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实际治疗模式，不良事件和慢性淋巴细胞性白血病患者的临床结果在英国治疗
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miR-15a-5p 和 miR-21-5p 通过靶向 PDCD4、ARL2 和 BTG2 导致细胞遗传学正常的急性髓系白血病产生化学耐药性
图 1 miR-21-5p、miR-340-5p、miR-181c-5p 和 miR-15a-5p 在化疗耐药性 AML 患者中过表达。A、通过小 RNA 测序分析了 AML 患者中 miR-21-5p、miR-340-5p、miR-181c-5p 和 miR-15a-5p 的表达，这些患者具有正常核型，对阿糖胞苷和柔红霉素联合标准化疗敏感（n = 27）或耐药（n = 20）。箱线图基于几何平均值（log 10 CPM）。使用检验获得 P 值。*** 表示显着差异 P ≤ .001。 B，通过 qRT-PCR 分析了 AML 患者中 miR-15a- 5p 和 miR-21-5p 的表达，这些患者具有正常核型，对阿糖胞苷和柔红霉素联合标准化疗敏感（n = 27）或耐药（n = 20）。箱线图基于几何平均值 (log 10)。使用 at 检验获得 P 值。*** 表示存在显著差异 P ≤ .001
最终评估文件 – 维奈克拉与奥比妥珠单抗联合治疗未经治疗的慢性淋巴细胞白血病 第 1 页，共 27 页
最终评估文件 – 维奈克拉与奥比妥珠单抗联合治疗未治疗的慢性淋巴细胞白血病 第 10 页，共 27 页
经典和靶向抗白血病药物干扰急性髓系白血病中的胆固醇生物合成基因：治疗意义
图 1 阿糖胞苷和奎扎替尼协同下调胆固醇生物合成程序。GSEA 富集条形图描绘了在 21% 和 1% O 2 条件下暴露于 (A) 1 μ mol/L 阿糖胞苷和 (B) 1 nmol/L 奎扎替尼 48 小时的 Molm14 细胞中负富集和正富集最多的基因集的标准化富集分数。在差异表达基因中，胆固醇生物合成的抑制是 1% O 2 下阿糖胞苷和奎扎替尼反应的主要特征。 (C) RNA 序列分析显示胆固醇生物合成程序的下调是由阿糖胞苷和奎扎替尼治疗协同诱导的。在较低的 O 2 张力下，这种影响会增强。（Ctrl = 未处理对照；Cyt = 阿糖胞苷；Quiz = 奎扎替尼）。针对胆固醇生物合成程序的特定成员（HMGCS1、MSMO1、LSS 和 SQLE）的重点定量 RT-PCR 检测证实了阿糖胞苷对 (D) Molm14 和 (E) THP-1 细胞的下调作用。在缺氧条件下，阿糖胞苷治疗的负面影响似乎被放大。对相对抗阿糖胞苷的 THP-1 细胞使用较高剂量的阿糖胞苷。结果表示与 21% O 2 浓度下未处理的对照（n = 3）相比，mRNA 表达的平均 ± SEM 倍数增加。mRNA 表达的统计学显著差异表示如下：* 或 ‡ P < .05；** 或 ‡‡ P < .01；*** 或 ‡‡‡ P < .001
急性淋巴细胞白血病研讨会
引言急性淋巴细胞白血病是一种在分化早期受阻的淋巴细胞恶性增殖，可侵入骨髓、血液和髓外部位。在美国，2014 年其发病率估计为每 100 000 人 1.57 人，2018 年诊断出新病例约 5960 例，死亡 1470 人。1,2 男女性比例约为 1.2:1,2 儿童中此病更为常见。年龄别发病率在 1-4 岁儿童中最高，然后在儿童期（5-14 岁）、青少年期和青年期（15-39 岁）急剧下降，在 25 岁至 45 岁之间达到最低点。1 在此年龄段之后，该病的发病率仅略有增加，约 60% 的急性淋巴细胞白血病是在 20 岁之前诊断出来的。 1 过去四十年来，治疗效果显著改善，5 年总生存率从 1975 年的 31% 上升至 2009 年的近 70%。然而，这些结果隐藏着重大差异；尽管急性淋巴细胞白血病患儿的 5 年总生存率达到 90%，但 50 岁以上的患者中只有 25% 在诊断后 5 年存活，这凸显了进一步改善老年患者（≥40 岁）治疗的必要性。3–5 此外，尽管 1995 年至 2009 年间，低收入国家的总生存率有所提高，