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案例报告：供体衍生的CLL-1嵌合抗原受体T细胞治疗，用于复发/难治性急性急性髓细胞性白血病，在缓解后桥接到同种异体造血干细胞移植后
复发/难治性的急性髓样白血病（R/R AML）在化学疗法中的缓解率较低，并且在没有缓解的情况下进行了救助HSCT后的复发可能性很高（1-3）。因此，在HSCT之前恢复缓解以达到成功的造血干细胞移植（HSCT）并降低随后复发的风险，这是一项挑战。近年来，在B细胞恶性肿瘤中CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的成功导致探索使用CAR-T治疗急性髓样白血病（AML）的可行性（4，5）。c型凝集素样分子1（CLL-1）是一种膜蛋白，在反感染中起着关键作用，并通过识别损伤和病原体相关的分子模式来保持体内稳态和自我耐受性，从而导致天生和适应性免疫的调节（6）。人类中的非血液组织表达了非常低的Cll-1（7）。在造血树中，Cll-1几乎由几乎所有粒细胞和单核细胞表达，大约61.8％的前体，41.6％的祖细胞，只有2.5％的CD34 + CD34 + CD38-HSC，但没有用T，B和NK或NK或Eryy（8）表达。cll-1也由嗜碱性粒细胞，嗜酸性粒细胞，粒细胞，巨噬细胞和髓样DC表达（9）。cll-1也在白血病干细胞（LSC）中表达，它们具有无限期自我更新并产生许多子爆炸细胞的能力，这代表了白血病复发最重要的原因之一（10，11）。因此，CLL-1可以用作LSC和疾病复发的标志。更重要的是，CLL-1由> 80％的AML细胞表达，而不是正常的HSC（12，13），允许CLL-1被视为理想的可药物治疗AML的靶标。Zhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。 招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。 流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。 在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CRZhang等人的自体CLL-1 CAR-T治疗的I/II期临床试验。招募了八名R/R AML的儿童，所有这些儿童都接受了氟达拉滨和环磷酰胺（Flu/cy）的调节方案后接受自体CLL-1 CAR-T治疗（14）。流感/CY治疗后，患者经历了1 - 2级细胞因子释放综合征（CRS），没有致命的不良事件。在这四个获得骨髓形态完全缓解（CR）和最小残留疾病（MRD）阴性状态的孩子中，一个孩子表现出阳性的BM形态和MRD，一个孩子以不完整的计数恢复（CRI）获得CR
一步三型taqman定量逆转录聚合酶链反应，用于检测猫科罗尼亚病毒，猫Panleukopenia病毒和猫白血病病毒
冠状病毒家族[1]。病毒基因组（约29 kb）包含11个开放式阅读框，它们编码四个结构蛋白和7种非结构性（NS）蛋白质。FCOV根据其致病性分为两种生物型：猫肠病毒（FECV）和猫感染性骨膜炎病毒（FIPV）[2]。FECV感染主要限于肠道，导致轻度，自限制的胃肠道疾病。FIPV会导致致命的多系统，免疫介导的疾病，该疾病是大坝老化的各种组织和器官，腹膜炎甚至死亡是损害的最典型迹象[2，3]。fipv被认为是FECV的突变体，导致病毒致病性和向性欲的变化。然而，可以解释FECV和FIPV的不同致病性的遗传差异仍然不清楚[1，4，5]。根据病毒抗原>
FLT3 抑制上调 OCT4/NANOG 以促进 FLT3-ITD+ 急性髓系白血病的增殖和 TKI 耐药性
急性髓系白血病 (AML) 是一种影响全身的血液系统恶性肿瘤 [1]。尽管对 AML 发病机制的研究日益深入，并且出现了 FMS 样受体酪氨酸激酶 3 (FLT3) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) [2-4]、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 抑制剂 [5-7] 和 B 细胞白血病/淋巴瘤 2 (BCL2) 抑制剂 [8] 等靶向药物，但大多数患者仍然依赖常规化疗和造血干细胞移植 (HSCT) [9]。作为 AML 中最常见的突变亚型，FLT3 内部串联复制 (ITD) 突变会导致后续信号通路持续激活并增加复发风险 [10]。新一代 FLT3 抑制剂，如吉利替尼，单用时只能部分抑制 AML 细胞生长和暂时的临床反应 [11]。因此，迫切需要探索潜在的
急性淋巴细胞白血病的遗传星座
急性淋巴细胞白血病（ALL）是由多种复发遗传畸变的星座驱动的异质癌。样品骨髓的易感性可以轻松进入癌细胞，并可以深入探索所有驱动全部的遗传学。自然而然地使用了每个新的GE网络工具，所有人的遗传星座通常是第一个探索的边界。这些深度探索导致了所有遗传星座的详细图（图1），这是世界卫生组织造血和淋巴组织肿瘤分类的基础。从1960年代建立核分型和染色体带时，调查人员开始了这项60年的发现旅程。此发现始于异常的整个染色体拷贝数，称为非整倍性。多余的染色体> 50，也称为高二倍体，是最常见的驱动因素（图1）。易位，其中一块染色体被异常融合，导致发现费城（pH）染色体T（9; 22）/ bcr :: abl1 and t（1; 19）/ tcf3 :: pbx1。不会更改诸如t（12; 21）/ etv6 :: runx1之类的频带模式的易位花费更长的时间才能屈服。与此发现并行的是更好的治疗方法。通过更好的治疗方法，研究人员发现这些遗传驱动因素是预后的，即他们预测复发的风险。遗传亚型的这种预后价值产发了遗传风险分层，并最终以遗传驱动的治疗，例如添加伊马替尼和dasatinib对pH值的添加。2使用单然而，核型淋巴细胞的困难以及对许多不同诊断平台的需求，例如多种荧光原位杂交（FISH）探针，有限的广泛使用遗传分层。在2000年代，基因阵列诱人地承诺了一个平台来询问所有人的遗传驱动因素。基因ex Prassion微阵列同时测量了数以万计基因的表达lev els，它允许发现“新颖”亚型1（后来发现是DUX4亚型）和pH样亚型。
使用人AML细胞研究
同种异体造血细胞移植（Allo-HCT）是高危急性急性髓样白血病（AML）患者的主要治疗方法，但复发率仍然很高，并且与较差的结果相关。因此，应采用新方法来最大程度地提高移植物 - 白血病（GVL）的作用，同时应采用缓解移植物抗宿主病（GVHD）的作用。由于在小鼠中对AML进行建模困难，因此优先研究免疫缺陷NSG小鼠中的患者异种移植（PDX）来研究GVL效应。在PDX中，AML通常是通过静脉注射细胞系或从患者获得的白血病爆炸来诱导的。GVHD和GVL效应由（CO）注射人T细胞或外周血单核细胞（PBMC）诱导。这种方法使全身性白血病诱导，尤其是在动物的脾脏和骨髓中发育，但它也可能与监测疾病的困难有关，尤其是通过流式细胞仪。这可以通过使用表达荧光素酶的AML细胞或将白血病细胞移植在Matrigel中以产生易于监测的实体瘤来规避。在这里，我们提供了有关如何制备人PBMC和白血病细胞，移植它们并监测NSG小鼠疾病的详细说明。
ADA-SCID逆转录病毒基因治疗中T细胞急性淋巴细胞白血病
div> daniela cesana 1.22，玛丽亚·皮亚·西克西斯1.2,3,22，安德里亚·卡拉布里亚（Andrea Calabria 1），彼得罗·梅利（Pietro Merli）4，罗伯塔·卡鲁索（Roberta caruso）4，莫妮卡·沃尔平（Monica volpin）1，劳拉·鲁迪洛索（Laura Rudilosso），劳拉·鲁迪洛索1（Laura Rudilosso 1），麦达利娜（Maddalena） Andrea Ciolfi 5，Alessandro Brussels 6，Francesca Tucci 1.2 1.2 1.2 1.2，Giulio Spinozzi 1，Giulia Pais 1，Fabrizio Benedicenti 1，Matteo Barcella 1，Matteo Barcella 1.7，Ivan Merelli 1.7，Ivan Merelli 1.7 Casiraghi 1，Luisa Strocchio 4，Luciana Vinti 4，Lucia Pacillo 8，Eleonora Draghi 9，Marcella Cesana 10.11，Sara Riccardo 10,12，Chiara Colantuono 10.12，10.12，Emmanuelle SIX SIX SIX S3，Marina Cavazzana 13，Marina Cavazzana 13，Filippo Carlucci Carluci Carluci Carluci Carluci Carrelci Carrelci Carluci Carreld.2。 8.16，Fabio Ciceri 1.3.17，Luca Vago 3,9,17，Davide Cacchiarelli 10,18.19，Bernhard Gentner 1,17，Luigi Naldini 1.3，Marco Marco，Marco Tartaglia 5
慢性淋巴细胞性白血病患者的结局...
失败为5个月（95％CI：2.3-13.4）。在整个队列中，包括在第二个靶向剂启动后不久死亡的患者和开发RT的患者，从第二个靶向剂（BTKI或VEN）开始的中位OS为19个月（95％CI：15.3-32.1）。最后，从后续行开始
先天性畸形和与整合酶抑制剂在妊娠中使用相关的先兆子痫：单中心分析。涉及MLLT10融合的结构变异与小儿急性髓样白血病的不良结局有关。
1血液学/肿瘤学的科，病童医院，加拿大多伦多多伦多大学； 2临床研究部，华盛顿州西雅图市弗雷德·哈钦森癌症中心； 3密歇根州大急流城范·安德尔研究所的表观遗传学中心；加利福尼亚州蒙罗维亚市的4个儿童肿瘤学小组； 5明尼阿波利斯明尼苏达州明尼苏达大学医学中心实验室医学系； 6田纳西州孟菲斯的圣裘德儿童研究医院病理学系； 7西雅图儿童医院血液肿瘤学系，华盛顿州西雅图，华盛顿州； 8阿肯色州儿童研究所，阿肯色州小石城，血液肿瘤科儿科科学系； 9 Sanford Burnham Prebys医学发现研究所，加利福尼亚州拉霍亚； 10 Nemours癌症和血液疾病中心和DE威尔明顿的Alfred I. Dupont儿童医院； 11血液学，肿瘤学和骨髓移植，密苏里州堪萨斯城的儿童慈悲医院和诊所；宾夕法尼亚州费城费城的12个儿童医院； 13南加州大学洛杉矶分校转化基因组学系，加利福尼亚州
使用DNA甲基化进行急性髓细胞性白血病
欧洲白血病（ELN）的诊断和管理建议都使用细胞遗传学和遗传信息将AML分类为不同的亚型[1]。通过细胞遗传学信息的亚型，约有49％的AML患者在核遗传学上是N ormal（CN-AML）。该组代表具有非常广泛的临床结果的患者，而CN-AML患者的总体风险水平是“中间”。目前，遗传变异是进一步超过CN-AML患者的唯一标记。基本基因的某些突变，例如FLT3-ITD，CEBPA，NPM1和IDH2，可以表明CN-AML的预后不同。但是，仍然有大约36％的CN-AML患者没有明显的突变[2]。此外，在某些CN-AML患者中，遗传突变的有效性可能很低（图1A）。整体等位基因负担与白血病的空闲时间没有显着相关，因为Epiallele的负担确实[3]。包括DNA修饰在内的新型标记层可以提供其他信息来对CN-AML患者进行分类[3]。
小儿白血病的异常干细胞和发育计划
造血是一个精心策划的过程，造血干细胞会产生所有成熟的血细胞。至关重要的是，他们保持自我更新和/或区分以补充下游后代的能力。这个过程始于胚胎阶段，并在整个人类的寿命中继续进行。血液癌（如白血病）发生时会发生正常的造血作用，导致不受控制的增殖和特定谱系（髓样或淋巴样）祖细胞分化的块。尽管正常的干细胞程序对于组织稳态至关重要，但在包括白血病在内的许多癌症中可以选择这些稳态。髓样或淋巴白血病通常显示出类似干细胞的特性，这些特性不仅允许白血病爆炸的增殖和存活，而且使它们能够逃脱目前用于治疗患者的治疗方法。此外，有些白血病，尤其是在儿童中，具有胎儿干细胞的发病率，这可能反映了该疾病的发育起源。白血病维持所需的异常胎儿干细胞程序是特别有吸引力的治疗靶标。了解被劫持的干细胞程序如何导致位置和时间的异常基因表达，并推动白血病的生物学，将有助于我们为患者制定最佳治疗策略。