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与认知障碍有关的严重绝经症状
抽象目的：评估绝经后妇女的绝经症状与认知能力下降之间的关联。方法：这是对参加九个拉丁美洲国家 /地区妇女咨询的妇女进行的横断面，观察性研究的亚分析。调查涉及绝经后妇女，她被要求填写一般问卷和更年期评级量表（MRS），以评估更年期的症状，并使用用于评估认知功能作为结果的蒙特利尔认知评估。使用少于21的蒙特利尔认知评估评分来定义患有轻度认知障碍的女性（MCI）。结果：该研究包括1,287名绝经后妇女，平均年龄为55.5岁，平均体重指数为26.3 kg/m 2。平均而言，参与者有13。8年的教育和2.3±1.8个孩子，有72.8％的人报告有伴侣。此外，有36.7％的人曾经使用过更年期激素治疗。关于生活方式因素，久坐的生活方式占50.3％，而70.5％的人从未抽烟。15.3％的女性MCI表现出更严重的绝经症状（MRS总分15.24±12.58和10.53±8.84，p <0.001）。逻辑回归分析显示，严重绝经症状（MRS总分≥14点）与MCI（优势比[OR]，1.74； 95％CI，1.25-2.42）之间存在显着关联。结论：绝经后妇女的严重更年期症状与认知障碍有关。Conversely, a lower body mass index (OR, 0.96; 95% CI, 0.95-0.98), sexual activity (OR, 0.70; 95% CI, 0.51-0.96), physical exer- cise (OR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.76), menopausal hormone therapy use (OR, 0.36; 95% CI, 0.24-0.55）和较高的教育水平（OR，0.31; 95％CI，0.21-0.46）与MCI的几率较低有关。这项研究强调了荷尔蒙，生活方式和社会人口统计学因素与认知健康之间的复杂相互作用。关键词：更年期激素治疗 - 更年期症状 - 更年期评级量表 - 轻度认知障碍 - 蒙特利尔认知评估。
英国相互联系的心理健康和粮食不安全危机
食品基金会是一家独立的慈善机构，旨在应对英国公众利益解决食品体系中的挑战。在学术界与政策制定者（议员，公务员，地方当局，商业领袖）之间的界面工作，我们使用广泛的方法来实现变革，包括事件，出版物，媒体故事，社交媒体运动和多方利益相关者的伙伴关系。我们还收到了公众的广泛直接意见，以确保他们的生活经验反映在我们的政策建议中。我们与许多合作伙伴在一系列不同的主题领域合作，与学者保持联系，以创造证据和竞选者可以推动变革。我们独立于所有政党和企业，不受一个问题或特殊利益的限制。
项目详情项目代码 MRCNMH25Ba 病房标题涉及轴突体积和髓鞘形成的大脑生长机制与自闭症谱系障碍相关。
项目详情 项目代码 MRCNMH25Ba 病房标题 涉及轴突体积和髓鞘形成的大脑生长机制与自闭症谱系障碍有关。 研究主题 神经科学与心理健康 摘要 正确的轴突体积和髓鞘形成对神经元功能至关重要。目前对控制轴突体积的机制知之甚少，大脑髓鞘的流失发生在衰老和常见的与年龄相关的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病中。越来越多的证据还将髓鞘水平改变与自闭症谱系障碍（ASD；影响全球每 160 人中约 1 人）联系起来。该项目旨在确定一种新型轴突体积和髓鞘形成调节剂的作用机制，该调节剂被认为与 ASD 有联系。描述意义：大约每 160 人中就有 1 人被诊断患有自闭症谱系障碍 (ASD)，通常与多动症、焦虑、抑郁和癫痫等使人衰弱的精神健康疾病有关。几种遗传性疾病及其动物模型将 ASD 与大脑髓鞘形成的变化联系起来。在生长障碍 Silver-Russell 综合征 (SRS) 中，一部分病例与印记的 GRB10 基因有关。这些患者中约有 60% 被诊断患有 ASD 并伴有持续发育迟缓。因此，尽管罕见，SRS 提供了一个独特的机会来深入了解 ASD 和其他常见精神健康障碍的潜在机制。挑战：ASD 及其合并症具有复杂的遗传起源。潜在的细胞和分子机制尚不清楚。原创性：学生将使用独特的 GRB10 SRS 小鼠模型，这些模型表现出与 ASD 特征一致的改变的社会行为。初步数据表明，由于轴突体积发育增大和髓鞘形成变化导致大脑生长改变，这是导致这些行为变化的原因。重要的是，我们对 GRB10 的了解表明这些细胞变化存在可测试的机制，涉及调节胰岛素和 mTOR 信号传导，可能始于早期胚胎发育。项目目标：a) 确定 GRB10 突变体和野生型同窝动物在大脑发育的不同阶段的轴突体积和髓鞘沉积变化。b) 确定细胞机制是否涉及改变的胰岛素受体和 mTOR 信号传导。c) 使用新的家笼视频分析技术评估 GRB10 突变小鼠的社会行为变化。d) 使用大规模全基因组人类群体数据测试 GRB10 与 ASD 或大脑结构特征之间的联系。学生所有权：学生在追求每个目标时都有机会探索自己的想法。他们将：a) 选择各种方法来检查轴突，从基本的组织学到电子扫描显微镜和复杂的 MRI 成像。b) 决定如何最好地将小鼠遗传学与细胞生物学和成像相结合，
共价连接的腺病毒-AAV 复合物作为基因治疗的新型平台技术
Logan Thrasher Collins，1,2 Wandy Beatty，3 Buhle Moyo，4 Michele Alves-Bezerra，5 Ayrea Hurley，5 William Lagor，6 Gang Bao，4 Zhi Hong Lu，2 David T. Curiel 2，* 1 圣路易斯华盛顿大学生物医学工程系；2 圣路易斯华盛顿大学放射肿瘤学系；3 圣路易斯华盛顿大学分子微生物学系；4 莱斯大学生物工程系；5 贝勒医学院分子生理学和生物物理学系；6 贝勒医学院综合生理学系，* 通讯作者。摘要：腺相关病毒 (AAV) 作为基因治疗的递送系统取得了巨大成功，但 AAV 仅有 4.7 kb 的包装容量严重限制了其应用范围。此外，通常需要高剂量的 AAV 来促进治疗效果，从而导致急性毒性问题。虽然已经开发了双重和三重 AAV 方法来缓解包装容量问题，但这些方法需要更高的剂量才能确保以足够的频率发生共感染。为了应对这些挑战，我们在此描述了一种由共价连接到多个腺相关病毒 (AAV) 衣壳的腺病毒 (Ad) 组成的新型递送系统，这是一种以较少的 AAV 总量更有效地共感染细胞的新方法。我们利用 DogTag-DogCatcher (DgT-DgC) 分子胶系统构建我们的 AdAAV，并证明这些混合病毒复合物可实现培养细胞的增强共转导。该技术最终可能会通过提供双重或三重 AAV 的替代方案来扩大 AAV 基因递送的实用性，该替代方案可以在较低剂量下使用，同时达到更高的共转导效率。简介尽管腺相关病毒 (AAV) 基因治疗已显示出巨大的前景并已导致 5 种治疗方法获得临床批准，1–3 但该载体的 DNA 包装能力较低（4.7 kb），一直阻碍着它的应用。人们付出了巨大的努力来开发双重 AAV 系统，该系统将治疗基因的两部分放在不同的衣壳中，旨在共同感染相同的细胞。4–7 类似的三重 AAV 系统也已被探索。8,9 双重和三重 AAV 系统可以通过 DNA 反式剪接、RNA 反式剪接或通过分裂内含肽的蛋白质剪接机制将其分裂的基因重新组合成完整形式。5,7 然而，双重和三重 AAV 通常需要更高的剂量才能实现有效的细胞共转导，尤其是在需要全身给药时。10 这是有道理的，因为两三个货物到达同一个细胞的可能性应该大致分别对应于单个货物到达细胞的比例的平方或立方。因此，大多数双重或三重 AAV 策略都集中于可以局部给药到目标组织的应用，例如视网膜基因治疗。5，7–9 双重和三重 AAV 的另一个缺点是，它们可能导致未接收所有货物的细胞产生部分蛋白质产物。5 由于这些部分蛋白质的翻译量通常比所需的治疗性蛋白质还要大，因此它们可能导致严重的毒性。缓解双重和三重 AAV 基因治疗相关问题的新方法将大大提高 AAV 在治疗需要递送大量转基因序列的疾病方面的适用性。为了应对这些挑战，我们在此构建了一种全新的基因递送系统“AdAAV”，它由更大的（直径约 100 纳米）Ad 衣壳组成，衣壳上装饰有
胶质反应性与衰老和阿尔茨海默氏病谱系的突触功能障碍有关
并进行了筛查/基线MRI扫描，没有感染，梗塞或其他局灶性病变的证据（排除了临界记忆结构中有多个裂缝或裂缝的个体）。我们总共评估了480个个人：107个来自三合会的队列[64个认知不损害（CU），43个认知受损（CI）]和373个来自ADNI队列[113 CU和260 CI]。我们包括了50岁以上的这些同类人员的所有参与者，他们有CSF GFAP，可溶性TREM2（Strem2），
定量性状基因座分析分子标志物与胸膜胸膜胸腔的农业性状相关的分子标记
胸膜售出是一种全球蘑菇作物，具有营养和药用益处。但是，多种商业特征的遗传基础仍然未知。为了解决这个问题，我们分析了两个代表性品种“ Heuktari”和“ Miso”的定量性状基因座（QTLS），具有明显不同的等位基因。构建了一个具有11个连锁基团的遗传图，其中27个QTL分配给14个特征。QTL中解释的表型变化范围为7.8％至22.0％。分别估计了针头周期和有效齿轮的数量，相对较高的LOD值为6.190和5.485。一些QTL衍生的分子标记物在近交系中显示出选择精度的潜在增强率，尤其是对于帽形状（50％）和帽厚度（30％）。候选基因是从QTL区域推断出的，并使用QRT-PCR验证，特别是对于囊肿和谷胱甘肽途径，与Cap Yellowness有关。这项研究中的分子标记物有望促进Heuktari和Miso系的繁殖，并提供探针以鉴定P中的相关基因。ofteatus。
与认知障碍有关的严重绝经症状
抽象目的：评估绝经后妇女的绝经症状与认知能力下降之间的关联。方法：这是对参加九个拉丁美洲国家 /地区妇女咨询的妇女进行的横断面，观察性研究的亚分析。调查涉及绝经后妇女，她被要求填写一般问卷和更年期评级量表（MRS），以评估更年期的症状，并使用用于评估认知功能作为结果的蒙特利尔认知评估。使用少于21的蒙特利尔认知评估评分来定义患有轻度认知障碍的女性（MCI）。结果：该研究包括1,287名绝经后妇女，平均年龄为55.5岁，平均体重指数为26.3 kg/m 2。平均而言，参与者有13。8年的教育和2.3±1.8个孩子，有72.8％的人报告有伴侣。此外，有36.7％的人曾经使用过更年期激素治疗。关于生活方式因素，久坐的生活方式占50.3％，而70.5％的人从未抽烟。15.3％的女性MCI表现出更严重的绝经症状（MRS总分15.24±12.58和10.53±8.84，p <0.001）。逻辑回归分析显示，严重绝经症状（MRS总分≥14点）与MCI（优势比[OR]，1.74； 95％CI，1.25-2.42）之间存在显着关联。结论：绝经后妇女的严重更年期症状与认知障碍有关。Conversely, a lower body mass index (OR, 0.96; 95% CI, 0.95-0.98), sexual activity (OR, 0.70; 95% CI, 0.51-0.96), physical exer- cise (OR, 0.55; 95% CI, 0.39-0.76), menopausal hormone therapy use (OR, 0.36; 95% CI, 0.24-0.55）和较高的教育水平（OR，0.31; 95％CI，0.21-0.46）与MCI的几率较低有关。这项研究强调了荷尔蒙，生活方式和社会人口统计学因素与认知健康之间的复杂相互作用。关键词：更年期激素治疗 - 更年期症状 - 更年期评级量表 - 轻度认知障碍 - 蒙特利尔认知评估。
人工智能、医药和健康领域行业相关博士项目
65 岁以上老人跌倒受伤是澳大利亚医疗保健行业的一个重大问题，每年造成 23 亿美元的损失。公共卫生系统为预防跌倒提供持续的现场支持，这种负担难以承受。全球立法要求为老年护理制定可证明的跌倒预防策略，而皇家委员会建议使用数字医疗来解决目前老年护理缺乏辅助医疗支持的问题，最近宣布的联邦预算承诺支持数字服务，以确保所有澳大利亚老年人都能获得有效的护理，包括预防跌倒。StandingTall 是一个创新的、基于证据的数字健康平台，旨在通过增强老年人的活动能力、平衡能力和自信心来减少老年人跌倒。StandingTall 由澳大利亚神经科学研究中心的顶尖研究人员开发，利用广泛的研究和临床试验来提供旨在预防跌倒的个性化锻炼计划。我们的人工智能解决方案集成了可穿戴设备的实时数据分析，以动态监控和调整锻炼。该项目将通过提供高度个性化、有效和响应迅速的跌倒预防策略、增强用户参与度并确保最佳进展和安全性，大大改善澳大利亚老年人的健康状况。
腹侧注意网络连通性与儿童期的皮质成熟和认知能力有关
。cc-by-nc 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本于2024年7月13日发布。 https://doi.org/10.1101/2022.04.12.4888101 doi：Biorxiv Preprint