• 阿糖胞苷。阿糖胞苷 (Cytosar-U、Ara-C) 是一种抗代谢物,这意味着它可以阻止癌细胞分裂。 • 蒽环类药物。柔红霉素 (Cerubidine) 和伊达比星 (Idamycin 等) 用于治疗多种癌症。这些药物会破坏癌细胞中的 DNA,从而摧毁这些细胞。 • 米托蒽醌。米托蒽醌 (Novantrone) 可与蒽环类药物交替用于治疗 AML。AML 的常见高强度化疗方案称为 7 + 3;它包括每天服用阿糖胞苷 7 天,然后每天服用蒽环类药物 3 天。这种治疗是在住院医院环境中通过静脉注射(注入静脉)进行的。
下一代测序 (NGS) 常用于急性髓系白血病的突变分析。NGS 在血液系统恶性肿瘤中的广泛应用及其与多个大型队列结果的显著关联构成了概念证明,即 AML 表型由潜在的突变特征驱动,并且适合靶向治疗。这些发现促使将分子结果纳入最新的世界卫生组织 (WHO) 子分类,并整合到欧洲白血病网络的风险分层和治疗指南中。NGS 突变分析提供了大量信息,可指导诊断和管理,具体取决于基因突变的类型和数量、变异等位基因频率和对靶向治疗的适应性。因此,分子突变分析是 AML 和多种白血病实体诊断不可或缺的组成部分。此外,除了诊断、预测和治疗靶向之外,常规临床 NGS 测序还可以获得大量信息数据。其中包括识别有关疾病个体发生、潜在生殖系易感性和克隆性造血的证据、连续监测以评估治疗效果和抗性突变,这些对管理具有更广泛的影响。在本综述中,我们将使用 AML 中的一些原型基因,总结 NGS 生成的数据在最佳 AML 管理中的临床应用,重点介绍最近描述的实体和食品和药物管理局批准的靶向疗法。
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目前,急性白血病对menin的依赖模式与HOX基因及其辅因子MEIS1的过度表达有关;因此,这种基因表达谱可用作menin抑制反应的生物标志物。然而,鉴于目前缺乏经过验证的检测方法,以前显示具有这种基因表达特征的白血病基因型可用作反应的替代标志物。除了突变的NPM1和KMT2Ar外,AML中的其他基因型或复发性细胞遗传学异常也具有这种表达特征(表1)。举一个例子,涉及核孔复合体98(NUP98)的重排的白血病很少见,但预后不良,在临床前模型和患者样本中HOXA9过度表达,临床前数据显示对menin抑制易感。
• 异体干细胞移植将健康人(捐赠者)的造血干细胞移植到您孩子的身体中。许多(但不是全部)患有 JMML 的儿童接受来自健康捐赠者的血液干细胞移植治疗。移植过程包括高剂量化疗。
最常见的白血病(每年约 15,000 例) 老年患者疾病,诊断年龄中位数为 72 岁 男女比例为 3:2;白种人 > 非裔美国人 >>> 亚裔 每年约 4,500 人死亡 过去 20 年间绝对存活率有所提高
摘要:针对癌细胞无法适应代谢应激这一问题,是传统癌症化疗的一种有前途的替代方法。FTY720(Gilenya)是一种经 FDA 批准用于治疗多发性硬化症的药物,最近有研究表明,它可通过下调必需营养转运蛋白来抑制癌症进展,从而选择性地饿死癌细胞。然而,FTY720 在给药时发生磷酸化时,可能会引发免疫抑制(淋巴细胞减少症)和心动过缓,因此禁止在临床上使用 FTY720 进行癌症治疗。通过酸可裂解的缩酮键,用聚乙二醇 (PEG) 封端其羟基,合成了一种前药,可特异性地防止循环过程中发生磷酸化,从而避免心动过缓和淋巴细胞减少症。聚乙二醇化还提高了水溶性。前药在细胞摄取后还原为完全有效的 FTY720,并在癌细胞中诱导代谢应激。已证实 FTY720 在弱酸性内体 pH 下释放增强,并且仅通过酸裂解药物即可显著下调白血病细胞中的细胞表面营养转运蛋白。重要的是,该前药在 BCR-Abl 驱动的白血病动物模型中表现出与 FTY720 几乎相同的功效,而不会在体内诱发心动过缓或淋巴细胞减少,突出了其潜在的临床价值。FTY720 的前药配方展示了通过解决特定分子机制来精确设计药物以避免不良影响的实用性,以及在经济上有利的新药开发替代方案。可以探索多种现有的癌症治疗剂的前药配方,以避免特定的副作用并保持或增强治疗效果。■ 简介
fanconi贫血(FA)急性骨髓性白血病(AML)是一种次级AML,由于对DNA-DAMAMAGENTENS的敏感性提高,预后较差,治疗选择有限。PD-1免疫检查点抑制剂上调癌细胞的T细胞杀死,是FA-AML的一类有希望的治疗方法。在这里,我们开发了一种新型的FA-AML鼠模型,该模型允许使用人性化免疫系统研究人AML,以研究体内的免疫治疗治疗。FA-AML1细胞和非FA突变的Kasumi-1细胞被注入8-10周大的NSG小鼠中。通过HLA-DR表达在外周血中证实白血病植入后,将人外周血单核细胞(HPBMC)注射到小鼠中。在HPBMC造成后一周,Nivolumab(PD-1抑制剂)或PBS车辆对照进行了每周一次。在我们的Nivolumab治疗的小鼠FA-AML1但没有Kasumi-1促进小鼠中,的总生存期显着延长。 FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。 与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。 总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。的总生存期显着延长。FA-AML1和Kasumi-1植入小鼠的脾脏重量降低。与Kasumi-1植入小鼠相比,在FA-AML1植入小鼠中观察到更高的白血病浸润到重要器官中。总而言之,我们新型的FA-Mutated AML的人源化鼠模型是一种有吸引力的工具,用于支持使用PD-1抑制剂来治疗FA突变的AML的进一步研究和临床试验。
急性淋巴细胞白血病(全)的特征是淋巴祖细胞的克隆增殖。在过去十年中,在理解疾病发病机理,完善预后组并开发针对特定亚群的新型疗法方面取得了重大进展。针对任何特定成绩单的疗法(例如bcr-碱酪氨酸激酶抑制剂)或特定的白血病细胞表面抗原(例如CD20,CD22和CD19单克隆抗体)是主要突破。这些新颖的疗法和组合正在改变所有人的成年人的治疗策略,并开始显着改善生存。在此新闻通讯中,我们描述了我们机构为所有人提供的临床试验,包括费城染色体(PH)阴性和阳性疾病,以及前线和打捞环境中的临床试验。许多这样的方法着重于减少或消除化学疗法的作用,目的是使这些方案在老年人中更耐受,并且降低了与骨髓抑制相关感染和其他强化化疗并发症相关的发病率和死亡率。在转介患者进行这些试验时,请记住,大多数允许多达2个以前的治疗周期;因此,诊断后1-2个月有资格。此外,单克隆和双特异性抗体构建体(例如ionuzumab ozogamicin和blinatumomab是免费提供的。