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劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
劳拉替尼的最新进展
摘要：劳拉替尼是一种口服第三代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制剂，对一线和后续治疗中晚期 ALK 阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 均有活性。3 期 CROWN 试验证明，对于未经治疗的晚期 ALK 阳性 NSCLC 患者，劳拉替尼的全身和颅内疗效优于第一代 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼。在第一代和第二代 ALK TKI 治疗期间出现疾病进展后，劳拉替尼对单个和一些复合 ALK 耐药突变仍保留了抗肿瘤作用。目前，艾乐替尼、布格替尼、色瑞替尼、克唑替尼和劳拉替尼均已获批用于治疗晚期 ALK 阳性 NSCLC。但尚无直接比较劳拉替尼与第二代 ALK 抑制剂的头对头研究。本文旨在概述劳拉替尼的疗效和安全性，并讨论劳拉替尼在晚期 ALK 阳性 NSCLC 治疗方法中的地位。关键词：间变性淋巴瘤激酶，劳拉替尼，非小细胞肺癌
患者：luladur
禁忌症：•用洛拉替尼施用强CYP 3A诱导剂增加了严重的肝毒性的潜力；在启动Lorlatinib之前停止CYP 3A诱导剂（需要一个诱导剂的液latinib（至少等于3个血浆半衰期））。治疗前正确的电解质异常，并监测具有已知危险因素的患者所示的ECG和电解质2•治疗前应充分控制预先存在的高血压2•驾驶或操作机械的能力可能会受到损害，因为神经功能不良事件可能是常见的2致癌性：未进行致癌性研究。2诱变性：在AMES测试中不是诱变。洛拉替尼在体外和体内染色体测试中是哺乳动物的苯二尼。2生育能力：在动物研究中，男性测试受试者的发现包括睾丸/附子症/前列腺，前列腺和睾丸肾小管萎缩的器官重量降低以及附子炎症。效果高2-8倍，部分或完全可逆。治疗前考虑男性患者的生育能力。2,3妊娠：在动物研究中，劳拉替尼引起胚胎毒性。结构畸形（旋转的肢体，畸形的肾脏，圆顶头等。2,3针对育儿潜力的女性患者，建议在治疗前进行妊娠检查。2），胎儿体重的减轻和与人类临床暴露后看到的暴露相似或更少的暴露时观察到植入后丧失。建议在治疗期间和最后一剂劳拉替尼后至少21天进行避孕。洛拉替尼可能与激素避孕药相互作用；因此，建议采用非激素避孕方法。2对于患有怀孕伴侣的男性患者或生育潜力的女性伴侣，在治疗期间和最后一次剂量洛拉替尼后至少3个月，建议采用屏障方法。2,3不建议母乳喂养，因为母乳的潜在分泌。妇女在治疗期间和最后一剂洛拉替尼后不应母乳喂养1周。
公开资助Lorlatinib的案例
4。Peters S，Camidge DR，Shaw AT等。Aletecinib与克里唑替尼在未处理的ALK阳性非小细胞肺癌中。n Engl J Med。2017; 377（9）：829-38。 doi：10.1056/nejmoa1704795。 5。 Lin JJ，Riely GJ，Shaw AT。 靶向ALK：精密药物具有耐药性。 癌症圆盘。 2017; 7（2）：137-55。 doi：10.1158/2159-8290。 CD-16-1123。 6。 Gainor JF，Sherman CA，Willoughby K等。 Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。 J Thorac Oncol。 2015; 10（2）：232-6。 doi：10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C，Abrahami D，Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性，用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC：匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM，Felip E，Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ，Liu G，Felip E等。 lorlatinib对2017; 377（9）：829-38。 doi：10.1056/nejmoa1704795。5。Lin JJ，Riely GJ，Shaw AT。 靶向ALK：精密药物具有耐药性。 癌症圆盘。 2017; 7（2）：137-55。 doi：10.1158/2159-8290。 CD-16-1123。 6。 Gainor JF，Sherman CA，Willoughby K等。 Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。 J Thorac Oncol。 2015; 10（2）：232-6。 doi：10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C，Abrahami D，Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性，用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC：匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM，Felip E，Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ，Liu G，Felip E等。 lorlatinib对Lin JJ，Riely GJ，Shaw AT。靶向ALK：精密药物具有耐药性。癌症圆盘。2017; 7（2）：137-55。 doi：10.1158/2159-8290。CD-16-1123。6。Gainor JF，Sherman CA，Willoughby K等。Alectinib挽救了先前用克唑替尼和塞替尼治疗的ALK阳性肺癌患者中枢神经系统复发。J Thorac Oncol。2015; 10（2）：232-6。 doi：10.1097/jto.0000000000000455。 7。 Garcia C，Abrahami D，Polli A等。 lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性，用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC：匹配调整的间接比较。 ssrn。 即将到来的2024年。 8。 Bauer TM，Felip E，Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ，Liu G，Felip E等。 lorlatinib对2015; 10（2）：232-6。 doi：10.1097/jto.0000000000000455。7。Garcia C，Abrahami D，Polli A等。lorlatinib与Alectinib和Lorlatinib vs. Brigatinib的比较功效和安全性，用于Allk阳性晚期/转移性NSCLC：匹配调整的间接比较。ssrn。即将到来的2024年。8。Bauer TM，Felip E，Solomon BJ等。 与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。 肿瘤学家。 2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ，Liu G，Felip E等。 lorlatinib对Bauer TM，Felip E，Solomon BJ等。与洛拉替尼相关的不良事件的临床管理。肿瘤学家。2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。 9。 camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。 J Thorac Oncol。 2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。 10。 所罗门BJ，Liu G，Felip E等。 lorlatinib对2019; 24（8）：1103-10。 doi：10.1634/theoncostics.2018-0380。9。camidge Dr。在晚期ALK重排NSCLC患者中，劳拉替尼不应被视为首选的一线选择。J Thorac Oncol。2021; 16（4）：528-31。 doi：10.1016/j.jtho.2020.12.022。10。所罗门BJ，Liu G，Felip E等。lorlatinib对
ALK 患者对 Lorlatinib 的长期反应......
1 瑞典哥德堡西尔维娅王后儿童医院儿童癌症中心，萨尔格伦斯卡大学医院，西尔维娅王后儿童医院，西约塔兰地区。2 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院临床科学研究所萨尔格伦斯卡癌症研究中心儿科系。3 瑞典哥德堡大学瓦伦堡分子与转化医学中心。4 瑞典林雪平大学维多利亚王储儿童医院生物医学与临床科学系及儿童与妇女健康部。5 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院儿科血液学与肿瘤学系。6 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院妇女与儿童健康科儿童癌症研究组。 7 瑞典乌普萨拉儿童医院儿科血液学和肿瘤学系。8 瑞典乌普萨拉大学妇女和儿童健康系。9 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所实验室医学系。10 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院临床遗传学和基因组学系。11 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院生物医学研究所萨尔格伦斯卡癌症研究中心实验室医学系。12 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤学系。13 瑞典哥德堡西约塔兰地区萨尔格伦斯卡大学医院临床病理学系
晚期ALK患者的Lorlatinib与Crizotinib ...
ALK，肿瘤淋巴瘤激酶；中枢神经系统，中枢神经系统； CT，计算机断层扫描； MRI，磁共振成像； NSCLC，非小细胞肺癌； TKI，酪氨酸激酶抑制剂。1。Soda M等。自然。2007; 448：561–566; 2。 Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2007; 448：561–566; 2。Kwak El等。 n Engl J Med。 2010; 363：1693–1703; 3。 Dagogo-Jack I等。 J Clin Oncol。 2020; 38：9595; 4。 Gainor JF等。 癌症圆盘。 2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Kwak El等。n Engl J Med。2010; 363：1693–1703; 3。Dagogo-Jack I等。J Clin Oncol。2020; 38：9595; 4。Gainor JF等。癌症圆盘。2016; 6：1118–1133; 5。 ali A等。 Curr Oncol。 2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2016; 6：1118–1133; 5。ali A等。Curr Oncol。2013; 20：E300 – E306; 6。 Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2013; 20：E300 – E306; 6。Johnson TW等。 J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。Johnson TW等。J Med Chem。 2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。J Med Chem。2014; 57：4720–4744; 7。 shaw at等。 lancet oncol。 2017; 18：1590–1599; 8。 所罗门·BJ等。 lancet oncol。 2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2014; 57：4720–4744; 7。shaw at等。lancet oncol。2017; 18：1590–1599; 8。所罗门·BJ等。lancet oncol。2018; 19：1654–1667; 9。 Bauer TM等。 目标oncol。 2020; 15：55-65; 10。 shaw at等。 n Engl J Med。 2020; 383（20）：2018–2029; 11。 所罗门·BJ等。 J Clin Oncol。 2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。 lorbrena®[美国处方信息]。 纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。2018; 19：1654–1667; 9。Bauer TM等。目标oncol。2020; 15：55-65; 10。shaw at等。n Engl J Med。2020; 383（20）：2018–2029; 11。所罗门·BJ等。J Clin Oncol。2024。doi：10.1200/jco.24.00581; 12。lorbrena®[美国处方信息]。纽约，纽约：辉瑞公司； 2023。
ALK 重排肺癌中通过 EGFR 信号对 Lorlatinib 产生适应性耐药性
重排的 NSCLC 细胞系，随后评估厄洛替尼的额外疗效。六株 ALK 重排的 NSCLC 细胞系根据基线时 EGFR 表达的高低分为两组（图 4D）。厄洛替尼加速了对几种 ALK-TKI（包括劳拉替尼）的敏感性，并降低了 EGFR 高表达细胞 A925L 和 H2228 的活力，但对低 EGFR 表达细胞（H3122、KTOR1、KTOR1 RE 和 CCL185IG）的活力仅显示出边际影响（图 4E，补充图 5、6）。劳拉替尼和厄洛替尼联合治疗后的组合指数值小于 1.0，表明在 A925L 和 H2228 细胞中具有协同作用（补充图 7）。这些发现表明，基线时 EGFR 高表达可能是 ALK-
水杨酸，生长抑制和免疫
通讯作者：Luc Friboulet博士，Inserm 981，Gustave Roussy Cancer Campus。114 Rue Edouard Vaillant，法国Villejuif 94800。电话 + 33（01）4211-6510：luc.friboulet@gustaveroussy.fr。利益冲突陈述：L.M.咨询，咨询角色：Roche Diagnostics。讲座和教育活动：Bristol-Myers Squibb，Tecnofarma，Roche，Astrazeneca。旅行，住宿，费用：chugai。D.P. 咨询，咨询角色或演讲：阿斯利康，布里斯托尔美犬，Boehringer Ingelheim，Celgene，Daiichi Sankyo，Eli Sankyo，Eli Lilly，Lilly，Merck，Medimmune，Novimmune，Novartis，Pfizer，Pfizer，Prime Oncology，Prime Oncology，Peer Cme，Roche，Roche。 Honoraria：阿斯利康，布里斯托尔 - 美犬squibb，Boehringer Ingelheim，Celgene，Eli Lilly，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Prime Oncology，Pele CME，Roche，Roche。 Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky. 旅行，住宿，费用：阿斯利康，罗氏，诺华，主要肿瘤学，辉瑞A.G. 收到了旅行住宿，国会注册费用来自Boehringer Ingelheim，Novartis，Pfizer，Roche。 从Astrazeneca，BMS，Boehringer Ingelheim，Janssen Cilag，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi获得的研究赠款。 来自阿斯利康，拜耳，BMS，Boringher Ingelheim，Johnson＆Johnson，Lilly，Medimmune，Medimmune，Merck，NH Theraguix，Pfizer，Roche K.H. 是Inivata的雇员和股东。 O.D. P.L.D.P.咨询，咨询角色或演讲：阿斯利康，布里斯托尔美犬，Boehringer Ingelheim，Celgene，Daiichi Sankyo，Eli Sankyo，Eli Lilly，Lilly，Merck，Medimmune，Novimmune，Novartis，Pfizer，Pfizer，Prime Oncology，Prime Oncology，Peer Cme，Roche，Roche。Honoraria：阿斯利康，布里斯托尔 - 美犬squibb，Boehringer Ingelheim，Celgene，Eli Lilly，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Prime Oncology，Pele CME，Roche，Roche。Clinical trials research as principal or co-investigator (Institutional financial interests): AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck, Novartis, Pfizer, Roche, Medimmun, Sanofi-Aventis, Taiho Pharma, Novocure, Daiichi Sanky.旅行，住宿，费用：阿斯利康，罗氏，诺华，主要肿瘤学，辉瑞A.G.收到了旅行住宿，国会注册费用来自Boehringer Ingelheim，Novartis，Pfizer，Roche。从Astrazeneca，BMS，Boehringer Ingelheim，Janssen Cilag，Merck，Novartis，Novartis，Pfizer，Roche，Roche，Sanofi获得的研究赠款。来自阿斯利康，拜耳，BMS，Boringher Ingelheim，Johnson＆Johnson，Lilly，Medimmune，Medimmune，Merck，NH Theraguix，Pfizer，Roche K.H.是Inivata的雇员和股东。O.D. P.L.O.D.P.L.P.L.Novartis的顾问/专家角色。 Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myers Squibb，CA，Celgene Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daiichi Sankyo，Daiichi Sankyo，Debiopharmarm S.A. Pharmaceuticals，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Incyte Corporation，Insate Pharma，Iris Servier，Janssen，Janssen，Kura肿瘤学，Kyowa Kirin Pharm，Lilly，Lilly，Loxo肿瘤学 Pharmaceuticals, Merus, Millennium Pharmaceuticals, Nanobiotix, Nektar Therapeutics, Novartis Pharma, Octimet Oncology Nv, Oncoethix, Oncomed, Oncopeptides, Onyx Therapeutics, Orion Pharma, Oryzon Genomics, Pfizer, Pharma Mar, Pierre Fabre, Rigontec Gmbh, Roche, Sanofi Aventis, Sierra肿瘤学，Taiho Pharma，Tesaro，Inc，Tioma Therapeutics，Inc。，Xencor。是Xentech的员工。旅行住宿：Astellas-Pharma，Astra Zeneca，Ipsen，Janssen Oncology A.H. A.H. Amgen，Amgen，Spectrum Pharmaceuticals，Lilly的顾问/咨询角色。邀请了Servier，Amgen，Lilly课程，拜耳的培训的邀请。 CookMédical的Proctor，发言人和GE Healthcare E.A.的专家 咨询或咨询角色：Merck Sharp＆Dohme，GlaxoSmithkline，Celgene Research，Medimmune。 旅行，住宿，费用：Abbvie，Roche，Sanofi，Pfizer，Medimmune。 A.E.邀请了Servier，Amgen，Lilly课程，拜耳的培训的邀请。CookMédical的Proctor，发言人和GE Healthcare E.A.的专家咨询或咨询角色：Merck Sharp＆Dohme，GlaxoSmithkline，Celgene Research，Medimmune。旅行，住宿，费用：Abbvie，Roche，Sanofi，Pfizer，Medimmune。A.E.Abbvie，Agios Pharmaceuticals，Amgen，Argan-X BVBA，Arno Therapeutics，Astex Pharmaceuticals，Astra Zeneca，Ave，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，AVE，ASTEX Pharmaceuticals，AMGAN-X BVBA的临床试验主/子注视剂 Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myrs Squibb，Celgen Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daichi Sankyo，Devis，Choharms.a. Inc.，GlaxoSmithkline，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Inte Pharma，Irris Servier，Jansen Cilag，Kyowa Kiin Pharm。 临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.Blueprint药物，Boehringer Ingelheim，Bristol Myrs Squibb，Celgen Corporation，Chugai Pharmaceutical Co.，Clovis肿瘤学，Daichi Sankyo，Devis，Choharms.a. Inc.，GlaxoSmithkline，H3 Biomedicine，Inc，Hoffmann La Roche AG，Inte Pharma，Irris Servier，Jansen Cilag，Kyowa Kiin Pharm。临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器（Inst。） for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。 自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。 阿斯利康和格里特酮的股份。 B.B.临床试验的主/子注视器（Inst。）for ABBVIE, Aduro, Agios, Amgen, Argan-X, AstraZeneca, Ave Pharmaceuuticals, Bayer, Beigen, Bluepring, BMS, Boeringer Ingelheim, Celgen, Chugai, Clovis, Daichi Sankyo, Deteram, Eisai, EoS, exelixis，格式，gamabs，Genentech，Gotec，GSK，H3 Biomedecine，事件，先天性药物，Jansen，Kura Oncology，Kyowa，Lilly，Lilly，Lylill，Loxy，Lysarc，Lysarc，Lytix Biopharma，Medimmuni，Medimmuni，Medimmuni，Merus，Merus，Merus，Merus，MSD，MSD，MSD，MSD，MSD，网络，网络Therapeutics，Novartis，Octimet，Oncoethx，Choress AB，Orion，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Roche，Sannofi，Sannofi，Sannofi，Servier，Servier，Sierra Oncology，Taiho，Taiho，Takeda，Takeda，Takeda，Tesaro，Tesaro，Tesaro，Xencord。自2017年9月以来的Medimmun的全职员工。阿斯利康和格里特酮的股份。B.B.B.B.Honararia在过去的5年中，对于以下任何发言人，咨询或咨询角色，来自：Actelon，Agenus，Bayere，Bayer，BMS，BMS，Martipses，Gishk，Gishk，Gsk，Gsk，Haliodx，Incyte，Incyte，IO Biotech，IS io Biotech，是药品GmbH，MSD，Nextarity，Pfizer，Pfizer，polynoma，Regeneron，Sanafi，Sellas，Skylinedx。F. F. A.旅行/住宿/费用，来自阿斯利康，葛兰素史克，诺华和罗氏的费用，他的机构已从阿斯利康，礼来，礼来，诺华，辉瑞，辉瑞和罗氏的研究中获得了研究。C.M：来自Amgen，Asellas，Astra Zeneca，Bayer，Beigen，BMS，Celgen，Celgen，Deleharm，Genentech，Ipsen，Ipsen，Lilly，Lilly，Lilly，Lilly，Medimmuni，MSD，MSD，Novartis，Roche，Roche，Roche，Roche，Sanfi，Oriion，c.m。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛，阿斯特克斯，克洛维斯，克洛维斯，gsk，lilly，MSD，Mission Therapeutics，Merus，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Pierre Fabre，Roche/Roche/Geentech，Sanif，Sanif，Sanif，Sance，Serve，Serve，Serve，Serving，Symphogen，Synmphogen和Takeda。<最近5年的咨询公司来自阿斯特拉赛，阿斯特克斯，克洛维斯，克洛维斯，gsk，lilly，MSD，Mission Therapeutics，Merus，Pfizer，Pharmamar，Pierre Fabre，Pierre Fabre，Roche/Roche/Geentech，Sanif，Sanif，Sanif，Sance，Serve，Serve，Serve，Serving，Symphogen，Synmphogen和Takeda。Received institutional grants for clinical and translational research from AstraZeneca, Boehringer-ingelheim, Bristol-Myers Squibb (BMS), Inivata, Lilly, Loxo, OncoMed, Onxeo, Pfizer, Roche-Genentech, Sanofi-Aventis, Servier, and OSE Pharma.
回顾与劳拉替尼相关的不良事件管理的最新进展
摘要：劳拉替尼作为第三代新型ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在携带致敏ALK激活突变且在第一代和第二代TKI治疗中取得进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出良好的全身和颅内活性。与其他ALK-TKI相比，劳拉替尼在高脂血症和中枢神经系统不良事件方面具有独特的安全性。劳拉替尼引起的不良事件耐受性良好，很少报告永久停药，剂量调整和/或标准药物治疗有助于处理不良事件。本研究综述了劳拉替尼的安全性以及相关的管理策略。本研究旨在为劳拉替尼的科学管理和应用提供实用指南。关键词：ALK，劳拉替尼，不良事件，NSCLC，治疗管理
劳拉替尼疗法可快速有效控制 ALK 阳性肺腺癌的脑和脊髓软脑膜转移
我们报告了一名因间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肺腺癌的脑和脊髓软脑膜转移导致严重神经系统恶化的患者，通过劳拉替尼疗法迅速成功地得到了治疗。一名 48 岁的男性患者出现急性精神衰退、严重头痛和双腿无力。患者既往病史包括 ALK 阳性肺腺癌的脑转移，一年前和三个月前分别通过全脑放射治疗和伽玛刀放射外科手术成功治疗。体格检查发现颈部僵硬和运动分级为 I 级的下肢轻瘫。钆增强脑 MRI 显示小脑叶新出现的软脑膜增强，全脊柱 MRI 显示整个脊柱轴都有类似的软脑膜转移。劳拉替尼开始口服，剂量为 100 毫克/天。一周后，患者的临床症状迅速好转。患者恢复清醒，头痛消失，下肢轻瘫恢复至正常的行走状态。根据 MRI 结果，两个月的劳拉替尼治疗导致大脑和脊髓先前的软脑膜强化几乎完全消失，并且中枢神经系统没有出现新的转移性病变。患者接受了 5 个月的定期随访，未出现任何全身并发症或神经系统异常。总之，劳拉替尼可以成为一种快速有效的治疗方法，用于治疗由 ALK 阳性肺癌引起的中枢神经系统软脑膜转移患者。