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评估与他汀类药物相关的II型糖尿病的最脆弱的子组：电子健康记录数据的证据
越来越担心他汀类药物是治疗冠状动脉疾病的最常见药物之一，可能与新发育II型糖尿病（T2D）的风险增加有关。迄今为止，尚无强有力的证据，表明在服用他汀类药物后是否以及哪种种群确实很容易发生T2D。在本案例研究中，利用合作伙伴健康系统中的生物库和电子健康记录数据，我们引入了一个新的数据分析管道和一种新的统计方法，通过（i）系统地设计严格的因果框架来解决现有的限制，该框架系统地设计了对观察数据中的T2D风险的因果关系，该框架是（II），（ii）在（ii）探讨了T2D风险的因果关系，（II） （iii）通过引导程序校准程序评估最脆弱的亚组的可复制性和统计意义。我们提出的方法在存在高维协变量的情况下提供了最脆弱的亚组的治疗效果的渐近置信区间和依据估计。采用我们提出的方法，我们发现，由于他汀类药物的使用，具有高T2D遗传风险的女性患T2D的风险最高。
特质正念预测自然主义面对面互动期间的脑间耦合
。cc-by-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv的许可证，以永久显示预印本。它是此预印本版本的版权持有人，该版本发布于6月29日，2021年。 https://doi.org/10.1101/2021.06.28.448432 doi：biorxiv preprint
HER2+乳腺癌中lapatinib耐药的耐受性持久性的个体发育和脆弱性 标题作者摘要
6，Kwan Ho Tang 2，3，Jason Moffat 8，Beattrix Ueberheide 5，6，Alireza Khodadadadadadi-Jamayran 4，Aristotelis tsirigos 3，4，7，Benjamin G. Neel G. Neel G. Neel 1，2，2，2，2，3* 1医学生物物理学系2加拿大安大略省多伦多大学健康网络玛格丽特癌症中心公主。3纽约大学纽约大学兰蒙医学中心的纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学纽约大学医学院的劳拉和艾萨克·佩尔莫特癌症中心。4应用生物信息学实验室，科学与研究办公室，纽约大学医学院，纽约，纽约，美国。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。 6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。5蛋白质组学实验室，纽约州纽约州纽约州健康高级研究与技术部。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。 7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。6纽约州纽约州纽约州纽约州健康健康生物化学和分子药理学系。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。 8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。 *通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。 电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。 关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N. 是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。7纽约大学医学院病理学系，美国纽约，美国。8唐纳利中心，加拿大安大略省多伦多大学多伦多大学。*通讯作者和现在的地址：Benjamin G. Neel，纽约大学Grossman医学院，522 First Avenue，Smilow Building，Smilow Building 12楼1201，纽约，纽约，纽约，10016。电话：212-263-3019;传真：212-263-9190;电子邮件：benjamin.neel@nyulangone.org跑步标题（60个字符）：lapatinib耐药的表征。关键字：HER2阳性乳腺癌，酪氨酸激酶抑制剂（TKI），抗性，休眠，静止，癌症，癌干细胞，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白蛋白激酶3（SGK3）竞争兴趣：B.G.N.是一个联合创始人，拥有股权，并获得Navire Pharmaceuticals和Northern Biologics，Inc。的咨询费用。他是科学顾问委员会的成员，并获得了Avrinas，Inc的咨询费和股权，并且是美国联邦法院的Johnson和Johnson卵巢癌症诉讼的专家证人。他的配偶拥有或持有Amgen，Inc。，Regeneron，Moderna，Inc。，Gilead Sciences，Inc。和Arvinas，Inc。J.M.是北部生物制剂和先锋免疫治疗学的股东，并且是Century Therapeutics和Aelian Biotechnology的顾问和股东。
schrödinger操作员的小规模传播和光谱估计值
d≥2的可能具有正（d -1）-hhusdor效法。 在[LM18，定理5.1]中也获得了一些（d -1 -δ）-hhusdor e含量的梯度的传播。 作为|∇u |的零在[NV17]中显示了有限的（d -2） - hausdor效法，在[LM18]中猜测是|∇u |的结果。应预期从任何δ> 0的正（d -2 +δ） - huusdor e含量中保留。 到现在为止，这个猜想仍然开放。 然后，本文的第一个目标是将Malinnikova的结果扩展到Schrödinger类型方程（1.1）。 在[LM18]相同的环境中，以完全的一般性获得了小型溶液的传播。 另一方面，仅在特定环境中得出了梯度小的传播。 的确，人们不能期望在完全普遍的情况下为（1.1）梯度传播小额的繁殖，因为如[hhohon99，备注p。 362]，r d的每个闭合子集都可能是这种函数的关键集，因此也没有希望从一组（d -1 -1 -δ） - hausdor效应的集合中传播小的内容，即使对于小δ> 0。 尽管如此，我们的特殊结果对于我们接下来描述的光谱估算的应用程序很充分。可能具有正（d -1）-hhusdor效法。在[LM18，定理5.1]中也获得了一些（d -1 -δ）-hhusdor e含量的梯度的传播。作为|∇u |的零在[NV17]中显示了有限的（d -2） - hausdor效法，在[LM18]中猜测是|∇u |的结果。应预期从任何δ> 0的正（d -2 +δ） - huusdor e含量中保留。到现在为止，这个猜想仍然开放。然后，本文的第一个目标是将Malinnikova的结果扩展到Schrödinger类型方程（1.1）。在[LM18]相同的环境中，以完全的一般性获得了小型溶液的传播。另一方面，仅在特定环境中得出了梯度小的传播。的确，人们不能期望在完全普遍的情况下为（1.1）梯度传播小额的繁殖，因为如[hhohon99，备注p。 362]，r d的每个闭合子集都可能是这种函数的关键集，因此也没有希望从一组（d -1 -1 -δ） - hausdor效应的集合中传播小的内容，即使对于小δ> 0。尽管如此，我们的特殊结果对于我们接下来描述的光谱估算的应用程序很充分。
针对克服前列腺癌耐药性的代谢脆弱性：apalutamide和复杂I抑制作用的双重治疗
摘要：前列腺癌（PCA）经常变得耐药，对有效的管理提出了重要的挑战。尽管对雄激素剥夺治疗的初始治疗可以控制晚期PCA，但随后的耐药机制允许肿瘤细胞继续生长，需要采取替代方法。这项研究深入研究了不同PCA亚型的特定代谢依赖性，并探讨了结合雄激素受体（AR）抑制（ARN具有线粒体复合物I抑制（IACS））的潜在协同作用。我们检查了正常前列腺上皮细胞（PNT1A），雄激素敏感细胞（LNCAP和C4-2）的代谢行为以及与雄激素独立的细胞（PC-3）使用ARN，IACS或组合时。结果发现了跨PCA亚型的不同线粒体活性，雄激素依赖性细胞表现出增强的氧化磷酸化（OXPHOS）。在多个PCA细胞系中，ARN和IACS辅助细胞增殖的结合。细胞生物能分析表明，IACS减少了OXPHOS，而ARN阻碍了某些PCA细胞中的糖酵解。另外，送乳糖补充破坏了代谢重编程引起的补偿性糖酵解机制。值得注意的是，葡萄糖抑制条件提高了PCA细胞对线粒体抑制的敏感性，尤其是在抗性PC-3细胞中。总体而言，这项研究阐明了PCA中AR信号传导，代谢适应性和治疗耐药性之间的复杂相互作用。这些发现提供了对亚型特异性代谢纤维文件的有价值的见解，并提出了一种有前途的策略，通过利用其代谢脆弱性来靶向PCA细胞。
气候脆弱性评估官僚结果
新南威尔士州的初级产业在各种景观中运营着各种各样的生产系统，同时面临着不断变化且高度可变气候的挑战。主要产业气候变化研究战略在项目上投资了2920万美元，以帮助该州的初级产业适应气候变化。作为这项工作的一部分，气候脆弱性评估项目对宽阔的种植，海洋渔业，林业，广泛的牲畜以及园艺和葡萄栽培部门以及关键相关的相关生物安全风险的影响进行了影响评估，以提高我们对气候变化的影响的理解。
气候脆弱性评估镰刀式factsheet
在夏季温暖的夏季/纳莫伊山谷的温暖夏季，适合性降低可能导致中期至后期感染，这是该地区未来的潜在机会。当前管理镰刀菌的策略可能会保持有效，但可能需要调整以适应这些变化。建议的修改包括选择高镰刀菌等级品种，通过将其在收获后更长的时间内使其保持长时间，并更加强调控制宿主杂草以最大程度地减少感染风险。
DISC1中的突变改变IPR和电压门控CA渠道功能，对主要精神疾病的影响
参与了中央神经元的各种发育过程。它也起着在成人中央神经元中认知功能为基础的关键作用。在这里，我们总结了Disc1的一般属性，并讨论了其作为理解主要精神疾病（MMI）的模型系统的用途。然后，我们讨论二氧化激进1的细胞作用，该细胞作用涉及或调节成人中央神经元中Ca 2+信号传导。尤其是我们关注的束缚角色盘在运输包含Ca 2+通道亚基RNA（包括IP3R1，CACNA1C和CACNA2D1）的RNA颗粒以及将线粒体转移到树突状和轴突过程中。我们还回顾了DISC1在调节线粒体相关的ER膜（MAM）中调节IP 3 R1活性中的作用。最后，我们讨论了中央突触下电压门控的Ca 2+通道（VGCC）的功能性的调节功能的盘状 - 糖基合酶激酶3β（GSK3β）信号传导。在每种情况下，DISC1调节影响神经元中Ca 2+信号的分子的运动。
异常DNA修复揭示了组蛋白H3.3 ...
1 1表遗传学和细胞命运中心，CNRS /PARISITéParisCité，巴黎，法国2 Arthur和Sonia Labatt脑肿瘤研究中心，病假儿童医院，多伦多，多伦多，加拿大，加拿大玛格丽特癌症中心，玛格丽特癌症中心，大学健康网络，大学街101号，多伦多，多伦多，M5G1L7，M5G1L7 INSERM，CHU LILLE，U1192 -PROTéomiqueréponseinfymatoirespectrométrieDeMasse- Prism- Prism- F -59000法国Lille，法国6生物科学系，纽约大学，纽约，纽约，10027，10027 York, NY 10032, USA 9 CNRS UMR9019 Genome Integrity and Cancers, Université Paris-Saclay, Gustave Roussy Institute, Villejuif, France 10 Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA 11 Protein Analysis Unit, BioMedical Center, Faculty of Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Martinsried, Germany 12 Department of美国波士顿的小儿肿瘤学，达纳 - 法伯波士顿儿童癌和血液疾病中心1表遗传学和细胞命运中心，CNRS /PARISITéParisCité，巴黎，法国2 Arthur和Sonia Labatt脑肿瘤研究中心，病假儿童医院，多伦多，多伦多，加拿大，加拿大玛格丽特癌症中心，玛格丽特癌症中心，大学健康网络，大学街101号，多伦多，多伦多，M5G1L7，M5G1L7 INSERM，CHU LILLE，U1192 -PROTéomiqueréponseinfymatoirespectrométrieDeMasse- Prism- Prism- F -59000法国Lille，法国6生物科学系，纽约大学，纽约，纽约，10027，10027 York, NY 10032, USA 9 CNRS UMR9019 Genome Integrity and Cancers, Université Paris-Saclay, Gustave Roussy Institute, Villejuif, France 10 Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, USA 11 Protein Analysis Unit, BioMedical Center, Faculty of Medicine, Ludwig-Maximilians-University, Martinsried, Germany 12 Department of美国波士顿的小儿肿瘤学，达纳 - 法伯波士顿儿童癌和血液疾病中心