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LY4066434 - 礼来肿瘤学管道数据库
缩写：EGFR=表皮生长因子受体；ERK=细胞外信号调节激酶；G12A=位置 12 的甘氨酸突变为丙氨酸；G12C=位置 12 的甘氨酸突变为半胱氨酸；G12D=位置 12 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G13D；位置 13 的甘氨酸突变为天冬氨酸；G12R=位置 12 的甘氨酸突变为精氨酸；G12S=位置 12 的甘氨酸突变为丝氨酸；G12V=位置 12 的甘氨酸突变为缬氨酸；GDP=鸟苷二磷酸；GTP=鸟苷三磷酸；HRAS=Harvey 大鼠肉瘤病毒；KRAS=Kirsten 大鼠肉瘤病毒；LY=LY4066434； MEK=丝裂原活化蛋白激酶；NRAS=神经母细胞瘤 RAS 病毒致癌基因同源物；RAF=快速加速纤维肉瘤；RTK=受体酪氨酸激酶。参考文献：1. Kano Y 等人。Nat Commun。2019；10(1):224。2. Hofmann MH 等人。Cancer Discov。2022；12(4):924-937。3. Ostrem JML 等人。Nat Rev Drug Discov。2016；15(11):771-785。4. Prieto Vallejo L 等人。海报展示于：AACR 2023。摘要 B116。
莉莉·克劳森 - 莎拉·劳伦斯学院
1 虽然这些描述都是我自己写的，但我使用了许多资源来描述这个标志性的场景，不幸的是，我还没有亲眼见过这个地方。非常感谢我的俄语导师和朋友 Taissia Stanmore 帮助我描绘了这个标志性的广场。以下视频也帮了大忙：旅行者指南。红场之旅，莫斯科 - 俄罗斯。2020 年 1 月 14 日。https://www.youtube.com/watch?v=asc-tB0qNXU，Youtube。Ryan，Jeromet。俄罗斯莫斯科红场。Youtube，2020 年 8 月 6 日，https://www.youtube.com/watch?v=HH4Qb9YdiDk。
LY4050784 - 礼来肿瘤学管道数据库
主要排除标准 • 已知 SMARCA2（BRM）功能丧失改变或已知与 SMARCA2（BRM）改变相关的恶性肿瘤的参与者 • 先前接触过 SMARCA2（BRM）抑制剂和/或降解剂（先前接触可能允许增加剂量） • 已知或疑似有未经治疗或不受控制的中枢神经系统受累病史的参与者 • 有 QT 间期延长或严重心律失常风险增加病史的参与者 • 严重心血管疾病 • 患有活动性或最近治疗过（2 年内）的第二原发性恶性肿瘤和/或在入组前 2 年内接受过其他恶性肿瘤治疗的参与者 • 在研究期间或研究干预的最后一剂后 6 个月内怀孕、哺乳或计划哺乳，或预期怀孕或生育孩子的参与者
Eli Lilly等人提出的投诉。PDF
4在本请愿书的背景下，“制造商付款”一词被定义为制造商被告赋予PBM被告（或子公司，附属实体，或集体采购组织或返回集合者的所有付款或经济利益），直接通过合同或通过合同进行了互助。Manufacturer Payments include but are not limited to administrative fees, clinical detailing, commissions, credits, data analysis fees, data management fees, data sales fees, discounts, drug pull- through programs, educational grants, formulary placement fees, health management fees, implementation allowances, indirect purchase fees/rebates, inflation fees/rebates, interest, mail order purchase discounts, market share incentives/rebates/fees, medication监视费用，基于绩效的激励措施，补充折扣，价格优惠，价格或保证金保证，价格保护费/折扣，及时付款折扣，门户费用，企业费用，数据费用，促销津贴，回扣，折扣，提交费用，提交费用，用于研究项目的补偿，研究项目，利用管理费用，数量管理费用，数量折扣和任何其他形式。这个广泛的定义是必要的，因为历史上PBMS继续改变并发展其付款流的性质，以避免向客户披露并根据国家透明度法律披露。虽然支付流到达PBM的路线已经发展，但实际上付款确实到达PBM的事实保持不变。
LOXO-435 (LY3866288) - 礼来肿瘤学管道数据库
靶标成纤维细胞生长因子 (FGF) 受体 3 (FGFR3) 是高度保守的 FGFR 跨膜受体家族的成员。1-3 有四种 FGF 受体，FGFR1-4，每种受体由细胞外配体结合结构域、跨膜结构域和细胞内酪氨酸激酶结构域组成。2,3 细胞外结构域与 FGF 家族配体高亲和力成员结合后诱导的受体二聚化导致细胞内结构域磷酸化和磷脂酶 Cγ、PI3K-AKT、RAS-MAPK-ERK 和 STAT 通路激活，在多种生物和发育过程中发挥关键作用。 1,3,4 FGFR3 异常在各种肿瘤类型中都起着致癌基因的作用，在 15% 至 20% 的晚期膀胱尿路上皮癌、约 15% 的子宫癌肉瘤、约 5% 的子宫内膜癌中均有发现，在其他实体肿瘤恶性肿瘤中出现的频率较低 (<5%)。2,3,5,6 激活 FGFR3 的改变多种多样，包括点突变、融合、扩增和过表达。1-4 FGFR3 失调会促进肿瘤发生和肿瘤细胞增殖、迁移和存活。1-4,7 抑制致癌 FGFR3 对晚期尿路上皮癌患者有临床益处；然而，目前批准的非针对 FGFR3 的 FGFR 靶向疗法疗效有限、剂量限制性脱靶毒性和易产生耐药突变。6,8
Lilly Canada -Leslie Dan药房Lilly Canada -Leslie Dan药房
Lilly Canada的医疗信息团队是医疗事务组织中不可或缺的战略合作伙伴。在多个业务职能中，医疗信息团队的成员充当关键联系人，可在各种治疗领域和药品产品中提供投入和主题专业知识。医疗信息居民将获得对制药行业的宝贵经验和理解，并在不同的跨职能项目，培训计划和课程中留下持久的影响。此角色结合了科学知识和沟通专业知识，跨越各种渠道（即电话，电子邮件，社交媒体）提供了与客户有意义且相关的医学通信，增强患者护理并提高莉莉研究的质量和透明度。医疗信息团队还审查了科学严谨和准确性的促销，教育和其他沟通，并提供了战略见解，以帮助跨职能团队的业务活动提供信息。该计划的具体性质使居民可以触及包括糖尿病，癌症，免疫学和神经科学在内的治疗区域。成功的候选人将具有出色的书面和口头沟通技巧，对客户体验充满热情，并有能力不断学习并带来新的想法。
JOHN C. LILLY，医学博士，编程和元编程......
正如从数十万个底层程序中产生了一组适应性强、变化多端的数千个元程序，从作为底层的元程序中也产生了其他东西——控制器、舵手、生物计算机中的程序员、自我元程序员。在组织良好的生物计算机中，至少有一个这样的关键控制元程序，当它作用于其他元程序时标记为“我”，当它被其他元程序作用时标记为“我”。我说“至少一个”是经过深思熟虑的。我们大多数人都有几个控制器、自我、自我元程序，它们在控制序列中以时间并行或时间序列的方式在它们之间划分控制权。正如我将在后面详细介绍的那样，自我发展的一种途径是将一个人的生物计算机的控制权集中在一个自我元程序员身上，使其他人成为有意识的执行者，服从于单个管理员，即单个超意识的自我元程序员。通过适当的方法，这种控制集中化，即基本的统一操作，对于许多（如果不是所有）生物计算机来说都是可实现的状态。
Eli Lilly and Company 2024年8月PR
•在至少存在一种与体重相关的合并症的情况下（例如，高血压，血脂异常，预糖性，2型糖尿病，2型糖尿病，阻塞性睡眠apnea或心脏疾病），30 kg/m 2或更大（肥胖）或•27 kg/m 2或更大（超重）。---------------------------Posology and method of administration--------------- Posology • Start MOUNJARO as a 2.5 mg subcutaneous injection once weekly.4周后，每周将剂量增加到5 mg。如果需要实现个别治疗目标，则至少在当前剂量至少4周后，可以以2.5 mg的增量增加剂量。每周一次，Mounjaro的最大剂量为15毫克。•如有必要，只要两剂之间的时间至少为3天（72小时），就可以更改每周管理的一天。•如果错过了剂量，则应在错过剂量后的4天（96小时）内尽快给予剂量。如果已经过去4天以上，请跳过错过的剂量，并在定期安排的一天进行下一个剂量。在每种情况下，患者都可以恢复每周的定期给药时间表。管理方法•重要的管理说明•每周一次，每天的任何时间，或不用餐点，一次管理Mounjaro。•在腹部，大腿或上臂中皮下注射mounjaro。•用每剂旋转注射位点。•使用前视觉检查Mounjaro。它应该显得清晰，无色至略带黄色。如果看到颗粒物，请勿使用mounjaro。•将Mounjaro与胰岛素一起使用时，将其作为单独注射，而永远不要混合。可以在同一身体区域注射mounjaro和胰岛素，但是注射不应彼此相邻。应建议患者在服用药品之前仔细阅读包装传单中使用的说明。-----------------------------------------------------------------------------------------------------患者禁忌：••甲状腺甲状腺癌（MTC）的个人或家族病史或多种内分泌肿瘤综合症2型（男性2（男性2）的患者，甲状腺甲状腺癌（MTC）的患者（MTC）[MTC）而言。••对活性物质或第6.1节中列出的任何赋形剂过敏。---------------------------Special warnings and precautions for use----------- The following Special warnings and precautions for use are described below or referencing full prescribing information: • Risk of Thyroid C-Cell Tumors In both sexes of rats, tirzepatide caused a dose-dependent and treatment-duration-dependent increase in the incidence of thyroid C-cell tumors (adenomas and carcinomas)在一项为期两年的临床相关等离子体暴露的研究中[参见临床前安全数据（5.3）]。尚不清楚Mounjaro是否会导致甲状腺C细胞肿瘤，包括甲状腺甲状腺癌（MTC），因为尚未确定tirzepatide诱导的啮齿动物甲状腺C细胞肿瘤的人类相关性。Mounjaro是MTC的个人或家族病史或男性患者2。由于血清降钙素的低测特异性和甲状腺疾病的高背景发生率，因此这种监测可能会增加不必要的程序的风险。咨询患者关于使用Mounjaro的MTC潜在风险，并告知他们甲状腺肿瘤的症状（例如，颈部的质量，吞咽困难，呼吸困难，持久的嘶哑声）常规监测血清降钙素或使用甲状腺素超过甲状腺素的人对早期的MTC患者的尚不确定为MTC的患者。明显升高的血清降钙素值可能表明MTC，MTC患者通常具有降钙素值> 50 ng/l。如果测量血清降钙素并发现升高，则应进一步评估患者。还应进一步评估在体格检查或颈部成像时注意到的甲状腺结节的患者。•胰腺炎2型糖尿病急性胰腺炎，包括致命和非致命性出血或坏死性胰腺炎，在接受GLP-1受体激动剂治疗的患者中已观察到。在临床研究中，通过13例Mounjaro治疗的患者（每100年暴露每100年的患者0.23例患者）证实了14例急性胰腺炎事件，而3例比较器治疗的患者（每100年暴露每100年的患者0.11例）。Mounjaro尚未在具有先前胰腺炎史的患者中进行研究，应谨慎使用这些患者。尚不清楚胰腺炎史的患者是否有更高的Mounjaro胰腺炎发育风险。急性胰腺炎已经报道了接受Tirzepatide治疗的患者。在没有胰腺炎的其他体征和症状的情况下，仅胰腺酶的升高就无法预测胰腺炎。在开始Mounjaro后，请仔细观察患者患有胰腺炎的体征和症状（包括持续的严重腹痛，有时会散发到背部，可能会或可能不会伴有呕吐）。在临床试验中，慢性体重管理的慢性体重管理，慢性体重管理的Mounjaro治疗患者中有0.2％的急性胰腺炎通过裁决（每100年暴露于100年暴露）证实急性胰腺炎，而安慰剂治疗的患者为0.2％（每100年暴露于100年的患者）。如果怀疑胰腺炎，请停止Mounjaro并开始适当的管理。如果确认胰腺炎的诊断，则不应重新启动mounjaro。•接受Tirzepatide的2型糖尿病患者的低血糖与胰岛素促分泌蛋白（例如，磺酰脲）或胰岛素结合使用可能会增加患低血糖的风险。低血糖的风险可能会降低胰岛素促毒素或胰岛素的剂量（请参阅第4.2和4.8节）胃肠道作用
5 Prime Sciences宣布与Lilly在心脏代谢中的战略合作
蒙特利尔，加拿大[2024/5/9] - 5个Prime Sciences是一家生物技术数据分析公司，致力于使用人类遗传学来加速药物开发，并宣布与Eli Lilly和专门致力于加速目标发现和早期开发的Cardio-Metabolic Diseases领域的战略合作。这种合作将礼来在心脏代谢疾病疗法中的领导力与5个Prime Sciences在发现和使用人类遗传学，蛋白质组学和代谢组学发现和验证药物靶标方面的尖端专业知识相结合。