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T2DM-SHR/NTUL //- cp（copulen）大鼠胃排空的特征
肥胖和超重状况分别或与II型糖尿病（T2DM）共同发生，现在在全球范围内发生，整个工业化社会的发病率令人震惊。1-4无序的胃生理学是糖尿病中的常见观察结果，包括T2DM早期快速排空的过程和T2DM和类型1型的后期，胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）的过程。5肽激素淀粉蛋白与胰岛素共同分泌，以响应餐食，并促进代谢作用，这些作用通常与胰岛素的互补作用，并且两种激素都在T2DM和胰岛素抵抗中无序。6此外，加速胃排空的常见的SIRT-1动作也可能导致胃功能的失调，包括T2DM中的食欲。7-9因此，胰岛素分泌和组合调节功能的损害通常也会以Amylin分泌和SIRT1动作的畸变反映。6-9包括淀粉蛋白的各种激素作用中，激素通常有助于通过位于胃上皮的Antrum上的淀粉蛋白受体的胃排空生理过程，在此有效地延迟了胃空的一致性和时机。6激活后，链淀粉蛋白受体调节酸辣椒消化剂从胃到近端十二指肠的时机和过渡，然后消化剂可以暴露于腔葡萄糖酶和胰腺中和成分和消化酶。6相比，在IDDM中，因此，与SIRT1作用共同调节淀粉蛋白受体活性的失调可能导致T2DM和IDDM糖尿病形式的胃功能失调。5-9此外，肥胖和T2DM的高胰岛素血症和高氨基血症至少在某种程度上导致了胰岛素和氨基蛋白耐药性现象，因为它在这些条件下通过激素受体受体活性的原发性或次要下调在这些条件下发生。
抗药性基因表达和化学疗法敏感性检测的乳腺癌分子亚型不同的中国女性
摘要目的：该研究的目的是通过检测耐药性基因的表达，并使用对乳腺癌的不同分子亚型进行药物敏感性测试来确定中国女性乳腺肿瘤各种分子亚型的特定化学敏感药物。方法：在组织微阵列中用免疫组织化学检测到耐药性基因的表达，包括TOPO II，GST-π，P-GP，LRP和CD133。药物敏感性测试包括针对紫杉醇，硬纤维蛋白，卡铂，乙烯甲胺和氟尿嘧啶的测试，并在原发性癌症组织细胞和细胞系上进行，包括T47D，BT-474和MDA-MB-231细胞和MDA-MB-231细胞和人类乳腺癌的Nude小鼠中。结果：不同的抗药性基因topo II，GST-π，p-gp和LRP在乳腺癌的不同分子亚型中差异表达（p <0.05）。在基底样乳腺癌中，CD133的阳性表达最高（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析表明，TOPO II和CD133的阳性表达式与较短的无病生存率（DFS）（p <0.05）和总生存率（P <0.05）相关（P <0.05），LRP的阳性表达仅与较短的DF相关（P <0.05）。BT-474显示对紫杉醇和硬纤维蛋白的化学敏感性，而MDA-MB-231对紫杉醇，甲脂蛋白，硬纤维蛋白和氟尿嘧啶表现出化学敏感性（T/C≤50％）。与腔内乳腺癌初级细胞相比，基底样和HER2+乳腺癌的原代细胞对紫杉醇和半柔软蛋白的化学敏感性具有显着差异（P <0.05）。结论：抗药性基因的差异表达和乳腺癌分子亚型中药物的差异化学敏性表明应为每种类型的乳腺癌提供个体治疗。关键词乳腺癌；分子亚型； CD133;耐药基因；化学敏感性
引用 Xu D, Wu J, Yu J, Yang Y, Wen X, Yang J, Wei H, Xu X, Li Y, Yang L, Wang L, Wang Y, Ma W 和 Li N (2024) dom 的历史对照研究
乳腺癌是当今女性最常见的癌症，也是全球癌症死亡的主要原因（1）。15%～25%的乳腺癌患者过表达人表皮生长因子受体2（HER2），HER2阳性的分子亚型侵袭性极高，恶性程度极高，HER2阳性乳腺癌的转移率和死亡率均居所有乳腺癌之首（2）。随着单克隆抗体、双抗、TKI、ADC药物的广泛应用，HER2阳性乳腺癌的预后已明显改善（3～6），已接近管腔分类（7）。新辅助治疗（NAT）大大提高了肿瘤切除率和保乳率，病理完全缓解（pCR）是可靠的预后指标，达到pCR可延长生存期（8）。因此，新辅助治疗已成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方法，并越来越多地用于治疗早期乳腺癌（9，10）。NAT方案中使用抗 HER2 靶向药物显著改善了 HER2 阳性乳腺癌患者的预后（3，11-13）。曲妥珠单抗是一种人源化重组抗 HER2 单克隆抗体，能高亲和力和特异性地与 HER2 的胞外区结合，通过阻断 HER2 信号通路产生抗肿瘤作用（2）。曲妥珠单抗是第一个针对 HER2 的治疗药物，最初获批用于治疗晚期 HER2 阳性乳腺癌。鉴于临床试验的良好结果，曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌的使用也随之增加（4，5）。大量研究表明，曲妥珠单抗单独抑制 HER2 联合化疗的疗效低于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的新辅助双重 HER2 阻断（14,15）。这使得双靶向联合化疗成为高危 HER2 阳性乳腺癌的标准新辅助治疗策略（16,17）。双靶向联合化疗在治疗 HER2 阳性乳腺癌方面更有效。
FHIR-GPT增强了与大语言模型的健康互操作性
几乎没有用于采样小肠（SI）腔液的最小侵入性选择，以研究健康和疾病中的Si微生物群。为解决难以访问的胃肠道区域缺乏工具和方法，敏捷的科学开发了一种完全自主和被动的抽样方法，即小肠微生物组抽吸（SIMBA TM）胶囊，以方便，高质量和可靠的抽样来研究Diet-Microbiota的相互作用。首先通过体外仿真测定验证了Simba胶囊的密封功效和微生物DNA保存能力。然后，对20名健康参与者进行了一项临床研究，以验证体内使用Simba胶囊以可靠地捕获干预之前和之后的SI微生物组分析的样品（NCT04489329）。简短地，参与者在基线和7天后摄入了胶囊，益生菌胶囊含有R. rhamnosus r0011和B. longum R0175的混合物。基线Simba胶囊摄入后，进行了多次低剂量X射线扫描以跟踪采样位置。粪便样品进行比较。Simba胶囊在体外的性能证明了通过保存微生物群落的无污染采样的潜力。在临床研究中，胶囊可安全可靠地用于收集SI含量。X射线跟踪证实，在到达结肠之前，有97.2％的胶囊在SI区域完成了样品收集。重要的是，我们的数据表明，在肠道正确区域采样的胶囊，基线Simba微生物组谱与粪便微生物组剖面显着不同。SIMBA成功地检测到了小肠中的同时益生菌干预，使用粪便样品无法检测到。Simba胶囊的采样位置和密封功效的高度准确性使它们在研究健康和疾病中研究饮食菌群相互作用的临床试验中可能具有有用的研究工具，也许最终用于影响SI（例如SIBO）的GI诊断。
基于人工智能的结肠镜撤出技术评估：一种测量和提高折叠检查质量的新方法
通过结肠镜检查早期发现和切除腺瘤性息肉仍被认为是预防结直肠癌 (CRC) 的金标准。然而，25% 的腺瘤在检查中被遗漏，这与间隔 CRC 显著相关 [1, 2]。一些研究表明，更高质量的结肠镜退出技术与更低的腺瘤漏诊率相关，并且四项互补的技能有助于提高结肠镜筛查中的检查质量：1) 折叠检查，2) 黏膜清洁，3) 管腔扩张，和 4) 观察时间的充分性 [3]。据报道，作为主要因素，折叠检查与由于结肠镜检查盲点而未出现在视野中的息肉显著相关 [4]。因此，强烈建议在结肠镜检查期间进行折叠检查以评估结肠镜退出技术。然而，缺乏质量监督体系给结肠镜检查质控带来很大挑战。近年来，深度卷积神经网络（DCNN）已成功用于息肉的实时检测，以及肠道准备、拔出速度和拔出时间的评估[5-8]。这些研究表明人工智能（AI）可以间接提高结肠镜检查的质量控制。然而，到目前为止，还没有研究报道使用DCNN对结肠镜拔出技术进行褶皱检查质量（FEQ）评估。本研究旨在开发一种基于人工智能的结肠镜拔出技术FEQ评估系统，并确定该系统对FEQ的评估与专家确定的全结肠FEQ评分之间的关系。我们还旨在分析 FEQ 评分与历史腺瘤检测率 (ADR) 和个体结肠镜检查医师平均退出时间之间的关系，并评估使用基于 AI 的系统是否可以改善临床实践中的 FEQ。
肠-肝-脑轴中的微生物群
人类肠道是数万亿微生物细胞的家园，拥有超过 1,000 种不同的微生物物种，它们对胃肠道的主要功能做出贡献，包括营养、粘膜免疫和病原体防御。胃肠道粘膜是将腔内环境与内部环境分隔开的主要界面，也是人体与肠腔内微生物世界相互作用的主要场所。胃肠道粘膜平铺时的表面面积估计高达 4,000 平方英尺，最重要的是，它包含允许双向宿主-微生物通信的适应结构。肠道屏障必须保证与微生物群进行营养和代谢物交换，但同时也要保护自己免受微生物世界的侵害。肠道屏障由三个主要部分组成，包括粘液层、完整的上皮单层和具有粘膜免疫细胞的固有层。这三层结构都有助于肠道屏障的良好运作。上皮单层不是静态结构，密封上皮细胞之间间隙的血管连接受肠道微生物群和饮食成分的调节。粘膜屏障下方还有一道额外的屏障，即肠道血管屏障，它控制进入全身循环的物质，并避免全身部位的细菌易位。肿瘤细胞也利用这一屏障进行向肝脏的转移。免疫系统既被微生物群激活，又通过释放免疫球蛋白 A 促进微生物群组成。当微生物群组成因炎症状况、饮食不当或抗生素治疗而发生变化时，粘膜屏障通透性会发生变化。微生物成分可以进入全身循环，并传播到肝脏和大脑等其他器官，从而产生全身炎症状态。这会导致我们在脉络丛中发现的大脑新血管屏障的调节，并导致焦虑行为的发展。
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我们从连续性开始的事情的核心。在这些页面中，您会发现埃伯哈德·格鲁伯（Eberhard Grube）等人提出的五年的五年结果评估了“这里使用的紫杉醇释放的长期安全性和功效（MR）调查（MR）唯一的支架”，用于处理长期，复杂的冠状冠状动脉群体。” Innovation and research have their place here as well, and Stefan Verheye et al's first-in-man (FIM) study is clearly in this category presenting a “provisional, self-expanding drug eluting or bare metal stent” for use in bifurcations: this is “the acute and 30 day results of the OPEN I study evaluating the new Stentys™ bifurcation stent.” Hasan Jilaihawi等人回顾了许多新型的自我膨胀支架及其在分叉中的使用。在本期的欧洲干预中，卡洛·迪·马里奥（Carlo di Mario）对“总冠状动脉闭塞（CTTO注册）的计算机断层扫描（CTTO注册）：辐射暴露和成功经皮干预的预测指标”。从CTO辩论中的一个略有不同的角度来看，Ioannis Paizis等人强调了“经皮冠状动脉干预的慢性全部遮挡：侧支链接阻塞的作用”。您将发现有关成像的临床研究论文，由Adrian F. Low等人来自美国马萨诸塞州波士顿，涉及“冠状动脉斑块的体内表征，具有传统的灰度尺寸的血管内超声超声：与光学相干层析成像的相关性”。Oscar Semeraro等人重新检查“最小的腔直径迁移和定量冠状动脉造影 - 固定的大隐静脉移植物中血管内超声超声相关性：随机RRISC试验的方法论洞察力”。通过计算机断层造影冠状动脉血管造影评估的成年人群中，主要和次要的冠状动脉异常的流行和特征”，GastónA。Rodríguez-Granillo和同事和同事，而Ariel Roguin等人为我们提供了一种新颖的方法，“新颖的方法是实时混合心脏CT和冠状动脉群的新方法。
一种用于整个中枢神经系统内皮细胞转导的高效 AAV
腺相关病毒（AAV）开发方面取得的最新进展已产生能够比自然产生的衣壳更有效地转导中枢神经系统（CNS）中明确定义的细胞群的工程衣壳 1 – 7 。作为一种快速灵活的体内基因转移平台，这些载体与现有的小鼠遗传学工具结合使用（或替代）时，有望充当研究的变革催化剂。然而，衣壳的开发主要集中于设计用于转导神经元或星形胶质细胞的载体。相比之下，尽管人们逐渐认识到大量非神经元细胞类型对神经系统功能至关重要，但描述专门针对 CNS 内其他细胞群的载体相对较少。其中，中枢神经系统内皮细胞（排列在血管腔面的特化细胞）已被证明能够协调许多关键的生理过程。此外，人们越来越认识到它们的功能障碍是导致多种神经退行性疾病和神经系统疾病的原因 8、9。虽然内皮细胞通常被视为相对同质的实体，但最近的研究强调了脑血管动静脉轴的分子和功能惊人程度的特化 10。例如，动脉内皮细胞在动态耦合血流和神经活动以满足局部能量需求方面起着关键作用 11-13，毛细血管内皮细胞主动抑制细胞间运输以维持血脑屏障完整性 14-16，静脉内皮细胞似乎在神经免疫串扰中充当重要中介 9、17、18。然而，内皮细胞的扩张功能与可用于在体内研究它们的相对有限的工具之间的不匹配是研究进展的主要障碍。一种高效的、具有广泛向性的内皮特异性载体，涵盖动脉、毛细血管和静脉内皮细胞，非常适合加速神经血管研究。
评论文章 曲妥珠单抗时代：当前和即将推出的 HER2+ 乳腺癌靶向疗法
摘要：人类表皮生长因子受体 2 阳性乳腺癌 (HER2+ BC) 的定义是 ERBB2/neu 致癌基因扩增增加和/或其相关 HER2 跨膜受体蛋白过度表达。HER2+ BC 约占乳腺癌的 15-20%，并且与更高级别、更具侵袭性的表型和更差的预后独立相关。随着曲妥珠单抗的出现，HER2+ BC 患者的预后状况已大大改善。然而，对曲妥珠单抗的新生和获得性耐药性仍然是许多患者面临的重大障碍，需要新的治疗方法才能获得进一步的临床益处。在过去的二十年里，HER2+ BC 治疗方案的开发取得了非凡的进展，并通过 NCI-MATCH 精准医疗试验计划 (NCT02465060) 扩展到 HER2 扩增的胃食管连接癌。根据美国国家综合癌症网络 (NCCN) 指南，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1 和拉帕替尼通常被推荐作为单一药物（与化疗一起）或与抗 HER2 药物联合用于新辅助、辅助和转移性治疗。目前，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉烷化疗联合治疗是 HER2+/HR- 转移性乳腺癌的一线治疗方案，曲妥珠单抗-deruxtecan (DS-8201a)、margetuximab 和 tucatinib (ONT-380) 等潜在突破性疗法即将问世。此外，最近的临床试验已证明激素受体状态、PAM-50 腔内亚型、PD-L1 和 TIL 可作为 HER2+ 疗法反应的预测生物标志物。我们简要介绍了 HER2 的起源、曲妥珠单抗的发明以及 HER2+ BC 的分类。然后，我们将介绍每种 HER2 靶向疗法的适应症、作用机制和相关临床试验，随后在临床环境中进行阐述和背景介绍，最后介绍未来可用于 HER2+ BC 临床应用的潜在生物标志物。我们总结了与 HER2+ BC 管理相关的临床实践中最重要的最新研究，并重点介绍了即将推出的抗 HER2 药物以及与抗 HER2 药物联合使用的免疫治疗药物的临床状况。