• Immune-Mediated Adverse Reactions ( 5.1 ) • Immune-mediated adverse reactions, which may be severe or fatal, can occur in any organ system or tissue, including the following: immune-mediated pneumonitis, immune-mediated colitis, immune-mediated hepatitis, immune-mediated endocrinopathies, immune-mediated dermatologic adverse reactions, immune- mediated nephritis and renal功能障碍和实体器官移植排斥。•监视早期识别和管理。在基线和治疗期间定期评估肝酶,肌酐和甲状腺功能。•基于反应的严重程度,预扣或永久停止libtayo。(2.3)•输注相关反应:基于反应的严重程度,中断,输注速度降低或永久停止。(2.3,5.2)•同种异体造血干细胞移植(HSCT)的并发症:在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体HSCT的患者可能发生致命和其他严重的并发症。(5.3)•胚胎毒性:可能造成胎儿伤害。向胎儿潜在风险的生殖潜力和使用有效避孕的使用。(5.4,8.1,8.3)
概述此文档解决了Trodelvy(Sacituzumab Govitecan)的使用。Trodelvy是一种Trop-2导向的抗体和拓扑异构酶抑制剂结合物,主要用于治疗乳腺癌。FDA批准的Trodelvy指示是对成年转移性三阴性乳腺癌(MTNBC)患者的治疗,他们至少接受了两种先前的转移性疾病疗法。trodelvy(Sacituzumab Govitecan)也获得FDA批准用于治疗先前接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌(MUC)的成人治疗,并接受了程序化的死亡受体-1(PD-1)(PD-1)或程序性死亡 - 死亡 - 钉1(pd-ligand-1(pd-l-l1))。国家综合癌症网络®(NCCN)还提供了另一项建议,并提供了2A类的证据,证明了在复发性的三阴性乳腺癌中使用Trodelvy。乳腺癌是美国最常见的癌症形式之一。转移性三阴性乳腺癌(TNBC)约占浸润性乳腺癌的15%。TNBC是指不表达雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)或人类表皮生长因子受体2(HER2)的过表达的乳腺癌,这使得治疗更难治疗并与较差的预后相关。Trodelvy是第一个Trop-2导向的抗体 - 药物结合物,也是批准用于TNBC的第一种靶向疗法。尽管Trodelvy的一部分是由药物Irinotecan的活性代谢产物(SN-38)组成,但FDA标签警告不要将其用伊立替康代替或在已经包含Irinotecan或SN-38的治疗方案中使用。Trodelvy有一个黑匣子警告,以引起严重的中性粒细胞减少和腹泻。建议避免使用低于1500/mm 3的绝对中性粒细胞计数或中性粒细胞减少热。除了预扣或减少严重腹泻的剂量外,还建议对患者进行腹泻,并提供支持。定义和衡量疾病进展:继续增长或扩散的癌症。免疫检查点抑制剂:一种阻止某些类型的免疫系统细胞(例如T细胞)和某些癌细胞产生的某些蛋白质的药物。当这些蛋白质被阻断时,免疫系统上的“制动器”被释放,T细胞能够更好地杀死癌细胞。在T细胞或癌细胞上发现的检查点蛋白的示例包括编程死亡(PD)-1,PD-Ligand 1(PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关的抗原(CTLA)-4/B7-1/B7-2。转移:癌症从身体的一部分传播到另一部分。转移性肿瘤包含像原始(原发性)肿瘤中的细胞,并且已经扩散。编程死亡(PD)-1蛋白质:在T细胞上发现PD-1蛋白,并附着在正常(和癌症)细胞上的PD配体(PD-L1)上(请参见上面的免疫检查点抑制剂)。通常,此过程可防止T细胞攻击体内其他细胞。但是,这也可以防止T细胞攻击体内的癌细胞。FDA批准的抗PD-1代理的例子包括Keytruda(Pembrolizumab),Opdivo(Nivolumab)和Libtayo(Cemiplimab)。编程的死亡配体(PD-L)-1:在PD-1蛋白附着的正常(和癌症)细胞上发现的配体(请参阅上面的免疫检查点抑制剂)。癌细胞的表面上可能具有大量的PD-L1,这有助于它们避免免疫发作。FDA批准的抗PD-L1药物的示例包括Bavencio(Avelumab),Tecentriq(Atezolizumab)和Imfinzi(Durvalumab)。