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儿童急性淋巴细胞白血病 div>
骨髓中的造血干细胞是产生各种血细胞在内的重要部分，包括红细胞，白细胞和血小板。在急性白血病患者中，异常的爆炸细胞被取代这些正常细胞，并且不能发展为成熟的血细胞，并结合了异常细胞的增加，导致普通血细胞失败。因此，白血病患者经历了与骨髓衰竭有关的症状和体征，包括减少红细胞或血红蛋白的慢性疲劳，白细胞降低或血小板下降异常出血而受到异常出血。这些患者可能会因异常细胞的不受控制的扩张而遭受骨痛。他们可能会出现纵隔肿块（胸部肿块），并且可能会出现呼吸道症状，例如呼吸困难，呼吸急促或心血管症状，例如COM Pression中的脸部和颈部肿胀。其他非特异性症状包括食欲不振或体重减轻。
CXCL8由未成熟的粒细胞分泌，抑制慢性脊髓细胞性白血病
1。INSERM U1287，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。2。法国Le Kremlin-Bicêtre医学学院巴黎 - 萨克莱大学。3。INSERM U1018，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。4。法国巴黎PSL研究大学的Curie Institut Curie。5。Inserm，U900，法国巴黎。6。CBIO Paristech Mines Paristech-法国巴黎PSL研究大学计算生物学中心。7。Inserm US23，CNRS UMS 3655，Gustave Roussy Cancer Center，Villejuif，法国。8。美国明尼苏达州梅奥诊所内科学系血液学系。9。蜂窝疗法部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫。10。法国克雷特尔AP-HP Henri-Mondor医院血液学和免疫学系。11。巴黎Universté是Créteil，Inserm，IMRB，Créteil，法国。12。法国里尔大学医院临床血液学系。13。法国波比尼阿维森医院临床血液学系。14。血液学部门，古斯塔夫·鲁西（Gustave Roussy）癌症中心，法国维勒维夫（Vilejuif）。15。成人血液学系，圣路易斯医院，公共援助 - 巴黎，
病例报告：两例长期无白血病生存期的儿科病例，并通过供体CD7 CAR-T细胞治疗的急性T淋巴细胞白血病，这些细胞桥梁桥接成单倍型干细胞移植
病例表现：患者1是一个10岁的男孩，由于T-The T-All复发而造成了多种淋巴结疾病而没有不适。诱导化疗后，患者未能缓解。随后患者接受了供体（他的父亲）CD7 CAR-T细胞并达到完全缓解（CR）。第一次输注Car-T细胞后的三十天，他接受了Allo-HSCT，他的父亲也是捐助者。他的LFS> 3年。患者2是一个8岁男孩，他因发烧，咳嗽和轻度呼吸困难而被送往我们的医院。他在诱导化疗后没有获得缓解；因此，他收到了捐赠者（他的父亲）CD7 CAR-T细胞并获得了CR。CAR-T细胞输注二十六天后，患者接受了Allo-HSCT，他的父亲是捐助者。他幸免于难2年。在最后一次随访中，两个患者都活着并表现出良好的生活
基因表达亚型与结果的关联和...
摘要γδT细胞在急性髓样白血病（AML）的疾病控制中起重要作用，并已成为治疗意义的新兴领域。这些细胞代表具有固有能力的T淋巴细胞的较小群体，可以以主要的组织相容性复杂的非依赖性识别抗原，并在功能上跨越了先天和适应性免疫界面。aml分别激活γδT细胞的Vδ2和Vδ1亚型的磷酸剂和UL-16结合蛋白的高表达，从而导致γδT细胞介导的细胞毒性。从鼠模型中的见解和人类的临床数据表明，在AML患有γδT细胞更高的AML患者中，同种AML的患者的总体生存率，无白血病的生存率降低，增强的移植物 - 白血病效应增强以及降低的AML患者的移植物抗宿主病。利用γδT细胞生物学的临床试验使用了未修饰和改良的同种异体细胞以及双特异性传播和单克隆抗体。在这篇综述中，我们讨论了γδT细胞的生物学，在癌症和AML中的作用以及免疫逃生和抗肿瘤作用的机制。我们还讨论了与AML疗法领域中与γδT细胞有关的最新临床进展。
ZAP-70在IGHV未蒸发的慢性淋巴细胞性白血病中增强补品B细胞受体和CCR7信号传导
在获得患者的知情同意书并根据赫尔辛基宣言后，从CLL患者那里获得了外周血。研究得到剑桥郡研究伦理委员会的批准（07/MRE05/44）。通过在高纤维高压层（Pan-Biotech）上离心，将单核细胞从肝素化的血液中分离出来。Cells were harvested and cultured in RPMI 1640 (Gibco), supplemented with 10% fetal bovine serum, penicillin/streptomycin 50 U/mL, sodium pyruvate 1 mM, L-glutamine 2 mM, L-asparagine 20 mg/mL, 50 μ M 2-mercaptoethanol, 10 mM HEPES ( N -2-羟基乙基丙嗪-N'-2-乙磺酸）和最小必需的培养基非必需氨基酸（Gibco）。ZAP-70状态通过使用抗-ZAP-70抗体（Becton Dickinson Biosciences）使用细胞内染色来评估流量细胞仪。与同型对照相比，阳性细胞> 20％的样品被认为是ZAP-70阳性。阳性细胞> 20％的样品被认为是ZAP-70阳性。
欧洲白血病的预后价值2022标准和基因组簇在老年人中使用机器学习的急性髓样白血病
这项研究旨在验证急性髓样白血病（AML）的老年人的新欧洲白血病网（ELN）2022标准，并确定与三种治疗组中的相似细胞遗传学和突变特性相似的类似细胞遗传学和突变特性相关的类似细胞遗传学和突变特性的群集的群体（IC），hma hma yshylyy ande ande ande anme hamyylys hamylys andhylys andhylys andy， Venetoclax（HMA/VEN）。这项研究包括279名接受IC（n = 131），HMA（n = 76）和HMA/VEN（n = 72）的患者（≥60岁），2017年7月至2021年10月。根据ELN 2022风险分层，两组之间的存活率没有显着差异。无监督的分层聚类分析基于治疗类型，具有不同生存结果的九个基因组簇（C1-9）。例如，C4（核心结合因子-AML的主要因素）在IC组中显示出有利的预后，但在HMA或HMA/HMA/VEN组中却没有。HMA/VEN组在许多群集中的结果比HMA组更好（C1、2、3和5）；但是，与单独使用C7和C9中的HMA相比，在HMA或IC中添加VEN并不能改善生存结果（-5，DEL（5Q），-7，-17，-17/ABN（17p），复杂的核型和突变的TP53）。该研究强调了AML老年人ELN Genet IC风险分层的局限性。它强调了一种更全面的方法，该方法考虑了同时发生的体细胞突变来指导AML老年人的治疗选择。
CD99肿瘤相关抗原是T细胞急性淋巴细胞白血病抗体治疗的潜在靶点
单克隆抗体 (mAb) 是针对多种癌症类型进行靶向免疫治疗的有效药物。然而，到目前为止，尚未成功开发出针对某些类型癌症的抗体，包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)。T-ALL 是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤。接受化疗药物治疗的 T-ALL 患者经常复发并产生耐药性。因此，基于抗体的疗法有望成为 T-ALL 治疗的希望。要成功开发基于抗体的 T-ALL 疗法，需要诱导恶性 T 细胞死亡但不诱导非恶性 T 细胞死亡的抗体，以避免诱导继发性 T 细胞免疫缺陷。在这篇综述中，CD99 肿瘤相关抗原在恶性 T 细胞上高表达，在非恶性 T 细胞上低表达，被认为是 T-ALL 抗体治疗的潜在靶点。由于某些抗 CD99 mAb 克隆仅在恶性 T 细胞中诱导细胞凋亡，因此这些抗 CD99 mAb 可能是一种有前途的抗体药物，可用于治疗 T-ALL，具有高效性和低副作用。此外，在过去 25 年中，已经研究了许多抗 CD99 mAb 克隆对 T-ALL 的直接影响。这些结果汇总于此。
FDA批准的二硫仑作为一种侵略性白血病的新型治疗方法
抽象的急性白血病仍然是全球疾病的主要死亡原因，当前的化学治疗剂与幸存者的发病率显着有关。迫切需要对急性白血病的更好，更安全的治疗方法，但标准的药物开发管道却是冗长的，药物重新利用是一种有希望的方法。我们先前对FDA批准药物的抗白血病活性的药物评估，鉴定出用于治疗酒精ISM的二硫酸酯，作为候选命中型化合物。本研究评估了二硫兰氏菌对白血病细胞的生物学作用，并评估了其作为治疗策略的潜力。我们发现，二硫仑抑制了急性淋巴细胞和髓样白血病细胞系（n = 16）以及患者衍生的异种移植细胞的可行性（n = 16）。在治疗后数小时内，药物在白血病细胞中诱导的氧化应激和凋亡，并能够增强daunorubicin，etopotoside，topotecan，cytarabine和mitoxantrone化学疗法的影响。在将二硫兰素与奥拉诺芬（Auranofin）相结合后，该药物批准用于治疗类风湿关节炎，以前被证明会发挥抗血肿作用，在各种急性白血病细胞系中观察到了强和一致的协同作用，其机制基于增强的ROS诱导。急性白血病细胞比固体癌细胞系和非恶性细胞更敏感到二硫兰蛋白酶的细胞毒性活性。尽管目前正在针对固体癌症进行临床试验中的二硫兰氏素，但本研究为二硫兰氏菌对急性白血病治疗的潜力提供了证据。
急性髓系白血病的治疗生物标志物
急性髓系白血病 (AML) 在临床和遗传学上是一种异质性疾病，其特征是异常造血祖细胞的克隆扩增。精准医疗的基因组方法已被用于指导针对 AML 患者亚群的靶向治疗，例如，针对 IDH1/2 突变患者使用 IDH 抑制剂，针对 FLT3 突变患者使用 FLT3 抑制剂。虽然针对基因突变的下一代测序已经改善了治疗结果，但由于可操作靶点的普及率低，只有一小部分 AML 患者受益。近年来，采用较新的功能技术进行定量表型分析和患者衍生的化身模型，增强了广义功能精准医疗方法的潜力。然而，功能方法需要对多个变量（例如功能参数、药物暴露时间和药物浓度）进行严格的标准化，以便进行体外预测。在这篇综述中，我们首先总结了用于 AML 治疗的基因组和功能治疗生物标志物，然后总结了与这些方法相关的挑战，最后总结了加强精准医疗实施的未来策略。
鉴定白血病干细胞亚群具有不同的转录，表观遗传和
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.09.579319 doi：Biorxiv Preprint