1 延世大学医学院,韩国首尔 03722; mhlee164@naver.com (MHL); eric1@kaist.ac.kr (DHC); bigjbh2@naver.com (新BH); yeoeun@yonsei.ac.kr (YP); 4606347@naver.com(欧盟); harryme1713@yonsei.ac.kr (SP)2 延世大学医学院儿科系,首尔 03722,韩国; shinji@yuhs.ac (JIS); AZSAGM@yuhs.ac (KHL) 3 延世大学原州医学院肾脏病学系,韩国原州 26426; kidney74@yonsei.ac.kr 4 韩国科学技术院,医学科学与工程研究生院,韩国大田 34141 5 突尼斯埃尔马纳尔大学,突尼斯科学学院微生物与活性生物分子实验室,突尼斯 1068,突尼斯; kalttizaoui@gmail.com 6 Sant Joan de Deu Sanitary Park/CIBERSAM、巴塞罗那大学、Sant Joan de Deu 基金会、Sant Boi de Llobregat、08830 巴塞罗那,西班牙; a.communication@pssjd.org (AK); louis.jacob.contacts@gmail.com (LJ)7 ICREA,第 Pg. LluisCompanys 23, 08010 巴塞罗那,西班牙 8 延世大学医学院江南 Severance 医院儿科,首尔 06273,韩国 10 安格利亚鲁斯金大学健康、表现和幸福感中心,剑桥 CB1 1PT,英国; Lee.Smith@aru.ac.uk * 通信地址:KKKJHD@yuhs.ac;电话:+82-2-2228-2050;传真:+82-2-393-9118 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
1英国剑桥大学的精神病学系。(第二个隶属关系:墨尔本心理科学学院的沉思研究中心,墨尔本大学,澳大利亚墨尔本大学,澳大利亚墨尔本大学),2精神病学系,牛津大学,牛津大学,牛津大学,第二个隶属关系:教学,教学,研究与创新部门3国国健康研究所应用健康研究所合作,英国剑桥市,当前隶属关系:MRC认知与脑科学科学单位,剑桥大学,剑桥大学,联合王国,,,,,地马德里的健康研究和护理领导力领导力领导力领导力研究所,美国马德里,西班牙马德里)英国剑桥大学剑桥大学大学咨询服务(当前的隶属关系:心理治疗师,治疗咨询,英国剑桥; 5英国科尔切斯特大学的埃塞克斯大学健康与社会护理学院),5医学系,精神病学和皮肤病学系,扎拉戈萨大学,扎拉戈萨大学,西班牙扎拉戈萨,西班牙6号,剑桥大学,剑桥大学,剑桥大学,英国剑桥大学(第二个隶属关系)
1加泰罗尼亚州纳米科学和纳米技术研究所(ICN2),CSIC和BIST,校园UAB,Bellaterra,Bellaterra,08193,西班牙2. ITAT AUT»Noma de Barcelona,08193 Cerdanyola delvallès,西班牙4神经肿瘤学部门,贝尔维特大学医院-ICO(IDIBELL),Avinguda de la Gran via de l de l'HospitsEt,199-203 UAB,08193 CERDANYOLA DELVALLèS,西班牙6 Centro de deconvestionaCiónBiomédicaen red Sobre EnfermedMeded neurodegenerativas(Ciberned),Campus UAB,0819 Cerdanyola,73,网络中的讲师:Bioegineering,Bibernials和nerylanice所有ès,西班牙8个发行界,云母,Univer of aut Barcelona(UAB),UAB校园UAB,08193 Cerdanyola del vallvallè西班牙西班牙,斯堪的纳维亚半岛(APC) fernando.novio@icn2.cat (FN);电话:+34-93-581-4126(APC); +34-93-737-3630 (FN)
3 凯斯西储大学生物医学工程系,美国俄亥俄州克利夫兰,4 西班牙莫斯托莱斯胡安卡洛斯国王大学应用数学、材料科学与技术和电子技术系,5 德国柏林夏利特医学院精神病学和神经科学系神经科学研究中心 (NWFZ) 临床神经技术实验室,6 西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚理工大学机械工程系和生物医学工程研究中心生物力学工程实验室,7 西班牙埃斯普卢格斯德略布雷加特圣胡安德德乌研究所,8 荷兰恩斯赫德特温特大学工程技术学院生物力学工程系,9 美国俄亥俄州克利夫兰 MetroHealth 医疗中心物理医学与康复系,10 转化神经科学系神经康复组,西班牙马德里 Cajal 研究所,CSIC,11 美国俄亥俄州克利夫兰凯斯西储大学机械工程系,12 德国科特布斯勃兰登堡工业大学科特布斯-森夫滕贝格计算机工程系,13 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学工程学院计算机科学系计算机架构系,14 德国法兰克福(奥得河畔)IHP-莱布尼茨创新微电子研究所,15 荷兰恩斯赫德特温特大学生物医学信号与系统组,16 德国埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希-亚历山大大学工程学院电气工程系、生物医学工程人工智能自主系统与机电一体化系
1。Yonsei大学医学院,韩国共和国2。Yonsei大学医学院精神病学系,韩国共和国3。精神病学研究所,心理学与神经科学研究所,伦敦伦敦国王学院,英国4。南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国伦敦5。 英国切尔姆斯福德的安格利亚·罗斯金大学卫生,社会护理和教育学院6。 疼痛与康复中心,以及卫生,医学和关怀科学系,链接大学,瑞典Linkoping,瑞典8. 医学院,凡尔赛大学圣辛丁 - 恩·耶维林斯大学,蒙蒂尼·勒·比托内克斯,法国9。 研究与开发部门,CARC Healthcare Sant JoandeDéu,Cibersam,Antoni Pujadas博士,42岁,Sant Boi de llobregat,巴塞罗那08830,西班牙10。 成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。南伦敦和莫德斯利NHS基金会信托基金会,英国伦敦5。英国切尔姆斯福德的安格利亚·罗斯金大学卫生,社会护理和教育学院6。疼痛与康复中心,以及卫生,医学和关怀科学系,链接大学,瑞典Linkoping,瑞典8.医学院,凡尔赛大学圣辛丁 - 恩·耶维林斯大学,蒙蒂尼·勒·比托内克斯,法国9。研究与开发部门,CARC Healthcare Sant JoandeDéu,Cibersam,Antoni Pujadas博士,42岁,Sant Boi de llobregat,巴塞罗那08830,西班牙10。成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。成瘾与心理健康中心(CAMH),多伦多,安大略省,加拿大11。 加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12 早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。 对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。 心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。 临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。加拿大多伦多多伦多大学精神病学系,加拿大,加拿大12早期精神病:干预和临床检测(EPIC)实验室,精神病研究系,心理学和神经科学研究所,伦敦国王学院,伦敦,英国,伦敦,国王学院,13。对情绪和焦虑有关疾病的成像(IMARD)组,调查研究所生物组织August pi I Sunyer(Idibaps),巴塞罗那,西班牙14。心理健康研究网络中心(CIBERSAM),西班牙巴塞罗那15。临床神经科学系精神研究中心,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所,16。慢性病与衰老中心,格林威治大学,伦敦,英国17。 剑桥体育与运动科学中心,英国剑桥大学安格利亚·鲁斯金大学18。 南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19. 癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20. 肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。 神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。 国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。 斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。 儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。 精神病学研究所。 儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院 突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27. 韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。 美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系慢性病与衰老中心,格林威治大学,伦敦,英国17。剑桥体育与运动科学中心,英国剑桥大学安格利亚·鲁斯金大学18。南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19. 癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20. 肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。 神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。 国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。 斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。 儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。 精神病学研究所。 儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院 突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27. 韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。 美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系南加州大学社会工作学院,美国加利福尼亚州90015,美国19.癌症流行病学与预防研究部,艾伯塔省卫生服务,加拿大卡尔加里20.肿瘤学和社区健康科学系卡明医学院,加拿大卡尔加里大学卡尔加里大学21。神经科学系,生殖科学和牙科,意大利那不勒斯费德里科二世大学22。国立心理健康研究所,国家神经病学与精神病学研究所的预防性干预措施,日本东京23。斯德哥尔摩卫生与社会变革中心(Scohost),瑞典Huddinge,Södertörn大学,24。儿童和青少年精神病学系,心理学和神经科学研究所,英国伦敦伦敦国王学院,25。精神病学研究所。儿童和青少年精神病学系,医院一般性大学,GregorioMarañón医学院医学院突尼斯大学医学院基础科学系,突尼斯El Manar大学,15 Rue Djebel Lakdar,突尼斯1007,突尼斯27.韩国首尔大学医学院首尔国立大学医院儿科,大韩民国共和国28。美国巴尔的摩约翰·霍普金斯彭博公共卫生学院流行病学系北大韩民国塞尔大学软件融合学院数据科学系29。
医学肿瘤学服务(医学博士学位,诉Calvo MD,B Mountaineer(Antonio MD的D Gomez),卫生研究所Arana(IDIPHISA)的铁卫生研究所(IDIPHISA),大学医院Iron-Majahonda Door,西班牙马德里,西班牙马德里;加泰罗尼亚河畔;加泰罗尼亚山脉;西班牙瓦伦西亚大学临床医院。加那利群岛,棕榈,西班牙(D Rodriguez-Abreu MD);
作者信息:1个肾脏科服务,贝尔维特大学医院,西班牙巴塞罗那医院te llobregat医院。 div>电子地址:albertomvcastelao@gmail.com 2肾脏科服务,西班牙瓦伦西亚大学封闭式临床医院,大学临床医院。 div>电子地址:jlgorriz@gmail.com 3医学和外科科学系,卫生科学学院,红衣主教Herrera-Ceu大学,西班牙瓦伦西亚库伦大学。 div>电子地址:luisgdm@hotmail.com 4肾脏科服务,西班牙瓦伦西亚甘地迪亚·弗朗西斯克·德·博尔贾地区医院。 div>电子地址:GARRIGOS_ENR@ HOTMAIL.com 5 NEPHROLOGY服务,西班牙桑坦德市MarquésDeValdecilla大学医院。 div>电子地址:gemafernandez@ humv.es 6肾脏科服务,西班牙巴塞罗那瓦尔·德·希伯伦大学医院。 div>电子地址:e.espinel@vhebron.net 7 Nephrology Service,Da Costa Burela,Burela,Lugo,西班牙。 div>电子地址:secondino.cigaran.guldris@ gmail.com 8 Nephrogology服务,西班牙Pamplona的Navarra医院综合大楼。 div>电子地址:耶稣。Arteaga.coloma@ navarra.es 9肾脏科服务,Badajoz Infanta Cristina University Hospital,Badajoz,西班牙。 div>ELECTRONIC ADDRESS: nrrobles@ yahoo.es 10 Nephrology Service, Virgen de las Nieves Hospital, Granada, SPAIN 11 Nephrology Service, University Hospital of Ciudad Real, Ciudad Real, Spain 12 Nephrology Service, Jiménez Díaz Foundation, Madrid, Spain 13 Research Unit and Nephrology Service, Our Lady University Hospital of Candelaria, Santa Cruz de Tenerife. div>电子地址:jnavgon@gobiernodecanarias.org
1 华盛顿大学流行病学系,美国华盛顿州西雅图 2 弗雷德·哈钦森癌症研究中心公共卫生科学部,美国华盛顿州西雅图 3 华盛顿大学环境与职业健康科学系,美国华盛顿州西雅图 4 哈佛陈曾熙公共卫生学院生物统计学系,美国马萨诸塞州波士顿 5 加利福尼亚大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院病理学与实验室医学系,美国加利福尼亚州洛杉矶 6 印度理工学院海得拉巴分校数学系,印度特伦甘纳邦坎迪 7 哈佛陈曾熙公共卫生学院流行病学系,美国马萨诸塞州波士顿 8 南加州大学凯克医学院人口与公共卫生科学系,美国加利福尼亚州洛杉矶 9 多伦多大学西奈山医院 Lunenfeld Tanenbaum 研究所,加拿大安大略省多伦多 10 希望之城国家医学中心肿瘤内科与治疗学研究系中心,美国加利福尼亚州杜阿尔特 11 世界卫生组织国际癌症研究机构,法国里昂 12 美国夏威夷大学癌症中心,美国夏威夷州檀香山 13 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡加泰罗尼亚肿瘤研究所 - IDIBELL 肿瘤数据分析项目 14 西班牙马德里 CIBER 流行病学与公共健康组织 (CIBERESP) 15 西班牙巴塞罗那大学医学院临床科学系 16 西班牙巴塞罗那洛夫雷加特郡贝尔维特奇生物医学研究所 (IDIBELL) ONCOBEL 项目 17 美国纽约州纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心医学系临床遗传学服务 18 美国纽约州纽约市威尔康奈尔医学院医学系 19 哈佛医学院布莱根妇女医院医学系钱宁网络医学分部美国马萨诸塞州波士顿 20 美国马萨诸塞州剑桥哈佛拉德克利夫研究所 21 澳大利亚昆士兰州布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所遗传学和计算生物学系 22 英国爱丁堡大学癌症研究中心,爱丁堡 23 英国剑桥大学哈奇森-MRC 研究中心 MRC 癌症部,剑桥 24 澳大利亚布里斯班 QIMR 伯格霍夫医学研究所统计遗传学系 25 德国莱比锡大学医院内脏、移植、胸腔和血管外科系 26 英国霍尔本伦敦大学学院临床试验研究所 27 斐济苏瓦南太平洋大学 28 德国马尔堡大学医院人类遗传学中心 29 美国国立卫生研究院国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学分部美国马里兰州 30 美国国立卫生研究院国家癌症研究所跨部门研究项目,美国马里兰州贝塞斯达 31 斯坦福大学流行病学和人口健康系,美国加利福尼亚州帕洛阿尔托 32 英国伦敦癌症研究所遗传学和流行病学分部 33 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所综合癌症中心实验室医学和病理学系 34 瑞典于默奥大学放射科学系 35 美国加利福尼亚州旧金山市加利福尼亚大学神经外科系 36 美国马萨诸塞州波士顿市哈佛大学陈曾熙公共卫生学院环境健康系 37 美国田纳西州纳什维尔市范德堡大学医学中心流行病学分部胸外科系 38 美国德克萨斯州休斯顿市贝勒医学院临床和转化研究中心
作者隶属关系:瓦伦西亚大学临床医院心脏病学系、瓦伦西亚临床健康研究所、心血管疾病生物医学研究中心(CIBERCV),西班牙瓦伦西亚(Sanchis、García-Blas、Fernández-Cisnal、E. Núñez、J. Núñez);西班牙马德里国家心血管研究中心(布埃诺、多明格斯-佩雷斯、戈麦斯);西班牙马德里 CIBERCV 12 de Octubre 大学医院和 12 de Octubre 卫生研究所 (imas12) 心脏病学系 (Bueno、Domínguez-Pérez、Gómez);西班牙马德里康普顿斯大学(布埃诺、多明格斯-佩雷斯、戈麦斯);西班牙巴塞罗那洛布雷加特医院贝尔维特奇大学医院心脏病学系(阿莱格里、卡尔沃、福米加、阿里萨-索莱);西班牙马德里阿尔卡拉大学中央防御医院(马蒂,莫拉莱斯);西班牙马德里欧洲大学康普斯顿大学 CIBERCV、格雷戈里奥·马拉尼翁大学医院心脏病学系(马丁内斯塞莱斯、埃利萨加);西班牙马德里自治大学公主大学医院、公主健康研究所、CIBERCV(Díez-Villanueva,Alfonso);西班牙巴塞罗那 Vall d'Hebron 大学医院(CIBERCV)(Barrabés,García del Blanco);西班牙穆尔西亚埃尔帕尔马市阿里哈卡圣母大学医院、穆尔西亚阿里哈卡生物卫生研究所、CIBERCV(马林);西班牙马德里阿尔甘达德雷东南大学医院(Villa);西班牙马德里拉蒙和卡哈尔大学医院(CIBERCV)(Sanmartín);西班牙巴塞罗那巴达洛纳 Germans Trias i Pujol 大学医院(书籍);西班牙巴塞罗那圣保罗大学医院(CIBERCV)(Sionís);西班牙巴塞罗那圣胡安德斯皮莫伊塞斯布罗吉医院(卡罗尔)。
CRISPR/Cas9 Gene Editing in Hematopoietic Stem Cells to Model Clonal Competition in vivo and in vitro for GATA2 Deficiency Damia Romero-Moya*, Oskar Marin-Bejar, Maximiliano Distefano, Joan Pera, Jessica Gonzales, Arnau Iglesias, Marcin Wlordaski, Anna Bigas, Alessandra Giorgetti.再生医学计划,D'EnvessiveAcióbiomèdicade Bellvitge(IDIBELL),医院te llobregat,西班牙GATA2缺乏症已被确定为儿童骨髓质发育综合综合症(MDS)和儿童急性骨髓性白血病的常见遗传性原因。受影响家庭中的外观和表现力通常是可变的,这表明需要合作因素触发疾病。MDS驱动基因中的体细胞突变(SETBP1,ASXL1)已被鉴定出GATA2-MDS。触发GATA2载体中白血病进展的分子机制仍然未知。特别是这些问题仍然没有解决:1)GATA2种系突变本身是否足以触发MDS/AML 2)SETBP1和ASXL1突变是否诱导恶性转化。由于缺乏忠实的人类疾病模型,解决这些问题非常困难。在这里,我研究了单独携带GATA2突变的体外/体内工程脐带血CD34+细胞,或与NSG小鼠中的SETBP1/ASXL1突变结合使用,以评估植入能力和克隆进化。具体来说,CRISPR/CAS9/RAAV6用于在CD34+细胞(单个)中引入R398W突变,或与SETBP1和ASXL1突变(多路复用)一起引入R398W突变。在所有条件下,主要和次要移植都显示出相似的多核构成。有趣的是,遗传研究表明,在多重条件下主要扩展的克隆携带了SETBP1+ASXL1突变,而仅丢失了GATA2突变的克隆。为了研究转录组水平的突变的影响,SCRNASEQ正在进行中。体外数据证实,携带GATA2 R398W突变的细胞具有损害的克隆能力和增殖,从而概括了MDS患者表型。总而言之,我们通过针对CD34+细胞的CRISPR/CAS9开发了人类的克隆竞争模型。我们的发现强烈表明,GATA2 R398W突变不足以增加细胞适应性,这表明遗传,表观遗传学,利基和压力因子的合作是触发疾病所必需的。