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腔内A乳腺癌中的基因表达及其与化学放射疗法结果和复发的相关性
乳腺癌是女性最普遍的癌症之一，也是该国生长最快的癌症类型之一（1，2）。每年，成千上万的人得到毁灭性的消息，即他们患有乳腺癌，使其成为世界上最常见的恶性肿瘤之一（3，4）。根据数据，总共有2015万妇女被诊断为全球乳腺癌。在2020年在全球诊断出患有乳腺癌的2020万妇女中，大约有23,000名因疾病而丧生（5-7）。乳腺癌发生在世界上几乎每个国家，青春期后都会影响任何女性，并且其患病率随着年龄的增长而增加（8，9）。如果发现和早期治疗该疾病，乳腺癌女性的预后会更好。乳腺癌可以根据分子标记物（包括腔A，腔B，她的2个阳性和三重阴性）分类为各种亚型（10，11）。这项研究的目的是检查Luminala乳腺癌型中的基因表达，并查看是否与临床功效和复发有关联（12，13）。这种乳腺癌的亚型与更好的预后和复发率降低有关。我们首先旨在阐明在腔A乳腺癌的病理过程中基因的特定表达，包括基因表达数据，疗效反馈和腔内A乳腺癌的复发。为了找到潜在的相关性，我们
Superluminal Medicines 完成 1.2 亿美元 A 轮融资
波士顿，2024 年 9 月 9 日——Superluminal Medicines, Inc.，一家“膜公司”，利用生成生物学、化学和机器学习方法彻底改变药物生产的速度和准确性，今天宣布完成 1.2 亿美元的 A 轮融资。RA Capital Management 领投，现有投资者 Insight Partners、NVentures（NVIDIA 的风险投资部门）和 Gaingels 参与其中。新投资者 Catalio Capital Management、Eli Lilly and Company 和 Cooley LLP 加入了融资，Catalio 的医学博士 Diamantis Xylas 加入了董事会。这些资金将支持 Superluminal 的领先项目进入临床开发阶段，并增加专注于高价值 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 靶点的小分子药物发现项目的数量。该公司的平台利用人类理解、生成生物学、化学、机器学习和专有大数据基础设施的独特组合，快速创建候选化合物。 Superluminal Medicines 首席执行官 Cony D'Cruz 表示：“在我们快速推进现有高价值项目并扩大产品线的过程中，我们非常感激能够得到知名种子投资者和杰出新投资者的持续支持。我们正在推进六个小分子项目，并继续构建发现平台，以快速高效地为任何膜药物靶点生成疗法。” RA Capital Management 合伙人兼董事总经理 Andrew Levin 医学博士表示：“Superluminal 推进现有项目以应对真正具有挑战性的药物靶点的速度让我们印象深刻。Superluminal 的平台和团队已经取得了成功，我们很高兴继续支持公司进一步成长和发展。” Superluminal 专注于介导细胞信号传导和人体生理学基本反应过程的膜受体，并构成主要的药物靶点类别，包括 GPCR、离子通道和转运蛋白。GPCR 是一大类整合膜蛋白，是约 35% 所有获批药物的药物靶点。然而，800 多个 GPCR 中有 70% 尚未被药物治疗，只有 138 个具有实验性的活性状态蛋白质结构。“我们的方法使我们能够动态地查询蛋白质，探索蛋白质可以采用的各种构象，这对于识别由膜受体介导的特定疾病状态至关重要，”D'Cruz 先生说。“通过了解和利用这些动态特性，我们可以在细胞和身体的自然环境中积极干预。”
um_sur 06-天然孔口外镜外科手术
1。有症状的慢性胃食管反流（慢性定义为6个月的症状）和2个。症状不得完全反应质子泵抑制剂（PPI），这是由胃食管反流疾病疾病 - 疾病与健康相关的生活质量（GERD HRQL）得分小于或等于12的评分，而在PPI上，而在14天则是在14天的差异时（也可以接受的差异），并且在范围内差异更大，并且在 裂孔疝小于或等于2 cm，包括在TIF手术之前成功的腹腔镜疝气降低过程将疝气降低至2 cm或更少。 （基于（FDA）批准）。 请参阅附录1有关GERD HRQL问卷。 覆盖范围的限制和排除均未涵盖所有其他指示。 这包括微创内腔内胃限制性手术技术，例如使用内膜胃stomaphyx™内肢内部紧固件和递送系统或内窥镜袖子胃成形术。 其他信息说明是一种最小的入学手术中的新兴技术，外科医生通过空心粘膜进入腹膜腔并执行诊断和治疗程序（Pasricha，2021）。 当用作唯一的手术技术时，该过程被视为“纯音”。 纯音符程序可以进一步细分为“直接目标”和“遥远目标”程序。 混合音符程序涉及腹腔镜援助（Atallah 2015）。裂孔疝小于或等于2 cm，包括在TIF手术之前成功的腹腔镜疝气降低过程将疝气降低至2 cm或更少。（基于（FDA）批准）。请参阅附录1有关GERD HRQL问卷。覆盖范围的限制和排除均未涵盖所有其他指示。这包括微创内腔内胃限制性手术技术，例如使用内膜胃stomaphyx™内肢内部紧固件和递送系统或内窥镜袖子胃成形术。其他信息说明是一种最小的入学手术中的新兴技术，外科医生通过空心粘膜进入腹膜腔并执行诊断和治疗程序（Pasricha，2021）。当用作唯一的手术技术时，该过程被视为“纯音”。纯音符程序可以进一步细分为“直接目标”和“遥远目标”程序。混合音符程序涉及腹腔镜援助（Atallah 2015）。遥远的目标程序要求在像胃（如胃）这样的空心器官中制作流式导管，以便进入另一个器官，例如附录，而直接的靶过程，例如多骨内窥镜肌切开术（POEM），用于治疗食管食管酸性疼痛和跨性别的总近肠系性切除率，也不会。
阴道自然孔口的临床相关性...
天然孔口式内窥镜外科手术（NOTES）是一种微创手术，使用人体的自然孔口进入腹腔。利用自然孔通过经胃，经胸腔，跨性别和经阴道的途径到达内部器官，从而使腹壁从切口中避免了腹壁。因此，提出的笔记包括较少的手术部位感染，疝气，疤痕和术后疼痛以及改善的化妆品结果[1]。自Kal-Loo [2]的猪模型中的第一次临床前试验以来，已经进行了手术创新，以安全，成功地将笔记应用于各种程序。在几个音符的入口处，通过阴道洞的阴道术引起了特别的兴趣，因为骨术已被广泛用于妇科学术期，并被证明是一个安全且可行的入口端口[3]。从历史上看，根据纯音符的定义，有限镜检查被视为第一个自然孔口程序，可以在避免腹腔的同时访问和足够的可视化腹腔[4]。因此，阴道笔记（VNOTES）在妇科领域的兴趣越来越多，因为其在辅助切除术，滞后术，肌瘤切除术，prococolocolpopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopexy和最近对癌症手术方面的效用[5,6]。
在乳腺腔腔上皮细胞中具有致癌潜力表观遗传抑制的表观遗传抑制
哺乳动物基因组中DNA甲基化的主要功能是抑制转座元素（TES）。在癌细胞中通常观察到的广泛的甲基化损失导致TE的表观遗传抑制丧失。衰老过程的特征是甲基甲基的变化。然而，这些表观基因组改变对沉默的影响及其功能后果尚不清楚。为了评估衰老中TES的表观遗传调节，我们在人类乳腺腔上皮细胞（LEPS）中介绍了DNA甲基化（LEPS），这是一种与年龄较大的乳腺癌有关的关键细胞谱系 - 来自年龄较大的乳腺癌。我们在这里报告说，几个TE亚家族在正常LEP中充当调节元素，并且这些子集的一部分显示出随着年龄的增长而显示一致的甲基化变化。在这些TES处的甲基化变化发生在谱系特异性转录因子结合位点，与谱系特异性的丧失一致。主要显示甲基化损失，而CpG岛（CGI）是Polycomb抑制性复合物2（PRC2）的靶标，显示衰老细胞中甲基化的增加。在衰老的LEP中，许多具有甲基化损失的TE都有乳腺癌样品中调节活性的证据。我们还表明，TES的甲基化变化会影响与腔乳腺癌相关的基因的调节。这些结果表明，衰老会导致TES的DNA甲基化变化，从而弥补了维持谱系特异性，并可能增加对乳腺癌的敏感性。
超光速种子基金新闻稿最终版 8.24.23
马萨诸塞州波士顿，2023 年 8 月 28 日——Superluminal Medicines Inc. 是一家生成生物学和化学公司，致力于开发差异化产品线并彻底改变药物生产的速度和准确性，该公司今天宣布完成一轮 3300 万美元的融资。该投资由 RA Capital Management 牵头，Insight Partners 和 NVIDIA 也参与其中。Gaingels 也参与了融资。这笔资金将用于推进 Superluminal 的小分子药物发现项目，该项目最初专注于高价值的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 靶点。该公司的产品线源于其平台，该平台利用人类理解、生成生物学和化学、机器学习和专有大数据基础设施的独特组合，在短短几个月内创造出具有差异化 TPP 的候选化合物。Superluminal Medicines 首席执行官 Cony D'Cruz 表示：“我们很感激得到知名投资者的支持，因为我们对药物发现和开发的速度、准确性和成本效益有了新的期望。” “我们对生物学的深刻理解以及我们运用必要技术和工具有效探索和操纵生物学的能力是关键的差异化因素，我们相信这最终将使我们能够开发出治疗药物。” “Superluminal 从预测到结构验证再到首次生物学成功的速度是前所未有的，”RA Capital Management 合伙人兼董事总经理医学博士 Andrew Levin 说道。“Superluminal 在结合生物学、化学和技术方面的独创性具有巨大潜力，可以加速药物发现并提高小分子药物开发的成功率。我们很高兴能够支持 Superluminal 团队推进其差异化方法以选择先导项目候选人。” GPCR 是一大家族整合膜蛋白，是细胞信号传导的关键调节器。在 850 种 GPCR 中，70% 未使用药物，只有 138 种具有实验性活性状态的蛋白质结构。 “决定专注于 GPCR 是我们想研究天然状态的蛋白质的愿望。 “我们的方法使我们能够以动态的方式研究蛋白质，探索蛋白质可以采用的多种构象，”D'Cruz 先生说。“通过理解和利用这些动态特性，我们可以在细胞和身体的自然环境中以积极的方式进行干预。”
肠上皮阴离子交换剂SLC26A3（DRA）的小分子抑制剂，具有腔内，细胞外作用部位
在结肠中肠上皮细胞的腔膜中表达了阴离子交换器蛋白SLC26A3（在腺瘤中下调），在那里它促进了Cl-和草酸盐的吸收。我们先前鉴定出从SLC26A3细胞质表面起作用的SLC26A3抑制剂的4,8-二甲基氨基菜蛋白类，并在小鼠的便秘模型和高氧化尿症模型中证明了它们的功效。在此，对主要筛选的50,000种新化合物和1740种活性化合物的化学类似物筛选产生了五种新型的SLC26A3选择性抑制剂（1,3-二氧二氨基氨基氨基酰胺； n- n-; n-（5-磺胺1,3,3,4- thiAdiAdiAdiAzol-2- yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-yl-pir）; 3-羧基-2-苯基苯并呋喃和苯唑嗪-4-一个），IC 50降至100 nm。动力学冲洗和作用研究发作揭示了噻唑洛 - 吡啶二肽-5-one和3-羧基-2-苯基苯甲酰苯甲氟烷抑制剂的细胞外作用部位。分子对接计算显示这些抑制剂的假定结合位点。在小鼠的洛陶化胺模型中，口服的7-（2-氯 - 苯甲基甲基）-3-苯基噻唑洛洛[3,2-A]吡啶蛋白-5-酮（3A）显着增加了粪便的体重，颗粒的数量和水含量。SLC26A3具有细胞外部作用部位的抑制剂提供了可能在口服后产生最小的全身性暴露的非吸收性，发光作用抑制剂的可能性。我们的发现还表明，可以鉴定出具有细胞外作用部位的相关SLC26阴离子转运蛋白的抑制剂，以用于对选定上皮离子运输过程的药理调节。
人工智能检测胃肠道腔内病变的诊断准确性：系统评价和荟萃分析
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年，全球 DALY 为 8900 万，占全球 DALY 总量的 3.5%（22.8 亿例），中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年，美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万，其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查，诊断出 284844 例新发胃肠道癌症，255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重，因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家，且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病，因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重，但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家，往往缺乏内窥镜设备等资源，以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区，这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展，但这种能力仍然滞后。然而，技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域，迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来，人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法，以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读，尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来，人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
量子空间叠加和超光速信号的可能性
寻找一个将广义相对论和量子理论融为一体的理论框架已被证明是物理学中最困难的任务之一。这一追求背后的一个普遍假设是引力本身必须具有量子性质。事实上，有人从多个角度反对以量子方式处理物质场而以经典方式处理引力的方案 [1, 2]。然而，这些论点被发现没有预想的那么令人信服（例如，参见 [3, 4, 5]）。很明显，关于引力基本性质的最终裁决必须以量子理论和引力都发挥重要作用的情况下的实验证据为基础。标准预期是，这种情况只会出现在涉及极高能量的现象中，或者当曲率值接近普朗克尺度（即 R ∼ 1 /m 2 p）时——这两种情况目前都远远超出了我们的经验范围。然而，最近有提案在桌面实验中寻找引力的可能量子行为，[6, 7]。与此同时，也有提案提出，通过探索涉及与需要量子力学处理的状态下的物质源相关的引力场的思想实验，可能会获得有用的提示，[8, 9]。后一种方法的具体实例已在 [10, 11, 12] 中进行了详细探讨。所考虑的思想实验涉及两个观察者：一个控制放置在两个空间位置的量子叠加中的粒子，另一个决定是否允许第二个粒子对其与第一个粒子的（电磁或引力）相互作用作出反应。这种设置使得粒子之间的相互作用似乎会阻止
sirtuin 抑制剂 cambinol 与紫杉醇在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌细胞中的附加药理相互作用
摘要背景乳腺癌 (BC) 是全球最常见的恶性肿瘤，也是女性癌症相关死亡的主要原因。Sirtuin 抑制剂 (SIRTi) 属于组蛋白去乙酰化酶抑制剂组 (HDI)，是一种有效的表观遗传药物，已被研究用于治疗不同的临床疾病，包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤。方法在 MCF7 管腔和 MDA-MB-231 三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞中测定了单独使用或与标准化疗紫杉醇 (PAX) 联合使用 cambiol (CAM; SIRTi) 对活力 (MTT 测定)、增殖 (BrdU 测定)、诱导凋亡和细胞周期停滞 (FACS 分析) 的影响。采用精确而严格的药效动力学方法——等效线图法，确定 CAM 和 PAX 之间的药理药物相互作用类型，以确定使用各种固定剂量比所分析药物之间是否存在协同作用、加成作用或拮抗作用。结果 CAM 和 PAX 以 1:1 的固定比例组合对 MCF7 和 MDA-MB-231 BC 细胞活力产生加成作用。两种活性药物单独使用均降低了 BC 细胞的活力和增殖，并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞。这些影响在 MCF7 细胞中比在 MDA-MB-231 BC 细胞中更为明显。此外，与单独使用 PAX 相比，CAM 与 PAX 联合使用可增强抗癌活性。结论 CAM 可被视为一种潜在的治疗剂，单独使用或与 PAX 联合治疗管腔或 TNBC。