XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlenvatinib
提高肝细胞癌免疫治疗抗肿瘤效果的策略
肝细胞癌 (HCC) 是世界上最致命的恶性肿瘤之一，由于症状出现较晚且治疗选择非常有限，通常在晚期才被诊断出来，这导致干预无效且预后不佳。十年来，酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在晚期 HCC 中作为一线治疗（索拉非尼和仑伐替尼）和二线治疗（瑞戈非尼和卡博替尼）时具有总生存期 (OS) 获益，但由于原发性或获得性耐药的发生，长期反应仍然不令人满意。最近，免疫疗法已成为治疗多种实体肿瘤（如黑色素瘤和非小细胞肺癌）的一种有前途的疗法。此外，由于 HCC 的发生与免疫耐受和免疫监视逃逸有关，因此在 HCC 中采用免疫疗法有很强的理由。然而，免疫治疗单一疗法，主要包括针对程序性死亡受体-1 (PD-1)、程序性死亡配体-1 (PD-L1) 和细胞毒性T淋巴细胞抗原-4 (CTLA-4) 的免疫检查点抑制剂 (ICI)，具有相对较低的反应率。因此，多种ICI或免疫治疗与其他疗法（如抗血管生成药物和局部区域治疗）的联合已成为治疗HCC的新策略。组合不同的ICI可能具有协同效应，其归因于两种免疫检查点通路（CTLA- 4和PD-1 / PD-L1通路）的互补作用。抗血管生成药物加入ICI可以通过协同调节肿瘤的血管和免疫微环境来增强抗肿瘤免疫反应。此外，局部区域治疗可以通过从杀死的肿瘤细胞中释放肿瘤抗原来提高抗肿瘤免疫；反过来，这种抗肿瘤免疫反应可以通过免疫治疗得到强化。因此，局部区域治疗和免疫治疗的联合应用可能会通过进一步的协同作用对晚期HCC取得更大的疗效。本文旨在总结目前已报道的基于ICIs的HCC联合治疗的结果和正在进行的试验，以探索合理的联合治疗策略，进一步提高HCC患者的生存率。
综述文章 涎腺腺样囊性癌的全身治疗
摘要：腺样囊性癌 (ACC) 是一种生长缓慢但恶性程度不高的癌症。由于其罕见性以及对其分子病因的了解不足，目前尚无针对 ACC 的标准化疗，许多患者患有复发和/或转移性疾病。因此，开发安全有效的治疗方法势在必行。为了描述和总结现有的临床试验研究和临床前发现，我们调查了 PubMed 上有关 ACC 开发疗法的内容。单用细胞毒性药物治疗的客观反应率约为 10%，包括顺铂、5-FU、吉西他滨、米托蒽醌、表柔比星、长春瑞滨和紫杉醇。研究最多的联合疗法是环磷酰胺-阿霉素-顺铂 (CAP) 和顺铂-长春瑞滨，客观反应率为 18-31%。在分子靶向药物中，研究最多的药物是针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的抑制剂，以抑制肿瘤血管生成。其中，仑伐替尼和阿昔替尼分别显示出 11-16% 和 9-17% 的相对较高的客观缓解率。鉴于 ACC 的高复发率和化学耐药性，针对癌症干细胞 (CSC) 的治疗可能特别有价值，因为癌症干细胞是肿瘤起始细胞并驱动化学耐药性。已证明 CSC 可通过 MYB、Notch1、p53 和表观遗传机制进行靶向。Myb 过表达是 ACC 的特征，但由于其作为转录因子的性质，以前认为它是一个难以靶向的靶点。然而，由于 Myb 靶向抑制剂的开发和 MYB 靶向癌症疫苗疗法的临床试验正在进行中，MYB 正成为一个越来越有吸引力的治疗靶点。针对 NOTCH 信号的药物在 I 期临床试验中显示出 5-17% 的缓解率。在表观遗传学领域，PRMT5抑制剂治疗在I期临床试验中显示出21%的部分反应率。免疫疗法，如PD-1抑制剂，也与CSC有关，但对ACC无效。不过，癌症疫苗疗法的临床试验正在积极进行。除了传统的化疗和血管生成抑制剂外，免疫疗法和针对癌症干细胞的疗法等新疗法的出现有望在未来为患者带来临床益处。
酪氨酸激酶抑制剂联合 PD-1 治疗的疗效和安全性...
肝细胞癌 (HCC) 是一种高发癌症，在全球癌症死亡原因中位居第三 ( 1 )。尽管 HCC 监测方案不断进步，但由于缺乏早期临床表现，大约 80% 的患者在确诊时已是中期或晚期，从而错过了根治性切除的机会。尽管如此，HCC 有多种治疗方法，具体取决于患者的临床情况、肿瘤分期和保留的肝功能 ( 2 )。经动脉化疗栓塞术 (TACE) 是针对中期和晚期 HCC 的推荐局部治疗 ( 3 )。TACE 不仅可以与化疗相结合，还可以与肝脏肥大诱导方法相结合 ( 4 )。然而，TACE 的有效性随着手术次数的增加而降低，每次手术后都会观察到更高的疾病进展率 ( 1、3、5、6 )。这种现象被称为“ TACE 难治性”，是由日本肝病学会和日本肝癌研究组于 2014 年提出的一个新概念 ( 7 , 8 )。从那时起，它作为晚期 TACE 难治性肝细胞癌的治疗选择引起了广泛关注。为了提高 TACE 的疗效，人们尝试了各种联合肝脏治疗和全身治疗，例如消融、放疗、酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和免疫疗法 ( 9 )。索拉非尼和仑伐替尼是晚期肝细胞癌的一线治疗药物，但其生存获益有限 ( 10 )。针对程序性死亡-1 (PD-1) 的免疫检查点抑制剂 (ICI) 在 CheckMate040 和 KEYNOTE-224 等 I/II 期临床试验中已显示出良好的效果 ( 11, 12 )。然而，在 CheckMate 459 和 KEYNOTE-240 两项 III 期试验中，抗 PD-1 疗法并未显示出优于标准治疗 ( 13 , 14 )。最近的研究推荐将抗 PD-(L)1 药物与抗 VEGF 抗体或 TKI 联合治疗作为晚期 HCC 的一线治疗，因为它具有良好的疗效。TACE 诱导的肿瘤组织坏死引起的肿瘤抗原释放可能会增强肿瘤特异性免疫反应。此外，TACE 后的缺氧反应可以进一步刺激肿瘤血管生成 ( 15 )。考虑到这些因素，将 TACE 与 TKI 和 PD-1 抑制剂联合使用有望在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得积极成果 ( 16 )。上述因素表明，将 TACE 与 TKI 以及 PD-1 抑制剂联合使用可在 TACE 难治性晚期 HCC 病例中取得良好效果。结合 TACE、TKI 和 PD-1 抑制剂的治疗方法可能会在治疗晚期
原始研究
Despite the therapeutic advances of combination first line (1L) IO therapies such as ipilimumab and nivolumab (IPI-NIVO) 1 or immuno-oncology(IO)/vascular endothelial growth factor inhibitor (VEGFi) combinations (IOVE (axitinib and avelumab, axitinib and pembrolizumab, cabozantinib and Nivolumab，Lenvatinib和Pembrolizumab），2-5大多数转移性肾细胞癌患者（MRCC）患有治疗性耐药性，需要随后的全身抗癌治疗在第3阶段检查员214临床试验中，1L IPI-NIVO患者中有54％接受了第二线（2L）治疗，其中89（30％）接受了Cabozantinib。6治疗模式的特征较短，但由于随访较短，但35％的患者在1L组合后的Axitinib和Pembrolizumab的患者中已经接受了30.6个月份随访的2L VEGFI定向治疗。7鉴于大多数现实世界中与试验人群中所指出的认可的抗癌疗法的既定下相结局，8在常规实践中表征药物活性以阐明试验数据的相关性和可重复性，并为有关治疗疗法的最佳测序的实践提供信息。cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在转染期间重新安排（RET），间质上皮过渡因子（Met）和Axl的血管内皮生长因子（VEGF）受体的活性。9 cabozantinib靶向MRCC的致癌成瘾对新血管化。3阶段流星10和2阶段Cabosun 11试验在先前的VEGFI治疗后，在2L中对Cabozantinib进行了全球监管批准，分别为1L治疗景观。然而，这些研究在建立1L组合疗法作为护理标准之前很大程度上是进行的。尽管Cabozantinib在MRCC中的所有治疗方案中广泛使用，但缺乏表征与该药物当前护理1L IO组合疗法相关的结果和治疗模式的数据。12此外，全世界卡博替尼的2L调节指示主要仅限于接受过VEGFI治疗的患者，以反映流星的纳入标准。10在许多司法管辖区中，这限制了对接受1L IPI-NIVO和2L VEGFI治疗的患者的Cabozantinib到第三线（3L）的治疗使用。将Cabozantinib整合到不断变化的治疗范式中需要现实世界的证据，因为缺乏随机的前瞻性数据。在这种情况下，我们询问了超过12,000名患者的国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）数据集，以检查用2L Cabozantinib治疗的患者的结果，包括IPI-Nivo和Iove，包括IPI-Nivo和Iove。
胸腺上皮肿瘤的免疫治疗和靶向治疗疗效：系统评价
摘要：背景：胸腺上皮肿瘤 (TET) 是前纵隔的罕见肿瘤。手术是可切除的 TET 的主要治疗方法，而全身治疗仅用于不可切除和转移性肿瘤。免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向治疗等新疗法的开发在其他类型实体肿瘤中取得了良好的效果，引发了对其在 TET 中潜在疗效的研究。肿瘤微环境 (TME) 的研究是另一个引起研究人员兴趣的研究领域。考虑到胸腺的复杂结构及其在免疫发展中的作用，研究人员已将重点放在可以预测 ICI 疗效的 TME 元素上。材料和方法：本系统评价的主要目的是研究 ICI 在 TET 中的疗效。次要目标包括 ICI 的毒性、靶向治疗在 TET 中的疗效以及评估可能作为 ICI 疗效预测因素的 TME 要素。2023 年 2 月使用 Ovid Medline 和 SciVerse Scopus 数据库进行了文献检索。结果：检索到 2944 篇摘要，其中 31 篇被保留用于系统评价。五项 II 期研究和一项回顾性研究评估了 ICI 疗效。总体反应率 (ORR) 从 0% 到 34% 不等。中位无进展生存期 (PFS) 为 3.8 至 8.6 个月，胸腺癌 (TC) 较低（3.8-4.2 个月）。中位总生存期 (OS) 为 14.1 至 35.4 个月。6.6% 至 27.3% 的患者发生治疗相关不良事件。十六项研究评估了靶向治疗。最活跃的分子是仑伐替尼，在 TC 患者中的 ORR 为 38%，而伊马替尼、厄洛替尼加贝伐单抗和沙拉替尼均未检测到活性。十项研究评估了可以预测 ICI 疗效的 TME 元素。四项研究集中于肿瘤浸润免疫细胞，表明 TC 和高肿瘤浸润淋巴细胞密度的患者的预后有所改善。另一项研究表明，癌症基质中的 CD8+、CD20+ 和 CD204+ 肿瘤浸润免疫细胞可能是 TC 的预后生物标志物。另一项研究将免疫相关的长链非编码 RNA 确定为对 ICI 反应的预测因子。一项研究将肿瘤突变负荷确定为 ICI 疗效的预测因素。结论：尽管研究存在异质性，但本综述表明，对于一线化疗后无法接受根治性治疗的 TET 患者，ICI 可能是一种治疗选择。
基线 Ga-FAPI 与 F-FDG PET/CT 的比较...
成纤维细胞活化蛋白会导致免疫抑制和对免疫疗法的抵抗。本研究旨在比较基线 68 Ga 标记成纤维细胞活化蛋白抑制剂 (68 Ga-FAPI) PET/CT 和 18 F-FDG PET/CT 对接受程序性细胞死亡 1 (PD-1) 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的反应和生存预测。方法：在这项前瞻性队列研究中，招募了 22 名接受基线 18 F-FDG 和 68 Ga-FAPI PET/CT 并很快开始服用 PD-1 抑制剂和仑伐替尼联合治疗的 uHCC 患者。基线 PET/CT 的半定量指标包括 18 F-FDG SUV max 、代谢肿瘤体积、总病变糖酵解、68 Ga-FAPI SUV max 、68 Ga-FAPI - 亲和肿瘤体积 (FTV) 和总病变成纤维细胞活化蛋白表达 (TLF)。主要终点是治疗后临床获益是否持久，次要终点是无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。结果：联合治疗的总有效率是 41% (9/22)。50% 的患者具有持久临床获益。中位 PFS 和 OS 分别为 4.8 个月和 14.4 个月。临床获益不持久的患者的 FTV 和 TLF 明显高于临床获益持久的患者，而 18 F-FDG 参数重叠。 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷较高 (FTV . 230.46 cm 3 或 TLF . 961.74 SUV 体重 cm 3 ) 预示 PFS 较短 (4.0 vs. 13.5 个月, P = 0.016) 和 OS 较短 (7.8 个月 vs. 未达到, P = 0.030)。代谢性肿瘤负荷较高的患者 (代谢性肿瘤体积 . 206.80 cm 3 或总病变糖酵解 . 693.53 SUV 体重 cm 3 ) 显示出较短的 OS, 尽管差异未达到统计学意义 (P = 0.085)。在多变量分析中，较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷（风险比 [HR]，3.88 [95% CI，1.26 – 12.01]；P = 0.020）和大血管侵犯（HR，4.00 [95% CI，1.06 – 15.14]；P = 0.039）独立预测了较短的 PFS，而较高的 68 Ga-FAPI 阳性肿瘤负荷（HR，5.92 [95% CI，1.19 – 29.42]；P = 0.035）和骨转移（HR，5.88 [95% CI，1.33 – 25.93]；P = 0.022）独立预测了较短的 OS。结论：基线 68 Ga-FAPI PET/CT 上的体积指数可能独立于
肿瘤学 - cabometyx事先授权策略
被认可的疗法“在某些情况下有用”（2A类）。2,4批准的疗法是伊马替尼和ayvakit®（avapritinib片；用于PDGFRA突变）作为一线疗法； Sunitinib或sprycel®（Dasatinib片剂；对于PDGFRA外显子18突变，对伊马替尼不敏感的突变（包括PDGFRA D842V突变）作为二线治疗；stivarga®（regorafenib tabletts）（regorafenib片剂）作为第三线治疗；Qinlock®（ripretters®）;4•肝细胞癌：NCCN指南（版本2.2023 - 2023年9月14日）推荐Cabometyx（Child-Pugh a Class A Class A Class a Class o;类别1）作为后续治疗选项，以及许多其他代理商。5•肾癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月11日）指出，对于有利风险的患者或IV期肾脏细胞癌（RCC）的一线治疗的“首选方案”，具有透明透明细胞学的肾细胞癌（RCC）是：InlytaInflyta®（AxitiNib rifusion®） Cabometyx + Opdivo，Lenvima®（Lenvatinib胶囊） + KeyTruda（所有类别1）。cabometyx（2B类）是这种情况下的“其他推荐方案”之一。6对于较差/中等风险分组的患者，“首选方案”为Inlyta + KeyTruda； cabometyx + opdivo; Yervoy（ipilimumab静脉输注） + opdivo; Lenvima + KeyTruda（所有类别1）;也建议使用Cabometyx单一疗法（2A类）。随后的治疗是根据先前的免疫肿瘤学（IO）治疗状况分类的。没有首选方案。该建议是针对卵泡，癌细胞（以前为Hürthle细胞）和乳头状癌亚型（所有类别1）。Cabometyx均在幼稚治疗和先前的IO治疗的“其他推荐方案”下列出；在“在某些情况下有用”下，Cabometyx + Opdivo也是一种选项（两个类别2a）。对于非清晰细胞组织学RCC，Cabometyx和临床试验的入学率的患者被认为是首选疗法（2A类，首选）； Keytruda，Opdivo，Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”（所有2A类）下。 许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月12日）推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤（2A类）。 7•子宫肿瘤：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月6日），建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌（类别2A）的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。 8•甲状腺癌：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月12日）指出，如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展，可以考虑使用Cabometyx，以治疗局部复发，高级和/或转移性疾病，这是对放射性碘治疗无法修复的。 9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。 除非以下另有说明，否则所有批准的持续时间为1年。被认为是首选疗法（2A类，首选）； Keytruda，Opdivo，Opdivo + Cabometyx和Lenvima + Everolimus均在“其他推荐方案”（所有2A类）下。许多其他代理商被列为“在某些情况下有用”。 •非小细胞肺癌：NCCN指南（版本3.2024 - 2024年3月12日）推荐Cabometyx进行RET重排阳性肿瘤（2A类）。7•子宫肿瘤：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月6日），建议Cabometyx作为第二或随后的复发性子宫内膜癌（类别2A）的第二或随后治疗的“其他推荐方案”之一。8•甲状腺癌：NCCN指南（版本2.2024 - 2024年3月12日）指出，如果患者在Lenvima或Sorafenib之后患者的进展，可以考虑使用Cabometyx，以治疗局部复发，高级和/或转移性疾病，这是对放射性碘治疗无法修复的。9 P Olicy S Tatement建议在Cabometyx的处方福利范围内进行事先授权。除非以下另有说明，否则所有批准的持续时间为1年。
卡博替尼治疗先前治疗过的放射性碘难治性分化型甲状腺癌：3 期 COSMIC‐311 试验的最新结果
4. Avilla E、Guarino V、Visciano C 等。甲状腺癌中 TYRO3/AXL 酪氨酸激酶受体的激活。Cancer Res 2011；71(5)：1792-1804。doi:10.1158/0008-5472.can-10-2186 5. Brose MS、Schlumbeger M、Jeffers M、Kappeler C、Meinhardt G、Pena CEA。分化型甲状腺癌患者的生物标志物分析及其与临床结果的关联：索拉非尼 III 期 DECISION 试验的亚组分析。Clin Cancer Res。2019；25(24)：7370-7380。 doi:10.1158/1078‐0432.ccr‐18‐3439 6. Collina F、La Sala L、Liotti F 等人。AXL 是放射性碘难治性甲状腺癌的一种新型预测因素和治疗靶点。癌症（巴塞尔）。2019；11(6):785。doi:10.3390/cancers11060785 7. Salvatore D、Santoro M、Schlumberger M。RET 基因在甲状腺癌中的重要性及其治疗意义。自然内分泌学评论。2021；17(5):296-306。doi:10.1038/s41574-021-00470-9 8. Brose MS、Robinson B、Sherman SI 等人。卡博替尼治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌 (COSMIC‐311)：一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验。Lancet Oncol 2021；22(8)：1126‐1138。doi:10.1016/s1470‐2045(21)00332‐6 9. Cabometyx (卡博替尼)。包装说明书。Exelixis, Inc. 访问日期：2022 年 4 月 26 日。https://www.cabometyxhcp.com/sites/default/files/2021‐03/prescribing‐information.pdf 10. Cabometyx：EPAR - 药物概述。欧洲药品管理局。访问日期：2022 年 8 月 23 日。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product‐information/cabometyx‐epar‐product‐informati on_en.pdf 11. Brilli L、Dalmiglio C、Pilli T 等人。使用 TKI 作为晚期甲状腺癌挽救疗法改善总体生存率：基于单中心经验的真实数据。J Clin Med。2021；10(3):384。doi:10.3390/jcm10030384 12. Schlumberger M、Leboulleux S。分化型甲状腺癌患者的现行实践。Nat Rev Endocrinol。2021；17(3):176-188。doi:10.1038/s41574-020-00448-z 13. 美国国家综合癌症网络。 NCCN 肿瘤学临床实践指南：甲状腺癌第 2 版；2020 年。访问日期：2021 年 1 月 21 日。https://www.nccn.org/ 14. Dacosta Byfield SA、Adejoro O、Copher R、Chatterjee D、Joshi PR、Worden FP。美国开始接受小分子激酶抑制剂治疗的甲状腺癌患者的真实世界治疗模式。Adv Ther。2019；36(4):896-915。doi:10.1007/s12325-019-0890-6 15. Kish JK、Chatterjee D、Wan Y、Yu HT、Liassou D、Feinberg BA。仑伐替尼和后续治疗治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌：美国临床有效性的真实世界研究。 Adv Ther . 2020;37(6):2841-2852. doi:10.1007/s12325-020-01362-6 16. Cabanillas ME、de Souza JA、Geyer S 等。卡博替尼作为酪氨酸激酶抑制剂难治性分化型甲状腺癌患者的挽救疗法：一项多中心 II 期国际甲状腺肿瘤学组试验的结果。J Clin Oncol . 2017;35(29): 3315-3321. doi:10.1200/jco.2017.73。0226
COVID-19的空间转录组表征肺炎鉴定了与组织损伤有关的免疫电路 富马酸二甲酯调节短期治疗后的营养不良疾病计划 压力增强的心脏lncrna morrbid保护心... 具有有效体内活性的第一类多功能TYMS非经典抗叶酸抑制剂，可延长生存率 miRNA/CXCR4信号轴损害糖尿病关键肢体缺血中的单伏和血管生成 ADCC激活抗体与先天性人类巨细胞病毒传播的风险降低有关 通过成年和糖尿病的分支链氨基酸的纵向轨迹 映射钠诱导的代谢重编程 mTOR抑制克服了RSK3介导的小细胞肺癌中BET抑制剂的抗性 中链脂肪酸通过免疫调节受体GPR84 抑制脂肪毒性诱导的肝纤维化 MDA5依赖性反应有助于自身免疫性糖尿病进展和阻碍 lenvatinib或抗VEGF与抗PD-1结合使用...
引入严重的SARS-COV-2感染后死亡与抗病毒反应和免疫介导的肺损伤主要有关（1）。在组织病理学上，covid-19肺炎与弥漫性肺泡损伤（DAD），纤维化，白细胞浸润和微血管血栓形成有关（2-4）。爸爸的特征包括肺泡壁增厚，间质膨胀，透明膜沉积和肺细胞增生。研究人员已经开始描述肺病理学的转录组特征，尽管这些曲线旨在评估SARS-COV-2感染的细胞影响（5-7）。据我们所知，后期严重的器官病态与高水平的感染或活性病毒复制不一致（8、9）。在严重病例的肺组织中，检测SARS-COV-2 RNA或抗原的可变性支持了一种炎症的疾病模型（5，9）。与广泛的严重肺泡损伤相关的免疫贡献者和生物途径尚不清楚；因此，对COVID-19的病理特征有更深入的了解将补充组织和血液基免疫特征的知识越来越多（10）。先进的空间分析技术提供了识别原位蛋白质和RNA分布的工具，从而可以在感兴趣的特定组织学特征中及其周围解剖生物学过程（BPS）（11，12）。我们使用了高级，多重的ISH组织分析平台，以从3例患者的肺样本中多个空间离散区域的多个空间离散区域发电