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TL 13-112，在大鼠血浆中使用LC-MS/MS Workflow
在2001年记录了Protac的治疗潜力后，对靶向蛋白质降解的兴趣已从学术界转变为工业。1个Protac已成为一种治疗方式，几个候选者已进入临床试验。2 Protac的潜力在其结构中编码。接头将感兴趣的蛋白质（POI）结合部分连接到泛素E3连接酶识别部分（图1A）。异常结构使Protac可以使POI和E3连接酶更接近。这引起了POI的泛素化，然后由细胞的处置机制靶向。2
抗体-药物偶联物的战略作用
此外，连接技术正在提高键的稳定性，防止细胞毒性有效载荷的过早释放，从而最大限度地减少脱靶效应并增强有效载荷向肿瘤细胞的输送。5 具体而言，正在利用位点特异性结合方法的改进来生产具有一致药物抗体 (DAR) 比率的均质 ADC，从而改善治疗和药代动力学指标。6 除了对单个组件进行工程设计外，研究人员还在寻求重新定义 ADC 策略，同时探索双特异性抗体、双有效载荷和非内化抗体等双靶向方法，以克服耐药性并提高特异性。
AVA6103，一种新型拓扑异构酶 I FAP 激活的预
多种 pre|CISION ® exatecan 化合物表现出 FAP 诱导的细胞毒性。用 exatecan、pre|CISION ® exatecan、pre|CISION® exatecan + hFAP 或 pre|CISION ® exatecan + FAPi 处理 CFPAC-1 细胞 72 小时。培养基中血清中的 FAP 活性水平较低，因此具有不同 kcat/Km 的化合物表现出不同的活性；这用于监测化合物特性。调节封端基团 (A) 和自毁连接子 (B) 将改变 FAP 亲和力和化合物特性，如其各自的细胞毒性图所示。
Magic-Cryo-Em：磁珠上稀缺的大分子的结构测定
魔术 - 晶体：在异质样品中稀缺大分子的结构性确定Yasuhiro arimura 1,2*，hide A. Konishi 1，Hironori funabiki 1* 1* 1 1* 1 1* 1个伪装体和细胞生物学实验室，纽约州纽约州立大学，纽约州纽约州立大学。中心，美国华盛顿州西雅图市，98109-1024 *通信：funabih@rockefeller.edu，yarimura@rockefeller.edu或yarimura@fredhutch.org摘要冷冻冷冻级单 - 单点分析通常需要在0.05〜5.5.5.0 mg/ml上达到目标Macromolecule浓度，以下是iSMACromolecule浓度。在这里，我们设计了磁隔离和浓度（魔术）-cryo-em，这是一种能够对磁珠上捕获的靶标的直接结构分析，从而将目标的浓度需求降低到<0.0005 mg/ml。将魔术 - 晶体EM适应染色质免疫沉淀方案，我们表征了连接器组蛋白H1.8相关的核小体的结构变化，这些核小体是从异叶鸡蛋提取物中的相间和中期染色体分离出来的。将重复的选择组合以排除垃圾颗粒（Duster），这是一种去除低信噪比粒子颗粒的粒子策划方法，我们还解决了H1.8结合的核纤维蛋白NPM2的3D冷冻EM结构与与跨相染色体和露出不同的敞开和封闭的结构变体的3D冷冻EM结构。我们的研究表明，魔术 - 晶体EM对异质样品中稀缺的大分子的结构分析的实用性，并为H1.8与核小体关联的细胞周期调节提供了结构见解。关键字冷冻EM，磁珠，Xenopus鸡蛋提取物，核小体，接头组蛋白H1，核纤维蛋白
抗体 - 药物结合研究的最新技术和知识产权趋势
摘要：抗体 - 药物缀合物（ADC）疗法，一种先进的治疗技术，包括抗体，化学接头和细胞毒性有效载荷，解决了传统化学疗法的局限性。本研究探讨了ADC疗法的关键要素，重点是抗体开发，接头设计和细胞毒性有效载荷。全球癌症发病率的上升导致对抗癌药的投资增加，从而导致ADC治疗市场的显着增长。在过去的二十年中，取得了显着的进展，到2022年，针对各种癌症的14种ADC治疗。出现了血液系统恶性肿瘤和实体瘤的多种ADC疗法，目前正在进行许多候选人进行临床试验。近年来，ADC治疗临床试验的提高了，以2022年启动了许多新的Therapies。研究与开发以及专利申请的加剧，特别是来自辉瑞公司（纽约，纽约，美国），Abbvie Pharmaceuticals Inc.（USA），Regeneron Pharmaceuticals Inc.（Tarrytown，Tarrytown，NY，NY，USA，USA）和Seagen Inc.等主要公司。虽然ADC治疗在抗癌治疗方面具有巨大的希望，但挑战仍然存在，包括释放过早有效载荷和免疫相关的副作用。正在进行的研究和创新对于推进ADC疗法至关重要。未来的发展可能包括新颖的结合方法，稳定的接头设计，有效的有效载荷输送技术以及与纳米技术的整合，推动了ADC治疗在抗癌治疗中的发展。
重新审视 ADC 的教条 - AACR 2023 海报 1538
• 据估计，只有不到 1% 的注射治疗性抗体能到达人体肿瘤，这凸显了考虑其他机制的必要性。• ADC 疗效可能是由靶向有效载荷递送、自由有效载荷暴露和肿瘤亚型敏感性的复杂组合驱动的。• 药物连接体不稳定性和靶标表达会影响 ADC 处置的位点和速率，进而影响有效载荷的肿瘤、组织和全身暴露。• 临床前模型无法准确重现连接体不稳定性（降解或解偶联）在临床中的影响，并且可能过分强调稳定 ADC 的好处。• 抗体偶联有效载荷引起的意外毒性在更稳定的 ADC 偶联技术中显而易见。
实现芬太尼疫苗的开发
HJF的研究人员和合作者开发了六种新型的芬太尼抗原（抗原）组成，可以作为制备芬太尼疫苗的基础。它们包含一个硫醇接头，可促进芬太尼触发与载体蛋白的偶联，从而诱导针对芬太尼的抗体形成用于被动免疫。临床前数据证明了使用新型触发组合物作为保护小鼠免受芬太尼的疫苗的功效。数据还表明，产生的抗体高度特异性 - 它们与芬太尼结合，但与美沙酮，纳曲酮，丁丙诺啡或纳洛酮结合。有希望的结果还表明，针对芬太尼抗原hapten组合物的高抗体滴度增加了免疫后。
TMS320C3x 用户指南
《TMS320 浮点 DSP 汇编语言工具用户指南》（文献编号 SPRU035）描述了汇编语言工具（汇编器、链接器和其他用于开发汇编语言代码的工具）、汇编指令、宏、通用目标文件格式以及用于 ’C3x 和 ’C4x 代设备的符号调试指令。《TMS320 浮点 DSP 优化 C 编译器用户指南》（文献编号 SPRU034）描述了 TMS320 浮点 C 编译器。该 C 编译器接受 ANSI 标准 C 源代码并为 ’C3x 和 ’C4x 代设备生成 TMS320 汇编语言源代码。
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co.，Ltd。四川科...
曲妥珠单抗botidotin是该公司开发的一种创新的HER2 ADC，它通过稳定的酶易合性的链接到与Her2 Monoclonal抗体与药物对药物的稳定链接相结合的MMAF衍生物（高度细胞毒性小管蛋白抑制剂，Duo-5）。曲妥珠单抗botidotin特异性结合了肿瘤细胞表面的HER2，并通过肿瘤细胞内化，从而释放了细胞内的毒素分子二重奏-5。Duo-5在G2/M期诱导肿瘤细胞周期停滞，导致肿瘤细胞凋亡。靶向HER2后，曲妥珠单抗botidotin也可以抑制HER2信号通路。它具有抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性。
mAb 的表征及配方筛选和...
抗体-药物偶联物 (ADC) 是重要的生物治疗候选药物，它将高效细胞毒性药物与单克隆抗体 (mAb) 结合在一起，用于治疗癌症或神经退行性疾病的靶向药物输送。然而，虽然底层 mAb 可能是一种相对稳定的分子，但药物和连接体的加入往往会破坏蛋白质的稳定性或增加不良的分子间相互作用，因此 ADC 生物治疗药物很容易发生聚集。不受控制的聚集会导致体内临床疗效的丧失，或者在极端情况下引发严重的免疫原性反应。因此，在配制过程中监测稳定性对于确保 ADC 化合物满足商业、性能和安全目标至关重要。