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表观遗传靶向增强急性髓系白血病
AML 是一种恶性造血祖细胞疾病，治疗效果不理想，尤其是对于不适合进行强化化疗的患者。免疫疗法包括检查点抑制、T 细胞结合抗体构建体和细胞疗法，已显著改善实体瘤和淋巴肿瘤患者的治疗效果。在 AML 中，这些方法的成功率要低得多。讨论的原因是 AML 母细胞的突变负担相对较低，并且难以确定造血祖细胞上未表达的 AML 特异性抗原。另一方面，表观遗传失调是白血病形成的重要驱动因素，非选择性低甲基化剂 (HMA) 是目前非强化治疗的支柱。首次临床试验评估了 HMA 是否可以改善免疫检查点抑制剂的疗效，结果显示，除了抗 CD47 抗体与阿扎胞苷联合使用时对 AML 的疗效显著更高之外，其他抗体的疗效均不理想。将双特异性抗体或细胞治疗与 HMA 联合使用仍在进行临床研究中，疗效数据即将公布。针对特定染色质调节剂的更具选择性的第二代抑制剂已显示出对抗 AML 的良好临床前活性，目前正在临床试验中进行评估。这些通常会导致白血病细胞分化的药物通过共同调节免疫检查点、提供促炎环境和诱导（新）抗原表达，可能使 AML 对免疫治疗敏感。因此，将选择性靶向表观遗传药物与（细胞）免疫疗法相结合是一种避免意外影响和增强疗效的有前途的方法。未来的研究将提供有关这些化合物如何影响特定免疫功能的详细信息，以便转化为临床评估。
慢性淋巴细胞白血病患者的感染
新诊断的 CLL 患者具有固有的免疫缺陷，使他们容易感染，包括低丙种球蛋白血症、T 细胞缺陷、抑制性自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞和补体系统。5 低丙种球蛋白血症是与严重感染风险增加相关的主要免疫缺陷，如果血清 IgG 水平低于 600 mg/dL，风险会增加 5 倍。6 然而，血清免疫球蛋白水平与感染之间并不总是存在明确的相关性，血清免疫球蛋白水平正常的患者可能会复发感染。7 血清免疫球蛋白水平很少会随着治疗恢复到正常值，尽管一项研究报告称，成功使用伊布替尼治疗的患者的血清 IgA 水平有所升高。8
调节 RNA 剪接可增强白血病对 BCL2 抑制的反应。
Eric Wang, 1, 10, * Jose Mario Bello Pineda, 2, 3, 4, 10 Won Jun Kim, 5, 10 Sisi Chen, 5 Jessie Bourcier, 5 Maximilian Stahl, 6 Simon J. Hogg, 5 Jan Phillipp Bewersdorf, 5 Cuijuan Han, 1 Michael E. Singer, 5 Daniel Cui, 5 Caroline E. Erickson, 5 Steven M. Tittley, 5 Alexander V. Penson, 5 Katherine Knorr, 5 Robert F. Stanley, 5 Jahan Rahman, 5 Gnana Krishnamoorthy, 7, 8 James A. Fagin, 7, 8 Emily Creger, 9 Elizabeth McMillan, 9 Chi-Ching Mak, 9 Matthew Jarvis, 9 Carine Bossard, 9 Darrin M. Beaupre, 9 Robert K. Bradley, 2 , 3 , * 和 Omar Abdel-Wahab 5 , 11 , * 1 杰克逊基因组医学实验室，美国康涅狄格州法明顿 06032 2 美国华盛顿州西雅图弗雷德哈钦森癌症研究中心公共卫生科学和基础科学部 3 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学基因组科学系 4 美国华盛顿州西雅图华盛顿大学医学科学家培训计划 5 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心斯隆凯特琳研究所分子药理学项目 6 美国马萨诸塞州波士顿丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系 7 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心人类肿瘤学和发病机制项目 8 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系、内分泌学分部 9 Biosplice Therapeutics Inc.，美国加利福尼亚州圣地亚哥 10 这些作者贡献相同 11 主要联系人 *通信地址：eric.wang@jax.org (EW)、rbradley@fredhutch.org (RKB)、abdelwao@mskcc.org (OA-W.) https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.12.002
针对患有慢性慢性髓样白血病患者的前线酪氨酸激酶抑制剂选择的决定因素：Italiano LMC的研究
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132（补充1）：1750。 doi：10.1182/Blood-2018-99-118925
慢性髓样白血病，酪氨酸激酶抑制剂和心血管系统
摘要。- 目标：随着慢性髓样白血病（CML）患者的扩展生存率，心血管系统的健康变得很重要。心脏毒性与Sec- ond-ond和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）有关。最常见，最重要的心血管事件是心肌梗塞，中风和周围动脉疾病，QT术，胸膜积液以及系统IC和肺动脉高压。本文的目的是审查CML临床过程中Ad缩放的TKI与心血管系统之间的相互作用。阐明TKI对心血管系统的影响至关重要，因为当前的CML治疗目标是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的表现，并具有正常的生活质量。材料和方法：截至2022年8月，通过Internet搜索引擎Medline，Embase，Google Scholar进行了文献搜索：（i）慢性髓细胞Leukemia； （ii）酪氨酸激酶抑制剂； （iii）心腔系统。搜索中只包括英语和研究（包括人类）的研究。结果：针对个体患者特征的量身定制的TKI治疗必须考虑CML疾病风险，患者年龄，患者合并症，患者依从性，TKI药物脱离靶向风险的风险，加速或blaster虫相CML疾病，妊娠疾病，妊娠和CML中的同样差异。无治疗的生存率，提高生活质量，限制TKI的不良事件以及TKI的最佳剂量和给药持续时间仍然是一个争议的问题。CVS是成年患者的重要发病率和死亡率。应特别注意CML患者的合并症和对CVS的临床TKI影响，因为CML治疗的目的是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的生存，并具有“正常”的生活质量。在CML中停用TKI治疗和CML患者的无治疗方法对于降低TKIS心血管不良影响的风险非常重要。应仔细评估患有心脏合并症的患者脆弱的CML患者，以进行TKI治疗，造血干细胞移植（HSCT）应该是这些危险的CML患者的最后选择。
慢性髓样白血病患者中骨髓生态位的表征将CXCL14鉴定为一种新的治疗选择
1，Karolinska Institute医学系血液学和再生医学中心，以及Karolinska Institute，Karolinska Institute，Karolinska University Hospital，Sweden，Karolinska Institute，Karolinska Institute，Karolinska Institute，2综合有氧代谢中心； 3瑞典乌普萨拉大学医院医学科学系血液学系； 4瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute肿瘤科学系； 5赫尔辛基大学血液学研究部门，赫尔辛基大学，赫尔辛基大学医院综合癌症中心，芬兰赫尔辛基； 6芬兰赫尔辛基大学临床化学与血液学系转化免疫学研究计划； 7 ICAN Digital Precision Cancer Medicine旗舰，芬兰赫尔辛基； 8瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院血液学系； 9瑞典斯德哥尔摩Karolinska Institute医学院Solna; 10瑞典斯德哥尔摩Karolinska大学医院临床免疫学和输血医学系； 11瑞典隆德大学隆德大学分子血液学系；瑞典林克平大学的林克平大学临床与实验医学系
针对细胞氧化还原稳态的新兴药物可消除急性髓系白血病干细胞
急性髓系白血病 (AML) 是一种非常异质性的疾病，目前根据迄今为止报告的数千种突变中引发恶性增殖的特定突变对未成熟母细胞的百分比进行分类，其差异很大。这是一种恶性疾病，目前可用的靶向疗法很少，而且复发率仍然很高，总体生存率也很低。AML 复发的主要原因被认为是白血病干细胞 (LSC) 具有无限的自我更新能力，并且长期处于静止状态，这增加了对这种癌症的传统疗法的抵抗力。AML LSC 的氧化应激水平较低，这似乎是由线粒体活性低和 ROS 清除途径活性高共同造成的。从这个意义上讲，氧化应激被认为是治疗 AML 患者的一个重要的新潜在靶点，目标是根除 AML LSC。本综述的目的是讨论一些诱导氧化应激的药物，为未来的研究指明新的目标，重点关注氧化还原失衡作为消除 AML LSC 的有效策略。
Cuproptosis 相关 lncRNA 预测急性髓系白血病的预后
急性髓系白血病 (AML) 是成人中最常见的白血病类型，是一种源自造血祖细胞的恶性克隆性疾病 (1)。AML 的发生和发展常伴有多种基因异常，包括染色体异常如 t [8; 21]、inv [16]、t [15; 17]，基因异常如 FLT3 、 PDGFB 、 RUNX1 、 NPM1 、 CEBPA 、 ASXL1 (2)。近年来，临床医生除了强化化疗外，还重视靶向小分子抑制剂的应用，如 IDH1/IDH2 抑制剂、FLT3 抑制剂、BCL2 抑制剂和 Hedgehog 通路抑制剂 (3)。新兴的嵌合抗原受体-T 细胞 (CAR-T) 疗法、基于抗体的疗法和自然杀伤 (NK) 细胞疗法也带来了鼓舞 (1,4,5)。但脱靶效应、免疫逃逸和耐药性仍然不可避免（6），高危难治患者的缓解率仍然不足35%（7），占新发病例大多数的老年患者预后仍然不佳（8,9）。其中一个不可忽视的原因是白血病干细胞（LSC）的存在（10）。作为白血病的起源，LSC具有自我更新和分化的能力，它们大多处于静止期，存活信号通路异常，使它们能够逃避主要针对快速增殖细胞的常规化疗。因此，探索不损害正常造血细胞的LSC靶向疗法应是一种有效的策略（11）。
TCF3 :: HLF急性淋巴细胞白血病 关于骨髓增生的评论系列介绍
由Stephen Hunger及其同事在1994年进行的研究2，并进一步定义了两个主要的TCF3 :: HLF Fusion断点，这些断点现在已知与Hi-gly特征性临床表现有关B-all的致命形式（图1）。1型重排会导致TCF3的外显子13和HLF外显子4之间的易位，并与严重的散布性血管内凝血表型有关。2型重新排列会导致TCF3的外显子12和HLF外显子4之间的易位，并诱导严重的高钙血症。这些现象的确切机制仍然没有完全阐明。这种临床表现在其他B-All亚型中是极为不寻常的，并提供了有关通过细胞分子测定法检测的潜在令人担忧的Leuke-Leuke-Leuke-MIA相关遗传改变的重要早期线索。不管特定的T（17; 19）断点和独特的临床表型，TCF3 :: HLF B-的患者对Che-Mathape的初步反应较差，并且/或经历早期复发（通常是两年的诊断），这些诊断是无法进行的，这些诊断是无法进行的，这些诊断是无法进行的，可以与强化的化学疗法和同种疗法（均可替代）。重新任务。TCF3 :: HLF B-ALL中的化学抗性部分归因于P-糖蛋白表达和ABC多药耐药转运蛋白的上调，以及RAS，BCL-2和其他促卵巢途径的上调。基于基因表达的最新临床前研究
抑制酪蛋白激酶2诱导酪氨酸激酶抑制剂抗性慢性骨髓性白血病细胞
慢性骨髓性白血病（CML）是一种以BCR-ABL癌基因为特征的髓增生性疾病。尽管用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）进行了高度治疗，但约有30％的患者对该治疗产生了抵抗力。要改善外部，需要确定新的治疗目标。在这里，我们探索了酪蛋白激酶2（CK2），作为CML治疗的潜在靶标。以前，我们在未反应tkis imatinib和dasatinib的患者中检测到Hsp90β丝氨酸226的磷酸化增加。该位点被CK2磷酸化，这也与CML对伊马替尼的抗性有关。在目前的工作中，我们建立了六个新型的伊马替尼和dasatinib-耐药的CML细胞系，所有这些细胞系都增加了CK2激活。A CK2抑制剂CX-4945，诱导亲本和抗性细胞系中CML细胞的细胞死亡。在某些情况下，CK2抑制也增强了TKI对细胞代谢活性的影响。在健康供体的正常单核血细胞和BCR-ABL负HL60细胞系中未观察到CK2抑制作用。我们的数据表明，即使在具有不同机制的TKI机制的细胞中，CK2激酶也支持CML细胞的生存能力，因此代表了潜在的治疗靶标。