正常的人类细胞可以合成胆固醇或从脂蛋白中取出以满足其代谢需求。在某些恶性细胞中,从头胆固醇的合成基因是转录静音或突变的,这意味着生存需要脂蛋白的细胞摄取。最近的数据表明,依赖于脂蛋白介导的胆固醇摄取的淋巴瘤细胞也会受到氧化和铁依赖性细胞死亡机制的影响,这是由细胞膜中氧化脂质积聚而触发的,除非脂质氢氧化酶4(glutathione periquidase 4(GPEXID)的氧化脂质酶4(GPSID)对氧化脂蛋白溶液酶4(GPXID酶4(GPXID)。研究将胆固醇摄取的机制与铁凋亡联系起来,并确定高密度脂蛋白(HDL)受体作为胆固醇消耗疗法的靶标的潜在作用,我们治疗了淋巴瘤细胞系已知对减少HDL型Nananoparke(Hdplike nanopark)(Hdplike nanapters)(Hdpp)(Hdplike nanopart)(Hdpp)(Hdplike)敏感。HDL NP是一种胆固醇贫乏的配体,与富含胆固醇的HDL,可寻求的B1型HDL结合(Scarb1)。我们的数据表明,HDL NP治疗激活了治疗细胞中的分解代谢反应,降低了从头胆固醇的合成,伴随着GPX4表达的几乎完全降低。结果,氧化的膜脂质积聚,通过与铁吞作用一致的机制导致细胞死亡。全身在小鼠淋巴瘤异种移植物和从淋巴瘤患者获得的主要样品中,全身给药后,我们在体内获得了相似的结果。总而言之,用胆固醇吸收中的HDL NP靶向SCARB1 - 上瘾的淋巴瘤细胞消除了GPX4,导致癌细胞死亡与与铁毒性相一致的机制。
原子使氟化合物非常惰性和疏水。[1]由于氟化合物的解决特征,它们已被用于生物医学应用。例如,近年来,在失血的情况下,它们被用作氧载体,因为他们众所周知会溶解大量的气体,并将其应用于MRI和NMR中,作为对比剂。[2–4]对于体内应用,需要全氟化合物纳米乳液,这也被生物相容性的乳化剂稳定。磷脂符合这些标准,因为它们在食品和制药行业中起着关键作用,因为它们在所有生物体中的无处不在和绝对安全。作为细胞膜中的天然化合物和功能成分,磷脂是内源物质。此外,它们的两栖特征允许它们用作溶解剂,润湿剂或乳化剂,因此,它是普通合成的,人造乳化剂(如聚隔板)的合适替代品。[5,6]这些属性使磷脂磷脂有趣的候选药物(例如脂质体)。hove,例如,用于产生脂质体的常规实验室方法,例如,用于大量的胶片方法[7,8]或均质器[9],倾向于在未使用的囊泡外面留下很大一部分活跃的摄入量。文献中针对高分子量分子的封装效率从10到仅50%不等。[10,11]
1 Cell and Molecular Biology Graduate Group, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America, 2 Genomics and Computational Biology Graduate Group, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, Pennsylvania, United States of America, 3 Boston VA Healthcare System, Boston,美国,美国,马萨诸塞州,4个基因组医学中心,马萨诸塞州综合医院,哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州,美国,美国,美国,医学和人口遗传学的5计划宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学,美国,美国,宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院8号医学系8号医学院美国加利福尼亚州斯坦福大学,美国遗传学系11,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学佩雷曼医学院,美国宾夕法尼亚州,美国,美国宾夕法尼亚州12号,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州佩雷尔曼大学医学,佩雷尔曼学院,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州,宾夕法尼亚州per transliatiational and Frransiatiational and phillvaania,13宾夕法尼亚州宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院治疗学院治疗学