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意识到放射性治疗的潜力：国家行动呼吁 - 阿拉伯联合酋长国
放射性疗法是一种有针对性的治疗，具有改善癌症护理的巨大潜力。该疗法由两个部分组成：鉴定癌细胞的配体，以及提供辐射的放射性同位素。10该过程允许辐射到体内任何地方的靶细胞。2 3因为辐射在短距离上起作用，并且可以专门针对癌细胞，因此该治疗通常耐受性良好，对健康细胞的影响较小，而不是其他治疗方法，例如化学疗法。3此外，事实证明，放射性疗法可以提高生存率和生活质量，以及疾病的进展缓慢，这意味着该治疗可以对人们的生活产生重大积极影响。11-13 Radioligand Therapy目前已在多个国家使用某些类型的神经内分泌肿瘤（NENS）和前列腺癌使用。14-18
使用68GA/177LU-DOTA
抽象的背景成纤维细胞激活蛋白（FAP）靶向的放射性疗法具有免疫调节作用，在临床前和临床研究中都显示出有效性。我们最近报道了一种新型的二聚体FAP靶向放射性药物，68 GA/ 177 LU-DOTA-2P（FAPI）2，该2P（FAPI）2显示了各种癌症中肿瘤的吸收和延长保留率的增加。然而，需要进一步探索才能了解结合68 GA/ 177 lu-dota-2p（FAPI）的治疗功效和潜在机制。关于放射性药物诱导的PD-L1表达和DNA双链断裂的变化，CT26-FAP肿瘤细胞分别与68 GA和177 LU标记的DOTA-2P（FAPI）2孵育。Monotherapy with 68 Ga-DOTA-2P(FAPI) 2 , 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 , and PD-L1 immunotherapy as well as combination therapy ( 68 Ga/ 177 Lu-DOTA-2P(FAPI) 2 and PD-L1 immunotherapy) were tested and evaluated to evaluate in vivo antitumor efficacy.此外，还使用免疫组织化学染色和单细胞RNA测序来分析肿瘤微环境（TME）的变化，并阐明了这种组合疗法的基本作用机制。结果我们的发现表明，靶向FAP的放射性药物可以诱导DNA双链断裂并上调PD-L1表达，而177 Lu-Dota-2p（FAPI）2证明比68 Ga-Dota-2p（FAPI）2更有效。与抗PD-L1单克隆抗体（αPD-L1 MAB）结合使用时，68 GA-DOTA-2P（FAPI）2和177 LU-DOTA-2P（FAPI）2放射性药物可显着改善治疗结果。值得注意的是，在小鼠模型中，177 LU-DOTA-2P（FAPI）2与αPD-L1 MAB免疫疗法的组合消除了肿瘤。用该方案治疗的小鼠不仅对初始免疫检查点抑制剂治疗表现出异常反应，而且还显示出对随后的肿瘤细胞重新接种的100％肿瘤排斥。进一步的机械研究表明，与αPD-L1 mAb结合使用的177 Lu-Dota-2p（FAPI）2可以重新编程TME，从而增强了抗肿瘤间交流，从而激活
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚和配体结合
图1：酶动力学模型的示意图。蛋白显示为单体（M）的橙色矩形或二聚体（D）的一对重叠的绿色圆形矩形。在水平或倾斜箭头上方的物种被添加向右/移除向左移动。在垂直箭头右侧的物种向下添加/去除。平衡常数（k）是导致更复杂物种的方向前进的，k d用于二聚化，k i用于抑制剂结合，而k s则用于底物结合。速率常数K CAT取决于二聚化和配体结合。
冠状病毒主要蛋白酶的酶动力学模型，包括二聚化和配体结合
图 1：酶动力学模型示意图。蛋白质以橙色矩形表示单体 (M)，或一对重叠的绿色圆角矩形表示二聚体 (D)。水平或倾斜箭头上方的物种向右添加/向左移除。垂直箭头右侧的物种向下添加/向上移除。平衡常数 (K) 表示导致更复杂物种的方向，其中 K d 表示二聚化，KI 表示抑制剂结合，KS 表示底物结合。速率常数 k cat 取决于二聚化和配体结合。
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法规应确保安全提供护理，并考虑了使用放射性材料的疗法的劳动力许可和仔细的废物管理。在癌症护理中，监管的目的是确定为什么，何时以及如何安全地提供干预措施。26-28至关重要的是，监管确保安全性，但并不是那么繁重，以免抑制创新或抑制获得有效治疗的机会。促进核安全的国际原子能局“鼓励成员国计划，制定和实施国家长期计划或方法，以安全地管理放射性废物，并采用机制来确保有足够的资源，并在这方面分享经验和经验教训。”29
海报新型不对称NNOO配体的铜配合物：X射线结构、NLO性质、催化氧化和溴过氧化物酶活性
图 1. 带有原子标记方案的 CuL T . DMSO 复合物的 X 射线晶体结构 ORTEP 图。位移椭球以 50% 概率水平绘制。H 原子显示为任意半径的圆。铜配合物的循环伏安法揭示了对应于 Cu I /Cu II 氧化还原过程的准可逆氧化还原对。采用 DFT 和 TD-DFT 理论在 M062X/6-311**G/ SDD 水平进行的量子计算与实验数据高度一致。结果表明，铜化合物具有比尿素更大的静态和动态超极化率值。例如，H 2 LT 的 β 0 值大约是尿素的 68 倍。结果预测所研究的化合物能够成为优异的二阶和三阶 NLO 材料。所制备的配合物以H 2 O 2 为氧化剂，能有效催化环己烯的均相氧化反应，以CuL Bz 为催化剂，转化率可达98% 。以所研究的配合物为捕集剂，在酚红氧化溴化反应中探究了溴过氧化物酶活性，该配合物可作为溴过氧化物酶的潜在功能模型，CuL Bz 催化剂表现出较好的催化活性，反应速率常数k 为2.203 × 10 5 (mol L -1 ) -2 s -1 。[1] A. Okuniewski，D. Rosiak，J. Chojnacki，B. Becker，具有Hg(Cl, Br, I)O = Chalogen 键和不寻常的Hg2S2(Br/I)4 核的新型配合物。 τ'4 结构参数的实用性，Polyhedron 90 (2015) 47 – 57，https://doi.org/10.1016/j.poly.2018.02.016。[2] Z. Tohidiyan、I. Sheikhshoaie、M. Khaleghi、JT Mague，一种含四齿席夫碱的新型铜 (II) 配合物：合成、光谱、晶体结构、DFT 研究、生物活性及其纳米金属氧化物的制备，J. Mol. Struct. 1134 (2017) 706 – 714，https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2017.01.026。 [3] TH Sanatkar、A. Khorshidi、E. Sohouli、J. Janczak，四齿 N2O2 席夫碱配体的两种 Cu(II) 和 Ni(II) 配合物的合成、晶体结构和表征及其在肼电化学传感器制造中的应用，Inorg. Chim. Acta 506 (2020)，119537，https://doi.org/10.1016/j.ica.2020.119537。作者非常感谢阿尔及利亚高等教育和科学研究部的财政支持。他们感谢意大利那不勒斯费德雷科 II 大学化学科学系的 Francesco RUFFO 教授和 Angella TUZI 教授的帮助。此外，作者非常感谢法国里昂大学、克劳德伯纳德里昂第一大学、CNRS UMR 5280、分析科学研究所（69622 Villeurbanne Cedex）提供的计算设施。
FLT3 配体动力学特征预测反应
Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-Yves Dumas，Sylvain ThePot，Ana Berceanu，Sophie Park，Marie-Anne医院，Thomas Cluzeau，Jose-Miguel Torregrosa Diaz，Louis Drevon，sophie sophie sophie， IME Jullien，Pierre Fenaux和Patrice Chevallier收到：2024年6月6日。接受：2024年11月13日。引用：Pierre Peterlin，JoëlleGaschet，Pascal Turlure，Marie-Pierre Gourin，Pierre-yves dumas，Pierre-yves dumas，sylvain thepot thepot thepots theboosa， Iaz，Louis Drevon，Rosa Sapena，Fatiha Chermat，Lionel Ades，Sophie Dimicoli-Salazar，Maxime Jullien、Pierre Fenaux 和 Patrice Chevallier。 FLT3 配体动力学特征可预测接受 CPX-351 治疗的高危骨髓增生异常综合征/慢性粒单核细胞白血病患者对治疗的反应：法语国家骨髓增生异常综合征小组的一项研究。血液学。 2024 年 11 月 21 日。doi：10.3324/haematol.2024.286025 [印刷前电子出版] 出版商免责声明。先于印刷的电子出版对于科学的快速传播越来越重要。因此，Haematologica 正在以电子方式发布已完成定期同行评审并被接受出版的手稿早期版本的 PDF 文件。该 PDF 文件的电子出版已获作者批准。稿件在印刷前进行电子出版后，将经过技术和英语编辑、排版、校对，并提交作者最终审批；手稿的最终版本将会出现在期刊的常规期刊中。所有适用于期刊的法律免责声明也适用于此制作过程。
使用雷诺阿绘制空间配体-靶标活性
1 印度理工学院坎普尔分校计算机科学与工程系，印度 2 印度理工学院坎普尔分校数学与统计学系，印度 3 哈里·珀金斯医学研究所，内德兰兹，珀斯，西澳大利亚 4 科廷大学科廷医学院，珀斯，西澳大利亚 5 悉尼大学，悉尼，澳大利亚 6 新加坡 KK 妇女儿童医院 KK 研究中心 7 新加坡科学技术研究局 (ASTAR) 免疫学网络 (SIgN) 8 法国维尔瑞夫古斯塔夫·鲁西癌症园区 9 加文医学研究所转化基因组学项目，达令赫斯特，澳大利亚 10 新南威尔士大学医学与健康学院临床医学院，澳大利亚肯辛顿 11 印度理工学院坎普尔分校生物科学与生物工程系 12 印度理工学院坎普尔分校 Mehta 家族医学工程中心，印度 * 通讯作者 3,4,6,9,10 ankur.sharma@garvan.org.au（澳大利亚），1,11,12 hamim@iitk.ac.in（赫尔辛基）
动物驯化中的偶联受体及其配体
摘要 植物和动物的驯化导致了人类历史上最重大的文化和社会经济转型之一。动物驯化，包括人类监督的繁殖，在很大程度上将特定动物物种与受环境和生态因素驱动的自然进化历史脱钩。驯化动物的主要动机是生产食物和材料（例如肉、蛋、蜂蜜或奶制品、羊毛、皮革制品、珠宝和药品），以支持农业耕作或运输（例如马、牛、骆驼和骆驼）并促进人类活动（用于狩猎、救援、治疗援助、守卫行为和保护或仅仅作为伴侣）。近年来，已经解码了 40 多种驯养动物的遗传信息；这些研究已经确定了与特定生理和行为特征相关的基因和突变，这些基因和突变导致了动物驯化的复杂遗传背景。这些因育种而改变的基因组为不同生理区域的调节提供了见解，包括有关内分泌学和行为之间的联系的信息，具有重要的病理生理学意义（例如肥胖和癌症），将人们对驯化的兴趣扩展到该领域之外。在驯化和育种过程中经过选择的几种基因编码特定的 G 蛋白偶联受体，这是一类跨膜受体，参与调节许多总体功能，如生殖、发育、身体稳态、代谢、应激反应、认知、学习和记忆。在这里，我们总结了有关 G 蛋白偶联受体及其配体的变异以及它们如何促进动物驯化的现有文献。
赛诺菲和奥兰诺联手开发下一代放射性配体药物 巴黎，2024 年 10 月 17 日。赛诺菲和奥兰诺旗下的子公司 Orano Med
赛诺菲和奥拉诺联手开发下一代放射性配体药物 巴黎，2024 年 10 月 17 日。赛诺菲与奥拉诺集团子公司、肿瘤靶向阿尔法疗法开发领域的先驱奥拉诺医疗公司达成协议，结合双方在对抗罕见癌症方面的专业知识，进一步加快开发下一代放射性配体药物。基于奥拉诺医疗的专业知识和放射性配体产品线，赛诺菲和奥拉诺将投资一家以奥拉诺医疗品牌运营的新实体，专注于基于铅-212（212Pb）阿尔法发射同位素的下一代放射性配体疗法 (RLT) 的发现、设计和临床开发。该协议是在赛诺菲宣布与奥拉诺医疗和 RadioMedix 达成独家许可协议之后达成的，以推进罕见癌症的放射性配体疗法 (RLT)，重点关注一个后期项目 AlphaMedix™。靶向阿尔法疗法依赖于一个简单的概念：将生物载体靶向癌细胞的能力与发射阿尔法的放射性同位素的短程高能细胞杀伤能力相结合。载体将放射性同位素引导至表达特定标记的目标癌细胞，即使癌细胞已扩散至全身。这种独特的作用机制旨在破坏或摧毁目标癌细胞，同时限制对附近健康细胞的影响。这种新颖的精准医疗方法旨在改变某些罕见癌症的治疗标准，以延长患者的生命并改善他们的生活质量。