利益冲突H.B.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Pfizer,Foundation Medicine,Blue Earth Diagnostics,Amgen,Amger,Bayer,Oncorus,Loxo,Daicchi Sankyo,Daicchi Sankyo,Sanofi,Sanofi,Curie Therapeutics,Novartis,Novartis,Astra Zeneca; H.B.已获得Janssen,Abbvie/Stemcentrx,Eli Lilly,Astellas,Millennium,Bristol Myers Squibb,Circle Pharma,Daicchi Sankyo,Novartis的研究资金。O.E. 得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E. 是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C. 曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C. 已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。O.E.得到Janssen,J&J,Astra-Zeneca,Volastra和Eli Lilly Research Grants的支持; O.E.是Freenome,Owkin,Pionyr Immunothapeics,Volastra Therapeutics和一名三个生物技术的科学顾问和股权持有人,也是Champions肿瘤学的付费科学顾问; V.C.曾担任Janssen,Astellas,Merck,Astrazeneca,Amgen和Bayer的顾问/顾问委员会成员; V.C.已获得Astellas,Janssen,Ipsen,Bayer和Bristol的演讲者Honoraria或旅行支持。
最低朗道能级效应 W. Pan、W. Kang、M. P. Lilly、J. L. Reno、K. W. Baldwin、K. W. West、L. N. Pfeiffer 和 D. C.
2021 年 4 月 26 日,Elsevier 为印第安纳大学 Ruth Lilly 医学图书馆的匿名用户 (n/a) 从 ClinicalKey.com 下载。仅供个人使用。未经许可不得用于其他用途。版权所有 ©2021。Elsevier Inc. 保留所有权利。
通讯作者:Yakeel T. Quiroz,博士,哈佛医学院副教授,精神病学和神经病学系,马萨诸塞州综合医院,第39号大街,套房101,马萨诸塞州查尔斯敦,马萨诸塞州02129,电话:(617)643-5944; yquiroz@mgh.harvard.edu。Disclosures HZ has served at scientific advisory boards and/or as a consultant for Abbvie, Alector, Annexon, Artery Therapeutics, AZTherapies, CogRx, Denali, Eisai, Nervgen, Novo Nordisk, Pinteon Therapeutics, Red Abbey Labs, Passage Bio, Roche, Samumed, Siemens Healthineers, Triplet Therapeutics, and Wave, has鉴于由Cellectricon,Fujirebio,Alzecure,Biogen和Roche赞助的研讨会讲座,并且是Gothenburg AB(BBS)的脑生物标志物溶液的共同创始人,这是GU Ventures Cubator Program的一部分(外部提交的工作)。JD是Eli Lilly的专利或专利申请的发明者,以及与这项工作中使用的物质的测定,方法,试剂和 /或组成有关的公司。JD曾担任Karuna Therapeutics的顾问,并获得了ADX Neurosciences,Roche Diagnostics和Eli Lilly and Company的研究支持。OH已从ADX,AVID放射性药物,Biogen,Eli Lilly,Eisai,Fujirebio,GE Healthcare,Pfizer和Roche获得了研究支持(用于机构)。在过去的两年中,他从Amylyx,Alzpath,Bioarctic,Biogen,Cerveau,Cerveau,Fujirebio,Genentech,Novartis,Roche,Roche和Siemens获得了咨询/发言人费用。EMR报告收到个人费用作为Roche Diagnostics的科学顾问(仅旅行费用),MAGQ,AVID放射线药物,并且是Alzpath的共享共同创始人,在提交的工作之外。此外,他是颁发给Banner Health的专利的发明者,该专利涉及在高危人士中使用生物标志物终点,以加快对阿尔茨海默氏病预防疗法的评估,并且不在提交的工作之外。PT reports personal fees from Abbvie, AC Immune, Acadia, Auspex, Boehringer Ingelheim, Eisai, Genentech, GliaCure, Merck, Novo Nordisk, T3D Therapeutics, grants and AstraZeneca, grants and personal fees from Biogen, Roche, grants from Genentech, Novartis, and Arizona Department of Health Services, outside the submitted work.此外,PT具有专利的美国专利#11/632,747,“神经退行性疾病的生物标志物”。 KB曾担任ABCAM,Axon Neuroscience,Biioentic,Biogen,Lilly,Lilly,Magqu,Novartis,Roche Diagnostics的顾问或咨询委员会,并且是Gothenburg AB的Brain Biomarker Solutions的联合创始人,Gothenburg AB,Gothenburg AB,Gothenburg gu Venture的平台公司。YTQ曾担任Biogen的顾问。其他合着者宣布没有竞争利益。
在2022年被任命为终点新闻领先的生物制药研发的前20名女性之一,Gimeno博士于2011年加入了莉莉,并领导了糖尿病,肥胖和心脏代谢疾病的研究和早期临床发展。在她的领导下,礼来(Lilly)在这些领域建立了强大的早期临床管道,并将几个创新的分子推向了第3阶段,并推向了市场,包括基底胰岛素FC(BIF),这是一种新型的每周基底胰岛素(第3阶段); Lyumjev®是一种超级胰岛素lispro的配方:Tirzepatide,一种一流的双GIP和GLP-1受体激动剂(批准用于2型糖尿病,并以Mounjaro®的形式销售;目前在3期临床研究中进行肥胖,心血管疾病,阻塞性睡眠APNEA和心脏失败和心脏失效)。
2022 年 2 月 10 日 电子递送(CAGinquiries@cms.hhs.gov) 塔玛拉·西雷克·詹森 覆盖范围和分析组主任 医疗保险和医疗补助服务中心 7500 Security Boulevard 巴尔的摩,MD 21244 主题:用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白单克隆抗体的国家覆盖范围分析(NCA)(CAG-00460N) 尊敬的 Syrek Jensen 主任: 礼来公司(Lilly)感谢有机会对用于治疗阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白单克隆抗体(拟议 NCD)的拟议覆盖决定发表评论。1 礼来公司致力于阿尔茨海默病研究超过 30 年,并决心为这种持续致命的疾病找到解决方案。我们公司通过发现和商业化成像剂,使活体大脑中的淀粉样斑块和 tau 缠结(AD 的病理特征)可视化,推动了阿尔茨海默病 (AD) 诊断和治疗科学的发展。随着我们最新的进入 III 期临床开发的治疗药物 donanemab,礼来相信我们即将为阿尔茨海默病患者带来有意义的改变。然而,只有患者能够及时和公平地获得治疗和诊断,减少淀粉样斑块的疗法(包括未来批准的疗法)的潜在益处才能成为现实。我们担心,拟议的 NCD 将在数年内阻碍这种获取,并给 AD 患者及其护理人员带来不必要的痛苦和不可逆转的衰退。礼来对我们已在《新英格兰医学杂志》上发表的数据感到自豪,并对即将发布的 donanemab 数据感到兴奋,我们有责任根据其临床证据倡导患者公平获得这种药物。患者获取一种药物的机会不应因另一种药物的已发表或未发表数据而受到限制,尤其是在疾病状态下存在如此高的未满足需求。虽然另一种抗淀粉样蛋白疗法的推出引发了重大的公众争论,但我们担心,拟议的 NCD 是一种过度反应,会因为一次有争议的批准和推出而破坏整个药物类别的前景。因此,我们强烈敦促医疗保险和医疗补助服务中心 (CMS) 修改拟议的 NCD,在确认数据显示认知和功能下降减缓的情况下,自动为标签上使用的抗淀粉样蛋白治疗提供全国覆盖;或者,CMS 应该逐个药物发布 NCD。我们认为这是必要的,因为:
血浆磷酸化TAU 217(P-TAU217)目前是可靠检测阿尔茨海默氏病病理学的最有前途的生物标志物。已经开发了各种P-TAU217测定法,但它们的相对性能是明确的。我们使用淀粉样蛋白β(aβ) - PET,tau-pet和认知的横截面和纵向测量的关键血浆P-TAU217测试作为结果,并根据CSF生物标志物测试进行了基准测试。来自998个个体的样本[平均(范围)68.5(20.0–92.5)年,女性为53%的女性],分析了包括认知性不受影响和认知受损的个体在内的瑞典生物发电机-2 CO HORT。等离子体P-TAU217,并通过免疫测定法(P-TAU217 WASHU)以及PAU217 LILLY,P-TAU217 LILLY,P-TAU217 JANSSESEN和P-TAZSEN和P-TAZ217 AAL217 ALZ217 ALZ21。CSF生物标记包括Lilly的P-TAU217,美国食品和药物管理局批准的P-TAU181/Aβ42Elecsys和P-Tau181 Elecsys。所有等离子体P-TAU217测试均表现出很高的检测异常Aβ-PET [曲线下的面积(AUC)范围:0.91-0.96]和TAU-PET(AUC范围:0.94–0.97)。浆质量p-TAU217 WASHU的性能最高,AUC明显高于所有免疫测定(p diff <0.007)。用于检测β -PET状态,%p -tau217 WASHU的精度为0.93(Immu noAssays:0.83-0.88),灵敏度为0.91(免疫测定:0.84-0.87),特异性为0.94(ImmunoAses)(ImmunoAses:0.85-5-0.89)。主要结果在来自圣路易斯华盛顿大学的外部队列中复制(n = 219)。在免疫测定中,P-TAU217 Lilly和Plasma P-TAU217 AlzPath具有比血浆P-TAU217 JANSSEN高的AUC(p-peT pet)状态(P diff <0.006),P-TAU217 Lilly Opperperment oppergence Plasma p-tau217 alz fiff = 0.0 alz in 0.0 alz ppath p = 0.0 diff = ppet。血浆%p-TAU217 WASHU与所有PET负荷结果表现出更强的关联;基线Aβ -pet负载(R 2:0.72;免疫测定:0.47-0.58; P Diff <0.001),基线Tau -Pet载荷(R 2:0.51;免疫测定:0.38-0.45:0.38–0.45; P Diff <0.001),longialaAβ -Pet载荷(R 2:0.0.0.53; r 2:0.53; r 2:0.53; r 2:0.53; p; r 2:r 2:r 2:0.53; p; 0.001)和纵向tau-pet载荷(r 2:0.50;免疫测定:0.35–0.43; p diff <0.014)。在免疫测定中,比血浆P-TAU217 JANSSEN(P DIFF <0.020)和Tau-Pet负载比血浆P-TAU217更与β-Pet负载更相关,而Plasma P-TAU217 JANSSEN和PLASMA P-TAU217 ALZ PATH(Allz Pather)(All p diff <0.010)。质量%p-TAU217也比所有免疫测定法(r 2:%p-tau217 WASHU:0.33;免疫测定:0.27–0.30; p diff <0.024)更与基线认知(迷你精神状态检查)更加密切。最后,p-tau217 nulisa在两个队列的子集中表现出与其他免疫测定相似的性能。
披露Prenen:顾问 - Biocartis,Cureteq; Honoraria - Amgen,Astrazeneca,Bayer,Roche,Sanofi。van cutsem:顾问 - 阵列,阿斯利康,拜耳,生物卡蒂斯,布里斯托尔·迈尔斯·索尔(Bristol Myers Squibb),Celgene,Eli Lilly,Ipsen,MSD,MSD,Merck Kgaa,Novartis,Pierre Fabre,Roche,Roche,Roche,Servier,Servier,Sirtex,Sirtex,Taiho;机构研究资金 - 安尔根,拜耳,Boehringer Ingelheim,Bristol Myers Squibb,Celgene,Eli Lilly,Ipsen,Ipsen,Merck,Merck Kgaa,Novartis,Roche,Roche,Servier,Servier。致谢作者要感谢参加这项研究的参与者,调查人员和现场人员。这项研究由Incyte Corporation(美国威尔明顿,美国)资助。医学写作援助由Envision Pharma Group(美国宾夕法尼亚州费城)的Peijia(Jessica)Yuan博士提供,并由Incyte Corporation资助。
企业战略通常与地方和州产业政策一起实施,有助于刺激经济、地理和政治多元化的县的大量投资(自 2021 年以来近 4700 亿美元)。最近的资本承诺和举措包括:TitletownTech 和微软在威斯康星州的联合创新实验室、NVIDIA 在匹兹堡的第一个 AI 技术社区、英特尔在亚利桑那州、新墨西哥州、俄亥俄州和俄勒冈州的半导体制造投资、福特在底特律对密歇根中央的翻新、礼来在印第安纳波利斯的礼来医药铸造厂、甲骨文在纳什维尔的河滨园区、现代在佐治亚州的第一家电动汽车工厂、三星在德克萨斯州泰勒的半导体制造厂以及德州仪器在犹他州莱希的制造和教育投资。