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现实世界对劳拉替尼作为第二线及以后的安全性和疗效的研究中，在ALK重新培养的晚期非小细胞肺癌患者
结果：总共38例患者的中位年龄为54岁（范围：30-72）和男性：女性比率为20:18。15（44％）患者在基线时患有脑转移。劳拉替尼的使用为 - 在11（29％）中的第二行，21（55％）的第三行和4（11％）的患者中的第三行。对劳拉替尼的最佳放射学反应是 - 在9（24％）中完全反应，17（46％）的部分反应，9（24％）的稳定疾病和2（5％）患者的稳定疾病。未达到76.6个月的中值随访（95％CI：68.9–100）后，未达到Lorlatinib的无进展生存期（PFS）（95％CI：95％CI：24.3 – not），整个队列的总体存活率（OS）为93.1个月（93.1个月）（93.1个月）（95％CI：95％CI：62-N。中位PFS（p = 0.48）和中位OS（p = 0.74）在第二行和后来的洛拉替尼之间相似。33例（87％）患者经历了与治疗相关的毒性，六名（16％）患者需要改性剂量。
最初发表于：塔克，伊丽莎白·R；艾琳（Jiménez），艾琳（Irene）；陈，琳迪；贝里尼，安吉拉； Gorrini，Chiara；伊丽莎白的卡尔顿； Gao，Qiong; Che，Harve
摘要◥目的：在大约10％的新诊断的神经母细胞瘤和ALK Ampli-fim-1％ - 2％的病例中鉴定出碱性激活突变。洛拉替尼是第三代播种淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，很快将与诱导性化学疗法同时给予藻类常见神经母细胞瘤的儿童。但是，已经报道了对单药治疗的耐药性，并且迫切需要改善反应持续时间的疗法。我们研究了Lorla-tinib与化学疗法或MDM2抑制剂Idasanutlin的临床前组合，因为最近的数据表明，可以通过激活p53-MDM2途径来克服ALK抑制剂的耐药性。实验设计：我们在评估劳拉替尼与化学疗法或Idasanutlin之前比较了临床前模型中的不同ALK抑制剂。我们在体内开发了三重化疗（CAV：环磷酰胺，阿霉素和长春新碱）
社会报告-Portal Gov.br
劳拉替尼明显优于化学疗法干预。此外，Brigatinibe和Alectinibe在先前接受Crizotinib治疗的患者中提供了明显的无进展生存期（分别为81％和80％）。通常，与降低癌症患者的量（全球反应率-TRG）有关，彼此相比或化疗相比，ALK抑制剂之间没有发现显着差异。然而，两项研究报道说，与化学疗法和克唑替尼相比，Alectinib的TRG增加了。提出了生活质量，与ITQ一起提高的全球健康状况，一项研究表明，将克唑替尼与标准化学疗法进行比较时有显着差异。 关于中度不良事件，Alectinib被归类为最安全的选择，其次是Crizotinib，Brigatinibe，Consertinibe和Lorlatinib。提出了生活质量，与ITQ一起提高的全球健康状况，一项研究表明，将克唑替尼与标准化学疗法进行比较时有显着差异。关于中度不良事件，Alectinib被归类为最安全的选择，其次是Crizotinib，Brigatinibe，Consertinibe和Lorlatinib。
BC 癌症 ALK 治疗方案摘要 - ...
资格：患者必须符合以下条件： 局部晚期或转移性非小细胞肺癌， 未接受过全身治疗， 实验室确认的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性肿瘤，定义为 IHC 3+、FISH 阳性或分子检测 (下一代测序) 阳性患者应符合以下条件： ECOG 0 至 2， 血压得到充分控制备注： 患者有资格在一线治疗中接受以下其中一种治疗：劳拉替尼、艾乐替尼、克唑替尼或布格替尼。允许因不耐受而更换药物。进展后转换治疗不获得资助 一线劳拉替尼治疗后，序贯 ALK 靶向治疗不获得资助 排除： 患者不得有： 在之前使用 ALK 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗期间出现进展 严重的急性或慢性医学或精神疾病（包括近期或主动的自杀意念或行为） 测试： 基线：碱性磷酸酶、ALT、总胆红素、LDH、肌酐、钠、钾、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、脂肪酶、ECG、血压 如有临床指征，则进行基线检查（可选，无需提供结果即可进行第一次治疗）：CBC 和 Diff、血小板、C 反应蛋白、白蛋白 治疗期间：
Joseph Adrian L Buensalido等。 ROS1CD74-ROS1融合76％重排和 Stanwell Power Station 您的乳腺癌诊断和治疗 Genelec是新芬兰Arthouse Cinema 的核心 细分报告 农业有益管理实践计划应用程序 税收策略声明和政策 l'épiderme 互联网媒体和服务标准 ESG经济学家
在生病的过程中，她经常患有阻塞性肺炎（请参阅2025年1月23日CXR图6），并接受了抗菌/抗真菌药物治疗，发烧，麻烦的止血性。她的WBC有时还需要较低，需要filgrastim，低血红蛋白需要促红细胞生成素，有时需要输血，以及与劳拉替尼相关的牛皮癣 - 形成皮疹2级（症状；在lorllatinib恢复时延迟并重新恢复该药物时，可以进行症状治疗；在lorllatinib时进行了解决）。
PD-L1 检测
吉恩·珀克。改变治疗 • KRAS G12C 15% 突变 Sotorasib、Adagrasib 等 • KRAS 其他 24% 突变 RMC-6291 • EGFR 10% 突变 Osimertinib、amivantamab、furmonertinib 等 • ALK 4% 易位 Alectinib、lorlatinib 等 • BRAF 2% 突变 Dabrafenib en trametinib • ROS1 1% 易位 Crizotinib、entrectinib、repotrectinib 等 • RET 1% 易位 Selpercatinib • MET 4% 突变和扩增 Capmatinib、tepotinib、savolitinib、crizotinib • HER2 2% 突变和扩增 T-DXd、Zongertinib、BAY 2927088 • NTRK <1% 融合 Entrectinib、 Larotrectinib、Reptrectinib • MEK <1% 突变 Trametinib • NRG-1 <1% 融合 Zenocutuzumab、Afatinib • 总计：>60%
补充信息
补充图 6 . 剂量反应曲线表征 CUTO-28 亲本、CUTO-28 对照 HDR 编辑和 CUTO-28 L2086F 突变细胞系对酪氨酸激酶抑制剂的敏感性。a. 在不同浓度的克唑替尼、恩曲替尼、他曲替尼、劳拉替尼、雷帕替尼、卡博替尼、美瑞替尼和吉特替尼下暴露 72 小时后，所示细胞系的细胞活力以载体处理细胞为标准。图中标明，平均值和 SEM 取自三个技术重复。bd.对 CUTO-28 亲本和 TPM3-ROS1 L2086F 细胞产生的裂解物的磷酸化和总 MAPK（ERK1/2）以及蛋白质 S6 进行免疫印迹分析，这些细胞分别用 25 nM 恩曲替尼、卡博替尼和吉利替尼处理 2、4、6、8 和 24 小时。
TKI 类型转换可克服 ROS1 融合阳性癌症中的 ROS1 L2086F
设计：我们比较了 I 型 TKI（克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼、劳拉替尼和雷帕替尼）与 II 型 TKI（卡博替尼和美瑞替尼）以及 I 型 FLT3 抑制剂吉利替尼在 CD74-ROS1 野生型和 F2004C、L2026M、G2032R 或 L2086 突变型 Ba/F3 细胞中的活性。使用 NIH3T3 菌落形成试验和体内肿瘤生长证实了 Ba/F3 细胞模型的发现。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑生成同源野生型和表达患者来源的 L2086F 突变型 TPM3-ROS1 细胞系。这些细胞系用于进一步使用细胞活力和免疫印迹方法评估 TKI 活性。分子建模研究使我们能够表征野生型和突变型 ROS1 激酶域中 TKI 敏感性的结构决定因素。我们还报告了使用卡博替尼治疗的 ROS1 TKI 耐药临床病例。
对ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线药物的全面临床评估
肺癌在中国所有恶性肿瘤的发病率和死亡率上排名第一（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌的85％。NSCLC的发作是阴险的，这种疾病通常在诊断时处于晚期阶段，预后不良（2）。肿瘤淋巴瘤激酶（ALK）基因重排是由NSCLC患者的染色体反转引起的。棘皮动物微管相关的蛋白样4（EML4）和ALK基因重排形成的融合基因（EML4-ALK）也称为ALK基因阳性。EML4-ALK是一个重要的肿瘤驱动基因，可促进NSCLC的发生和进展，发生率为3-5％（3）。针对晚期ALK阳性NSCLC的靶向治疗可以有效延长具有明显治愈作用的患者的生存时间（4-8）。各种ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）已用于治疗EML4-Alk-Alk-Alk阳性NSCLC患者。crizotinib是食品药物管理局（FDA）批准的第一种药物治疗ALK阳性NSCLC患者（9）。随后的第二代抑制剂，例如Ceritinib，Aletecinib，Ensartinib和Brigatinib，以及第三代抑制剂Lorlatinib，已显示出更强的抑制作用和更高的血脑屏障渗透性（10-12）。这些药物已经在中国市场上。
可行性和对ALK重型非小细胞肺癌的顺序治疗的挑战
结果：在分析时，70/144（49％）可评估的患者仍然活着。与目标治疗相关的损耗率约为25-30％，用于给药第二代（2G）ALK抑制剂（22％，17/79）或克里唑替尼后任何随后的系统治疗（27％，27/96），以及左他尼布（27％，6/22）或25％（25％）（25％）（25％）（25％）（25％）（25％）。化学疗法实施率为67％（62/93）。多个TKI（MOS 59 vs. 41个月的中值[MOS]与一条TKI线相比41个月，Logrank P = 0.002）和化学疗法（MOS 41 vs. 16个月，Logrank p <0.001）均与更长的存活率显着相关。 预定任何随后的全身治疗的患者的主要原因是临床迅速恶化（n = 40/43或93％）是由肿瘤进展引起的。 在2/3病例（29/43）中，死亡发生在第一次失败的治疗下，而在11/43中，治疗被切换，但患者没有反应，进一步恶化，并在8周内死亡。多个TKI（MOS 59 vs. 41个月的中值[MOS]与一条TKI线相比41个月，Logrank P = 0.002）和化学疗法（MOS 41 vs. 16个月，Logrank p <0.001）均与更长的存活率显着相关。预定任何随后的全身治疗的患者的主要原因是临床迅速恶化（n = 40/43或93％）是由肿瘤进展引起的。在2/3病例（29/43）中，死亡发生在第一次失败的治疗下，而在11/43中，治疗被切换，但患者没有反应，进一步恶化，并在8周内死亡。