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针对严重急性呼吸综合症的抗病毒药物...
摘要到目前为止，已经进行了许多分析，以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS -COV -2）的适当治疗靶标。在本综述中描述了治疗病毒的类别和策略，并提及一些特定的药物。，saikosaponin具有对非结构蛋白15和SARS -COV -2的尖峰糖蛋白的亲和力。The nucleotide inhibitors such as sofosbuvir, ribavirin, galidesivir, remdesivir, favipiravir, cefuroxime, tenofovir, and hydroxychloroquine (HCHL), setrobuvir, YAK, and IDX‑184 were found to be effective in binding to SARS‑CoV‑2 RNA‑dependent RNA polymerase.来自抗疟疾和抗炎类别，氯喹及其衍生物HCHL已经获得了美国食品和药物管理局的批准，用于紧急治疗SARS -COV -COV -COV -2感染。其他药物，例如抗病毒类别下的favipiravir和lopinavir/ritonavir，血管紧张素转化的酶2（肾素 - 血管紧张素系统抑制剂），remdesivir（remdesivir），rna Polymerase抑制剂（RNA Polymerase抑制剂）的基于抗体类别的抗病毒症，抗抗病毒症，是抗病毒剂，是抗病毒症，是抗生物学的，文学发表。此外，用相关靶标对药物重新定位候选者的评估对于病毒缓解也很重要。
新型冠状病毒肺炎相关中国指南
结果：共检索出114份指南，其中87份为国家级指南，27份为地方性指南。纳入指南的范围包括：COVID-19的诊断和治疗、医院科室管理以及COVID-19疫情期间的特定疾病。纳入的64份指南针对所有COVID-19患者，其余指南集中于特殊患者人群（即老年人群、儿童人群和孕妇人群）或合并症患者。23份指南侧重于所有COVID-19患者的药物治疗。干扰素、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林、氯喹和乌米芬诺韦是最受推荐的抗病毒药物。随着临床前和初步临床研究取得令人鼓舞的结果，磷酸氯喹于2020年2月19日被推荐纳入国家新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（第六版），随后，关于磷酸氯喹给药方案调整、不良反应监测等更加详细的指南相继发布。截至目前，中国已有8部指南推荐磷酸氯喹或羟氯喹作为治疗新冠肺炎的主流抗病毒药物。
RSC Advances 分布式能源的自充电电力系统 具有降低的残留离子 在拓扑过渡期间共价适应网络聚合物的非平衡行为 加速对FDA批准的冠状病毒疾病的重新利用-19（Covid-19） 为下一个工业革命提供动力：通过减少CO2的过渡到太阳能燃料 纸-RSC Publishing
SARS和MERS COVS。截至2020年9月27日，被称为Covid-19的大流行已引起近3300万感染和超过一百万的死亡。3现在，该疾病处于一种致命和感染力的状态，造成了7 139 553； 5 730 184; 4 627 780; 1 122 241; 784 268; 782 695; 710 049; 693 556; 665 188; 664 799和481 141在美国，印度，巴西，俄罗斯，哥伦比亚，秘鲁，墨西哥，西班牙，南非，阿根廷和法国等国家中的案件。4感染的每日损失也很高，在这些国家 /地区的峰值至2020年5月20日达到顶峰。在这些致命的条件下，该疾病缺乏批准的效果药，这使得这种情况更加严重和至关重要。我们小组的有据可查的方法是合理地重新使用现有药物以替代用途而不是报告的药物重新使用，这是解决此大流行的时间限制和药物开发的临床试验过程的合理方法。使用抗病毒药物，例如Oseltamivir，Favinapir，Ganciclovir - Ritonavir，Remdesivir和Lopinavir，已针对Covid-19疾病进行了临床测试。氯喹，一种抗疟药，已被认为对COVID-19的治疗有效。5 - 7这些是命中和试用基础上的策略的例子。基于这些研究，使用计算方法将一些研究发现到新的水平，以识别该致命的候选药物
MIDAP 处方集
阿扎那韦 (REYATAZ)* 阿扎那韦/考比司他 (EVOTAZ) 比克替拉韦/恩曲他滨/替诺福韦 (BIKTARVY) 卡博特韦/利匹韦林 (CABENUVA/VOCABRIA) PA 考比司他 (TYBOST) 达芦那韦 (PREZISTA) ST2 达芦那韦/考比司他 (PREZCOBIX) 达芦那韦/考比司他/替诺福韦/恩曲他滨 (SYMTUZA) 地拉韦定 (RESCRIPTOR) 地达诺辛 (VIDEX EC*, VIDEX soln) 多替拉韦/利匹韦林 (JULUCA) 多替拉韦/拉米夫定 (DOVATO) 多拉韦林 (PIFELTRO) 多拉韦林/拉米夫定/替诺福韦 (DELSTRIGO) 依法韦仑 (SUSTIVA) 依法韦仑/恩曲他滨/替诺福韦(ATRIPLA)* Efavirenz/lamivudine/tenofovir (SYMFI, SYMFI LO) Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir (STRIBILD, GENVOYA) ST1 Emtricitabine (EMTRIVA, EMTRIVA soln*) Emtricitabine/tenofovir (TRUVADA, DESCOVY) Emtricitabine/rilpivirine/tenofovir (COMPLERA) Enfuvirtide (FUZEON), QL Etravirine (INTELENCE) Fosamprenavir (LEXIVA) Fostemsavir (RUKOBIA) Ibalizumab (TROGARZO) PA Indinavir (CRIXIVAN) Lamivudine (EPIVIR)* Lamivudine/tenofovir (CIMDUO) Lamivudine/zidovudine (COMBIVIR)* Lencapavir (SUNLENCA) PA Lopinavir/Ritonavir (KALETRA) 马拉维若 (SELZENTRY) 奈非那韦 (VIRACEPT) 奈韦拉平 (VIRAMUNE)* 雷替拉韦 (ISENTRESS) 利匹韦林 (EDURANT) 利匹韦林/恩曲他滨/替诺福韦 (ODEFSEY) 利托那韦 (NORVIR) ST1 沙奎那韦 (INVIRASE) ST2 司他夫定 (ZERIT)* 替诺福韦 (VIREAD、VEMLIDY)* 替拉那韦 (APTIVUS)、ST2 齐多夫定 (RETROVIR)*
抗严重急性呼吸综合征的抗病毒药物......
摘要 到目前为止，已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略，并提到了一些特定药物。其中，柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中，氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献，我们已指出其他药物，如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2（肾素-血管紧张素系统抑制剂）、抗病毒类药物瑞德西韦（RNA 聚合酶抑制剂）、抗炎类药物千金藤素等。此外，对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
使用可靠的主成分分析（ROBPCA）算法基于MRI图像的分析，研究文章的脑肿瘤聚类
亲爱的编辑，迄今为止，已经评估了许多临床批准的药物治疗2019年冠状病毒病的潜力（Covid-19），例如lopinavir/ritonavir，hydroxychoroquine，cobicistat和darunavir。这些药物中的一些已被证明是有效的体外；但是，临床试验表明，这些化合物都没有导致症状或住院时间的显着改善。因此，从定义的目标开始识别候选药物是必不可少的，更可靠的。严重的急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）主要蛋白酶M Pro（也称为3Cl蛋白酶）是冠状病毒中最典型的药物靶标之一。在当前的研究，基于SARS-COV-2 M Pro的两个不同结构（PDB ID：6LU7和6M2Q）的结构和序列比对中显示，Ser'46/Ca和Leu'167/Ca之间发生了明显的变化，这表明M Pro的底物结合袋在一定程度上表现出一定程度的灵活性（补充图。s1）。因此，我们使用这两种结构制定了一种多种互交策略，以使用Autodock Vina软件进行基于计算机的高通量虚拟筛选对药物数据库和我们的内部自动处理脚本的可能抑制剂（补充图。s2）。与这两种结构相对的108个分子分子<−8.0 kcal/mol发现。然后选择了相对于袋装体积和PKA值> 12的37个分子量在330至700 g/mol之间的分子。1 a）。2之后，我们专注于11种抗病毒，抗菌和靶向抗肿瘤药物（补充表1）。此外，还使用了几种先前报道的药物参考，例如GC376、1洛皮纳维尔，内菲尔纳纳维尔和达鲁纳维尔。全长SARS-COV-2 M Pro根据其编码序列（GI：1897214688）表达并纯化，并通过表面等离子体共振（SPR）技术检测到M Pro的每个筛选候选物的效率。使用Biacore仪器使用与M Pro相互作用的小分子的梯度浓度测量响应单元。然后，根据稳态分析，基于曲线拟合，测量了受体配体的结合属性，并报告为平衡解离常数（K d）。六种药物在M Pro中表现出极好的结合属性，包括Entretectinib，Indinavir，Cloxacillin，Dolutegravir，Saquinavir和Enasidenib，K D值为55μm或以下（图接下来，进行诱变研究以确认筛选分子与SARS-COV-2 m Pro之间相互作用的特定相互作用。首先，对可能与这些分子相互作用的七个残基的底物结合袋进行了深入分析，包括HIS41，ASN142，CYS145，CYS145，HIS164，MES165，ASP187和GLN189。HIS41，CYS145，HIS164和ASP187被报道为潜在的催化残基。
通过分子对接靶向SARS-COV-2主要蛋白酶的重新利用药物的计算筛选
摘要背景：Covid-19（2019年冠状病毒病）是由严重的急性呼吸综合症2型（SARS-COV-2）引起的，这构成了明显的全球健康和经济危机，该危机敦促有效治疗。方法：总共11个分子（Baricitinib，Danoprevir，Dexamethasone，Hydrox- Ychloroquine，Ivermectin，lopinavir，甲基甲基甲虫，Remdesivir，Remdesivir，Ritononavir，Ritonavir，Ritonavir和Saridegib和Saridegib，saridegib，saridegib，saridegib，condina contine conto ander cons of tosect in select ins seption condine condine contine condine sout solect solect通过靶向SARS-COV的主要蛋白酶（MPRO）的抗病毒活性，这是一种半胱氨酸蛋白酶，介导病毒复制过程中多蛋白的成熟裂解。结果：三种药物与N3（活性MPRO抑制剂作为对照）表现出更强的结合功能：Danoprevir（–7.7 kcal/mol），remdesivir（–8.1 kcal/mol）和saridegib（–7.8 kcal/mol）。在Glya的Danoprevir-Mpro复合物中鉴定出两个主要的常规氢键：143和GLNA：189，而残基GLUA：166形成了碳 - 氢键。在Asna：142，血清：144，CYSA：145，HISA：163，GLUA：166和GLNA：189的Remdesivir中鉴定出七个主要的常规氢键。与抗坏血酸（–5.4 kcal/mol）相比，头孢氨思显示出对MPRO（–7.9 kcal/mol）的结合性更好（–5.4 kcal/mol）。在HISA：164，POA； 168，GLNA; 189和THRA：190的头孢氨思-Mpro复合物中形成了四个碳 - 氢键。结论：这项研究的发现表明，这些药物可能通过靶向MPRO蛋白来抑制SAR-COV-2病毒。
应对 SARS-CoV-2：拟议目标和重新利用的药物
新冠病毒在全球大流行，已成为重大健康问题 [1,2] 。截至 2020 年 6 月 1 日，世界卫生组织报告全球共有 6,057,853 例新冠肺炎病例，371,166 人死亡 [3] 。冠状病毒属于冠状病毒科，包含四个属，即α冠状病毒、β冠状病毒、γ冠状病毒和δ冠状病毒。SARS-CoV-2 属于β冠状病毒属 [4] 。与所有冠状病毒一样，SARS-CoV-2 是一种正链、不分节段 RNA 病毒。冠状病毒的基因组是所有 RNA 病毒中最大的，范围为 27–32 kD [5] 。SARS-CoV-2 感染的临床特征与 SARS 和 MERS 相似。 SARS- CoV-2 感染的常见症状包括发烧、疲劳、干咳和呼吸困难，可能发展为急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 并导致死亡 [6] 。SARS-CoV-2 具有高度传染性，已证明可通过污染物、咳嗽和感冒飞沫以及人与人接触传播 [2] 。一些预防策略包括经常用肥皂和水或含酒精的洗手液洗手，咳嗽和打喷嚏时捂住口鼻，避免与身体不适的人密切接触。如果患者生病，建议在家自我隔离 [7] 。目前，预防 COVID-19 的疫苗正在研发中，而氯喹、瑞德西韦、洛匹那韦和利托那韦等化学实体已在细胞研究和临床试验中显示出有希望的结果（ClinicalTrials.gov：NCT04283461]）[8、9]。本综述重点关注重新利用的小分子作为 COVID-19 的治疗干预措施，以及对病毒和宿主的主要目标的了解。
抗病毒研究-HIV耐药性数据库</div>
背景：体外通过实验对于抗逆转录病毒（ARV）药物的发展至关重要。Methods: We created an online database containing data from 102 published studies in which HIV-1 or HIV-2 was cultured with increasing concentrations of the FDA-approved nucleoside RT inhibitors (NRTIs), nonnucleoside RT inhibitors (NNRTIs), integrase strand transfer inhibitors (INSTIs), protease inhibitors (PIs), capsid inhibitor （CAI）Lenacapavir和核苷RT易位抑制剂（NRTTI）Islatravir。We summarized the mutations selected in the subset of passage experiments with NRTIs lamivudine (3TC), emtricitabine (FTC), abacavir (ABC), tenofovir (TFV), and zidovudine (AZT), NNRTIs doravirine (DOR), efavirenz (EFV), and rilpivirine （RPV），Instis Bictegravir（BIC），CaboteGravir（Cab）和Dolutegravir（DTG）和Pis Atazanavir（ATV），Darunavir（DRV）和Lopinavir（LPV）。将选择在体外选择的突变与在接受相同ARV的人中选择的突变进行了比较。结果：27个研究描述了89个用3TC，FTC，ABC，TFV或AZT传递的野生型分离株的实验； 16项研究描述了89个通过EFV，RPV或DOR传递的实验。 11项研究描述了76个通过BIC，CAB或DTG进行的实验。六项研究描述了33个通过ATV，LPV或DRV传递的实验。除了几个例外，在两个或多个实验中选择的突变是在接受相同ARV的人中选择的最常见的突变之一。结论：我们创建了一个已发表的ARV体外选择实验的数据库。突变通常可以预测在接受相同ARV的人中观察到的突变。但是，体外和体内环境之间的突变频率存在显着差异。
针对 COVID-19 治疗的药物重新定位临床试验
摘要 世界卫生组织 (WHO) 于 2019 年 12 月获悉中国湖北省武汉市爆发冠状病毒肺炎。随后，于 2020 年 3 月 12 日报告了 125,048 例病例和 4,614 例死亡。冠状病毒是一种有包膜的 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属，分布于鸟类、人类和其他哺乳动物中。世卫组织将这种新型冠状病毒疾病命名为 COVID-19。目前已有 80 多项临床试验启动，以测试冠状病毒的治疗方法，包括一些针对 COVID-19 的药物再利用或重新定位。因此，我们于 2020 年 3 月对 clinicaltrials.gov 数据库进行了搜索。检索到的研究的资格标准是：包含 clinicaltrials.gov 基本标识符编号；描述参与者的数量和研究时间；描述参与者的临床状况；并利用已经研究或批准用于治疗其他疾病的药物对感染新型冠状病毒 SARS-CoV-2 (2019-nCoV) 的患者进行干预。必须强调的是，本文仅涵盖了 clinicaltrials.gov 数据库中列出的试验。我们确定了 24 项临床试验，涉及 20 多种药物，例如人免疫球蛋白、干扰素、氯喹、羟氯喹、阿比多尔、瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦、利托那韦、奥司他韦、甲基泼尼松龙、贝伐单抗和传统中药 (TCM)。尽管药物再利用有一些局限性，但重新定位临床试验可能是一种有吸引力的策略，因为它们有助于发现新类别的药物；它们成本较低，进入市场所需的时间更短；并且存在用于配制和分销的药品供应链。