新闻稿 赛诺菲、RadioMedix 和 Orano Med 宣布就针对罕见癌症的下一代放射性配体药物达成许可协议 法国巴黎和德克萨斯州休斯顿,2024 年 9 月 12 日。作为为罕见癌症患者开发创新治疗方法的努力的一部分,赛诺菲已与 RadioMedix, Inc. 达成独家许可协议,RadioMedix 是一家美国临床阶段生物技术公司,正在开发用于 PET 成像和靶向 α 疗法 (TAT) 的放射性药物,以针对癌症尚未满足的医疗需求,Orano Med 是一家法国临床阶段生物技术公司,是 Orano 集团的子公司,正在开发针对癌症的铅-212(212Pb)放射性配体疗法 (RLT)。赛诺菲、RadioMedix 和 Orano Med 之间的此次合作主要集中在后期项目 AlphaMedix TM ( 212 Pb-DOTAMTATE) 上,该项目目前正在评估其对患有不可切除或转移性、进展性生长抑素受体表达神经内分泌肿瘤 (NET) 的成年患者的治疗效果,这是一种罕见的癌症。AlphaMedix TM 是一种 TAT,由用铅-212 ( 212 Pb) 放射性标记的生长抑素受体靶向肽复合物组成,可作为体内 α 粒子发生器。
缩写CD3,分化3群; CRS,细胞因子释放综合征; DLL3,类似三角洲的配体3; DLT,剂量限制毒性; EPNEC,肺外神经内分泌癌; IgG,免疫球蛋白G; LCNEC-L,肺的大细胞神经内分泌癌; MTD,最大耐受剂量; PD-1,程序性细胞死亡蛋白1; PD-L1,程序性细胞死亡配体1; SCLC,小细胞肺癌https://go.boehringer.com/ktm3e
Chagas病是由Cruzi的寄生虫锥虫引起的,在全球范围内影响超过700万人。两种实际治疗方法分别是苯甲酸唑(BZN)和Nifurtimox,由于其高毒性导致患者被放弃治疗,从而引起严重的副作用。在这项工作中,我们建议DNA G四链体(G4)作为这种传染病的潜在治疗靶标。我们在T. Cruzi的基因组中发现了每100,000个核苷酸的174个PQ,并确认了三个频繁基序的G4形成。我们合成了一个基于二乙烯基乙烯(DTE)支架的14个四链体配体的家族,并证明了它们与这些已鉴定的G4序列的结合。几种DTE衍生物表现出与BZN相同浓度范围的四种不同菌株的t. cruzi菌株的表量的微摩尔活性。化合物L3和L4对T. cruzi sol菌株的血液中的活性形式(IC 50 = 1.5 - 3.3μm,Si = 25 - 40.9)具有出色的活性,比BZN高40倍,并且显示出更好的选择性指数。
放射性治疗是各种恶性肿瘤的新兴和有效的治疗选择,但可能与血液学副作用相关,例如贫血,淋巴细胞减少或血小板减少症。新型治疗剂的安全性和效果,焦油越来越复杂的靶标可以通过全面的剂量来很好地满足。但是,基于预测不良事件并基于可靠剂量反应关系的风险因素的患者管理和患者选择的优化仍然是开放的需求。在这种情况下,人工智能方法,尤其是机器学习和深度学习算法,可能起着至关重要的作用。本评论概述了即将到来的机会,可以通过提高骨髓和血液剂量学的精度,将人工智能方法整合到核医学中的核医学领域,从而使潜在的血液学风险因素早期鉴定,并允许对适应性治疗进行适应性治疗。它将进一步说明可能转化为核医学实践的邻近学科的鼓舞人心的成功案例,并将为未来的方向提供概念建议。将来,我们期望通过人工智力辅助(预测)剂量测定与临床参数相结合,可以为放射性疗法中真正具有人性化的治疗疗法铺平道路。Semin nucl Med 00:1-10©2024作者。由Elsevier Inc.出版这是CC下的开放式访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)
图1:培训数据和主动学习工作流程:a)水溶液中Mg 2+的训练子集,b)乙腈中PD 2+的训练子集(MECN),c)用于训练机器学习电位(MLP)的主动学习工作流程的方案。
布鲁塞尔,2024年6月19日 - 由于我们国家在核医学方面的专业知识,比利时有可能成为全球放射线治疗枢纽(RLT)。rlt是一种针对晚期癌症患者的开创性疗法,可能成为反对这种疾病的主要新支柱。今天介绍了“ RLT动作计划”,以使我们的医疗保健系统RLT-Future-Prone。与所有相关利益相关者合作开发,该行动计划向决策者提供了建议。对比利时的患者来说,其推出不仅是好消息,他们随后将更快地获得新的,救生的治疗,而且还可以确保在这个有前途的领域中同时获得投资和创造就业机会。
两年,EANM在库武文(Ku Leuven)领导的财团中发挥了关键作用,塑造了由欧洲委员会支持的这个杰出项目的教育平台。通过细致的分析和协作,我们确定了RLT培训中的关键差距,并开发了一种全面的课程来解决和克服它们。今天,随着我们揭开RLT学院的发展,我们在将RLT集成到主流癌症护理中的任务中是一个重要的里程碑。这项开拓性计划不仅将使医疗保健专业人员受益,而且还将为更好的患者预后铺平道路。”
纹状体多巴胺信号传导。使用前摄取蛋白 - 碳报告小鼠系列,我们表征了小鼠背纹状体中PNOC mRNA表达的高度选择性的脑膜图模式,反映了PNOC的早期发育表达。在腹侧纹状体中,将PNOC表达聚集在伏隔核和内侧壳中,包括成年纹状体。我们发现PNOC TDTOMATO报告基因细胞在很大程度上包括多巴胺受体D1(DRD1)表达培养基的棘突投射神经元,位于背纹状体中,已知在
多孔协调聚合物(PCP)12和金属 - 有机框架(MOF)。13 - 17与理想药物释放材料相关的障碍很复杂,并且根据目标药物和给药途径而变化(例如,口服,静脉内,皮下,透皮或眼部)。2因此,创建材料始终纳入所需的治疗量并控制药物的释放率仍然是一个巨大的挑战。许多药物释放材料,从非晶聚合物分散剂到金属 - 有机框架,相同的基本问题:药物吸收和释放主要是通过基于不同用途的机制来完成的。18,依赖于药物载荷和释放的依赖,从而导致对药物释放动力学的控制不佳,并可能导致“爆发释放”。在这种情况下,该药物迅速分散到周围的培养基中,o gen进行过多的治疗剂量并有可能达到有毒剂量浓度。6
纤维化系统与癌症进展之间的相关性已被广泛认可(1-3)。该机制的中心因素包括尿激酶纤溶酶原激活剂(UPA),UPA受体(UPAR)和UPA抑制剂,纤溶酶原激活剂抑制剂1(PAI-1)。鉴于与肿瘤UPA表达增加的证据与降低的总生存率和随之而来的PAI-1对UPA的抑制作用相关的证据,假设PAI-1对pai-1具有抗肿瘤特性,这些特性延迟了癌症的进展(4,5)。矛盾的是,已经发现高水平的PAI-1与各种癌症的预后不良相关。这被称为“ PAI-1悖论”(6-8)。在各种肿瘤中PAI-1的过表达是临床结果不佳和对治疗反应不佳的有力预测指标(9,10)。的确,PAI-1是一种多功能蛋白,可调节纤维化以及细胞增殖,迁移和凋亡(11-13)。此外,在肿瘤微环境中由各种细胞类型产生后,包括肿瘤细胞,脂肪细胞,巨噬细胞,菌丝,培根细胞,平滑肌细胞和内皮细胞(10),PAI-1,PAI-1在肿瘤发生中扮演自身分泌和旁骨作用(14)。虽然足够的数据表明PAI-1与癌症之间存在联系,但其对癌症进展的精确影响仍在争论中。程序性细胞死亡配体1(PD-L1)与其受体,程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)结合,并抑制T淋巴细胞增殖,细胞因子产生和细胞溶解活性,抑制免疫反应(15,16)。尽管这种机制有助于抵消自身免疫性疾病发病机理,但它也阻碍了免疫细胞消除肿瘤细胞的能力(17、18)。与主要在免疫细胞上表达的PD-1不同,PD-L1在肿瘤细胞和周围细胞上表达,包括肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和癌症 - 相关的纤维细胞(CAFS)(CAFS)(19,20)。因此,PD-L1在逃避肿瘤免疫反应中起着重要作用,几种转录因子调节其转录激活(21)。JAK/STAT途径涉及与PD-L1启动子结合并调节PD-L1表达的关键转录因子(18,22)。尽管大量数据支持PAI-1参与癌症进展,但PAI-1是否有助于肿瘤免疫