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使用遗传变异来评估降低胆固醇对头颈癌风险的因果影响：孟德尔随机化研究
1 MRC 综合流行病学部，人口健康科学系，布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，2 布里斯托尔牙科医院和学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，3 布里斯托尔医学院，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，4 布里斯托尔大学医院和韦斯顿 NHS 基金会信托国家健康研究所布里斯托尔生物医学研究中心，布里斯托尔大学，英国布里斯托尔，5 埃克塞特大学医学院，RILD 大楼，RD&E 医院，埃克塞特，英国，6 世界卫生组织遗传流行病学组，国际癌症研究机构，法国里昂，7 意大利罗马天主教圣心大学生命科学与公共卫生系卫生科，8 妇女儿童健康和公共卫生部，公共卫生领域，基金会意大利罗马 A. Gemelli IRCCS 大学综合医院，9 美国北卡罗来纳州教堂山北卡罗来纳大学吉林斯全球公共卫生学院流行病学系，10 美国宾夕法尼亚州匹兹堡匹兹堡大学公共卫生研究生院和 UPMC Hillman 癌症中心人类遗传学系，11 加拿大多伦多西奈医疗系统 Lunenfeld-Tanenbaum 研究所 Prosserman 人口健康研究中心，12 加拿大多伦多多伦多大学 Dalla Lana 公共卫生学院，13 加拿大多伦多玛格丽特公主癌症中心，14 英国布里斯托尔布里斯托尔大学细胞与分子医学学院，15 巴西圣保罗圣何塞杜里奥普雷图医学院，16 以色列阿尔伯特医院阿尔伯特爱因斯坦研究与教育研究所爱因斯坦，巴西圣保罗，17 荷兰马斯特里赫特大学医学中心 GROW 研究所耳鼻咽喉科和头颈外科系
合成的高密度脂蛋白传递肝脏X受体激动剂通过增强反向胆固醇转运来预防动脉粥样硬化
肝脏X核受体（LXR）激动剂是有希望的抗动脉粥样硬化剂，可增加胆固醇转运蛋白在巨噬细胞触及型巨噬细胞上的表达，从而导致胆固醇增加到内源性高密度脂蛋白（HDL）受体。HDL随后通过反向胆固醇转运的过程将废水胆固醇传递给肝脏，从而减少了动脉粥样硬化斑块。然而，由于脂肪酸和固醇合成增加，LXR激动剂降解触发不良的肝脏脂肪变性和高甘油三酯血症。LXR诱导的肝毒性，药物溶解度差和目标患者种群中的内源性HDL受体的低水平限制了LXR激动剂的临床翻译。在这里，我们提出了一种通过封装在Syn thetic HDL（SHDL）纳米颗粒中的LXR激动剂T0901317（T1317）的双重抗动脉生成策略。SHDL在临床上被证明是胆固醇受体，导致动脉粥样硬化患者的斑块减少。此外，SHDL的疏水核心和内源性动脉粥样硬化靶向能力允许封装水不溶药及其随后递送到动脉粥样硬化。测试了SHDL的几种组成，以优化T1317的封装效率和T1317-SHDL对外排胆固醇的能力。优化的T1317-SHDL表现出来自巨噬细胞的更有效的胆固醇外排，相对于自由药物而言，促动障碍剂的靶向增强。T1317-SHDL药理功效的剂量低于先前对LXR剂的剂量，该剂量可能具有额外的安全益处。最重要的是，在载脂蛋白E缺乏症（APOE - / - ）动脉粥样硬化进展鼠模型中，T1317-SHDL与免费药物和空白SHDL相比，T1317-SHDL对动脉粥样硬化的抑制作用较高，高糖性血症副作用降低。此外，本研究中使用的空白SHDL纳米颗粒的既定临床制造，安全性和功效可以促进LXR负载的SHDL的未来临床翻译。
mondoa调节斑马鱼所需的胆固醇生物合成相关途径中的基因表达
1生物学和化学系统研究所 - 生物学信息处理，德国Eggenstein-Leopoldshafen的Karlsruhe技术研究所； 2英国伯明翰大学医学与牙科科学学院代谢与系统研究所，英国伯明翰； 3澳大利亚布里斯班昆士兰州分子生物科学研究所； 4雀巢卫生科学研究所SA，EPFL创新公园，瑞士洛桑； 5德国Eggenstein- Leopoldshafen的Karlsruhe理工学院自动化和应用信息学研究所； 6德国卡尔斯鲁厄的Karlsruhe技术研究所应用物理学研究所； 7伊利诺伊大学伊利诺伊大学乌尔巴纳·坎普恩恩（Urbana-Champaign）物理系； 8德国Eggenstein-Leopoldshafen的Karlsruhe技术研究所纳米技术研究所
我的胆固醇指南：采取行动。健康生活！
低密度脂蛋白（LDL）胆固醇通常被称为“坏”。当您血液中的LDL胆固醇过多时，它可以与脂肪和其他物质一起在动脉的内壁中堆积，从而产生一种称为斑块的浓密的硬性物质。动脉可能会堵塞和狭窄，并减少了血流。如果牙菌斑的堆积破裂，则可能在此位置形成血块，或者一块可能会爆发并在血液中行驶，从而导致心脏病发作或中风。使用LDL，较低的情况更好。
Rubio‐Ponce, A., Hidalgo, A., & Ballesteros, I ... - Repisalud
图 1. 组织中的中性粒细胞分化和特征化。最近在人类和小鼠骨髓中发现了在定点中性粒细胞池 (PreNeu 和 NeP) 中表现出中性粒细胞单能性的祖细胞。这些祖细胞在肿瘤应激下扩增，可用作癌症生物标志物。目前尚不清楚中性粒细胞祖细胞是否适合接受训练或其他调节过程。当中性粒细胞被释放到血液循环中时，它们会发生一种自然的表型转变，称为中性粒细胞衰老，这会严重影响其免疫功能，这种现象可能被操纵用于治疗目的。此外，在体内平衡期间，中性粒细胞可在多种组织中发现，其数量因组织而异。局部微环境如何影响中性粒细胞异质性目前尚不清楚，但有证据表明在病理条件下组织中存在局部诱导的重编程和异质性。在肿瘤中，TGFβ 或 I 型 IFN 等因子被认为可促进中性粒细胞原位极化。我们提出存在组织“微环境”，它们可重新编程中性粒细胞的命运，类似于之前对其他髓系亚群的描述。
经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001
天欣儿童保健中心0至2岁服务范围Celeste Child Health Center Services Provide From Birth to 2 Years Old
肺炎球菌结合疫苗Pneumococcal Conjugate Vaccine 第1 剂First Dose 第2 剂Second Dose 第3 剂Third Dose
c urrent o小齿轮的当前趋势在治疗慢性中耳炎的并发症患有胆汁淤积性的并发症
最近的发现，尽管发达国家继发于胆汁淤积性的并发症发生率显着下降，但在发展中国家，这仍然是一个相当大的问题。在临时并发症，面神经瘫痪和唇骨瘘之间以及颅内并发症中，脑膜炎，脑脓肿和侧窦血栓形成是最常见的。在面部神经瘫痪的情况下，完全消除疾病的减压被认为是骨膜切口的治疗和有用性的主要因素，而减压范围仍然值得讨论。迷宫瘘通常由单个分期的矩阵去除，然后闭合瘘管来管理。在困难病例中的部分唇切除术在当今的外科医生中受到青睐。脑膜炎和脑脓肿接受抗生素和类固醇治疗，然后在患者神经学稳定时进行手术。在侧窦血栓形成中，乳突切除术和移除感染组织是主要治疗方法。鼻窦切口和血栓切除术似乎没有改善重新连接，通常不需要抗凝。脑膜脑部疝的治疗主要基于疝的直径。