辑治疗高胆固醇血症
摘要 综述目的 在此，我们总结了临床前研究的主要发现，这些研究测试了编辑肝脏基因可以降低血浆低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇水平，从而降低动脉粥样硬化心血管疾病风险的概念。 最新发现 选择性递送成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR)/CRISPR 相关蛋白 9 (Cas9) 介导的针对前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 类型 9 (PCSK9) 的基因编辑工具到肝细胞，即通过封装到 N-乙酰半乳糖胺偶联的脂质纳米颗粒中，能够诱导小鼠和非人灵长类动物血浆 PCSK9 水平稳定降低约 90% 并同时降低 LDL 胆固醇水平 60%。小鼠研究表明，这项最先进的技术可以扩展到包括与血脂异常相关的其他靶点，例如血管生成素样 3 和几种载脂蛋白。摘要 使用基因编辑器有望在人类环境中降低血浆 LDL 胆固醇水平。然而，在这种方法取得临床成功之前，必须保证基因编辑的安全性。
PCSK9抑制剂和心血管事件的减少
普罗蛋白转化酶枯草蛋白/Kexin型9（PCSK9）在低密度li- protrotein（LDL）代谢中起重要作用。药理学PCSK9抑制剂已被开发为治疗血脂异常的新方法。本文回顾了涉及PCSK9在脂质代谢中作用以及PCSK9抑制剂对脂质参数和心血管风险的临床影响的证据范围。生化和基因组研究已经确定了PCSK9在PCSK9缺乏症的情况下观察到的PCSK9在脂质代谢中所起的作用。This led to the development of inhibitory monoclonal antibodies (evolocumab, alirocumab) that produce dose-dependent lowering of LDL cholesterol up to 60%, with evidence of regression and stabilization of coronary atherosclerosis (GLAGOV, HUYGENS, PACMAN-AMI) and reduction in cardiovascular risk in large clinical outcomes trials (FOURIER, ODYSSEY结果）。最新的事态发展目睹了PCSK9抑制作用的替代方法，例如RNA干扰（含有），疫苗和基因编辑，这些方法目前正在接受临床评估。PCSK9抑制已成为降低LDL胆固醇的治疗方法的重要组成部分，并在预防策略中起着越来越多的作用。
PCSK9 抑制剂形式
受益人信息 1. 受益人姓氏：_________________________________ 2. 名字：_________________________________ 3. 受益人身份证号码：____________________ 4. 受益人生日：______________ 5. 受益人性别：_________ 开药者信息 6. 开药者姓名：________________________________________ NPI 号码：_________________________ 邮寄地址：_______________________________________ 城市：_____________ 州：_________ 邮编：_______ 7. 申请人联系信息：____________________________________________________________________ 姓名：_______________________________ 电话号码：_______________________ 传真号码：______________________________________ 药品信息 8. 药品名称：______________________________________ 9. 强度：__________________ 10. 每 30 天的数量：___________ 11. 治疗时长：___ 最长 30 天 ___60天 ___90 天 ___ 120 天 ___ 180 天 ___365 天 ___ 其他：________ 临床信息 所有 PCSK9 抑制剂的临床问题： 1. 受益人目前是否正在服用适合其年龄的最大剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）并且已完成 90 天的治疗？ 是___ 否___ 2. 服用阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）90 天后，受益人的 LDL 水平是否 > 70mg/dl？ 是___ 否___ 3. 受益人是否对阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）有严重的不耐受或过敏反应？严重不耐受的例子包括严重的肌肉疼痛、严重的肝脏异常和横纹肌溶解症。不耐受不包括疲劳、认知障碍或轻微疼痛。是___ 否___ 4. 临床上显著的他汀类药物不耐受或过敏反应的记录是否已附在该事先批准请求中？是___ 否___ 5. 他汀类药物治疗前的基线 LDL：___________________ 6. 他汀类药物治疗后的 LDL：___________________ **他汀类药物治疗前后的 LDL 实验室结果必须附在该事先批准请求中。** 7. 高剂量阿托伐他汀（Lipitor 的仿制药）或瑞舒伐他汀（Crestor 的仿制药）是否会继续与 PCSK9 抑制剂一起使用？是___ 否___
原创文章 - 胆固醇估计与...之间的关联
低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高是ASCVD发展和进展的根本致病因素。 3,4 先前的研究表明，低 LDL-C 水平的个体 ASCVD 发病率低于高 LDL-C 水平的个体。 5-7 LDL 由几种大小和密度不同的颗粒子类组成，包括大浮力 (lb) 颗粒以及中密和小密 (sd) LDL。 8 然而，与其他亚型相比，sdLDL 可能是跨不同 LDL 亚型的 ASCVD 风险的更好的生物标志物。 9,10 据报道，sdLDL 与多种疾病有关，包括代谢紊乱、肥胖和 2 型糖尿病，并被认为是冠心病的危险因素。 11-13 因此，测量 sdLDL-C 水平对于监测 ASCVD 风险具有重要意义。测量 sdLDL-C 的传统方法依赖于复杂的超速离心或梯度凝胶电泳。 14 测量所需的特殊设备和较长的测定时间限制了 sdLDL 测量的临床应用。桑普森等人开发了一个基于标准脂质组结果估算 sdLDL-C 的新方程，其判定系数为 0.745。 15 但其配方仅在美国人群中建立，其在其他人群中的适应性和估计效果仍不清楚。
一项横断面研究，用于评估最近诊断为2型糖尿病及其“并发症
所检查的自变量包括当前年龄，性别，种族，吸烟状况，T2DM家族史，疾病年龄发病，疾病持续时间，禁食葡萄糖，HBA1C，胰岛素治疗，腰围，肥胖，高血压，高血压，血脂异常，血管血管疾病，大管并发症，微血管疾病，伴奏，伴侣，伴侣，nephropy，Nephropy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，Nephyy，nephyy，Nephyy，nephy中。腰围是在正常呼吸到期结束时iLiac Crest和肋骨最低边缘之间的中途测量的。8肥胖是根据体重指数（BMI）的临界值≥27.5kg/m 2定义的。9腹部肥胖定义为男性的腰围≥90cm或女性≥80cm。在过去三个月中进行的 8糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。 高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。 基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 118糖化血红蛋白（HBA1C）被用作血糖控制的量度。高血压定义为收缩压的持续升高为140 mmHg或更高和/或舒张压为90 mmHg或更高。基于2.60 mmol/L或更大的高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平为1.02 mmol/l或更低的1.7 mmol/l或更大的1.7 mmol/l或更高的1.02 mmol/l liveSter脂蛋白（LDL）胆固醇水平的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平的 10例血脂血症。 1110例血脂血症。11