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基于CAR的乳腺癌免疫疗法
手术、化疗及内分泌治疗提高了Luminal A、Luminal B及HER-2阳性乳腺癌的总生存率和术后复发率，但对于预后不良的三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗方式仍然有限。迅速发展的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统肿瘤中的有效应用为乳腺癌的治疗提供了新的思路。选择合适、针对性的靶点是CAR-T疗法应用于乳腺癌治疗的关键。本文在现有的研究进展基础上，总结了CAR-T疗法在不同亚型中的有效靶点和潜在靶点，尤其是针对TNBC。以CAR为基础的免疫疗法使得乳腺癌的治疗取得了进展，CAR-巨噬细胞、CAR-NK细胞和CAR-间充质干细胞（MSCs）可能对治疗乳腺癌等实体肿瘤更有效、更安全。然而乳腺肿瘤的肿瘤微环境（TME）和CAR-T疗法的副作用对CAR免疫治疗提出了挑战。CAR-T细胞和CAR-NK细胞衍生的外泌体在肿瘤治疗中具有优势。携带CAR的外泌体用于乳腺癌免疫治疗具有巨大的研究价值，可能提供一种治疗效果良好的治疗方式。在本综述中，我们概述了CAR免疫治疗在治疗不同亚型乳腺癌中的发展和挑战，并讨论了表达CAR的外泌体用于乳腺癌治疗的进展。我们详细阐述了CAR-T细胞在TNBC治疗中的发展以及使用CAR-巨噬细胞，CAR-NK细胞和CAR-MSCs治疗乳腺癌的前景。
Hippo-TAZ 信号是三阴性基底样乳腺癌发生的主要调节因子
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤。基底样乳腺癌 (BLBC) 是这种疾病中最具侵袭性的形式，患者预后不佳。在这里，我们提供的数据表明 Hippo 转录辅激活因子与 PDZ 结合基序 (TAZ) 通路是 BLBC 发病和进展的关键驱动因素。小鼠乳腺腔上皮中 Mob1a/b 的缺失会诱导快速且高度可重复的乳腺肿瘤发生，这种肿瘤发生依赖于 TAZ 而不是相关蛋白 1 (YAP1)。突变动物在 2 周龄时原位发展出早期 BLBC 样恶性肿瘤，4 周龄时出现侵袭性 BLBC。在人类雌激素受体 + 腔内乳腺癌细胞系中，TAZ 过度活化使这些腔内细胞的特征偏向基础表型，这与人类癌前 BLBC 病变中经常观察到的异常 TAZ 活化一致。TP53 突变在人类癌前 BLBC 中很少见，但在侵袭性 BLBC 中很常见。在我们的 Mob1a/b 缺陷小鼠模型中添加 Trp53 缺陷可提高肿瘤等级并加速癌症进展。我们的工作证明以 Hippo-TAZ 通路为靶点治疗人类 BLBC 是合理的，我们的小鼠模型是评估候选药物的有力工具。
BME春季2024研讨会系列
传记：Shibata博士获得了博士学位。在康奈尔大学的遗传学上，研究中妊娠小鼠胚胎（N-乙基N-硝基库）诱导的突变，以鉴定新基因的功能对小鼠胚胎的形态发生重要。她有兴趣从发育生物学到癌症研究的知识，使她于2011年向哥伦比亚大学医学中心的Michael Shen博士实验室。在她的博士后研究中，她为建立了一种研究前列腺祖细胞和管腔干细胞的器官培养系统，并使用单细胞RNA测序研究了前列腺腔细胞的细胞异质性。2018年，她在解剖学和细胞生物学系的乔治华盛顿大学癌症中心建立了独立的研究实验室。2018年，她在解剖学和细胞生物学系的乔治华盛顿大学癌症中心建立了独立的研究实验室。
己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的影响
摘要 目的：脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后发生的重要事件，具有显著的死亡率和发病率。本研究的目的是研究己酮可可碱对实验性蛛网膜下腔出血模型中血管痉挛的影响。方法：本研究将20只体重3000 – 3500 g的雄性新西兰白兔随机分成4组。第1组动物作为对照组。第2组动物仅静脉注射己酮可可碱，间隔12小时3次。第3组动物诱发蛛网膜下腔出血，不进行任何注射。第4组动物在蛛网膜下腔出血诱发后12、24和36小时静脉注射己酮可可碱（6 mg / kg），共3次。所有动物在第48小时处死并取出基底动脉。使用Spot for Windows 4.1版测量基底动脉血管直径、管壁厚度和管腔截面积。使用方差分析和Kruskall - Wallis检验进行统计分析。结果：第4组的平均基底动脉管腔截面积和管腔直径显著高于第3组（p < 0.05）。第3组的基底动脉管壁厚度高于其他组，这也具有统计学意义（p < 0.05）。结论：我们的研究表明，静脉注射己酮可可碱可显著减轻蛛网膜下腔出血后的血管痉挛。
1厘米尺度，生理上相关的肠...
分析（图2）。，我们首先观察到器官的腔侧的一个大腔，这与肠腔相似。然后，我们在某些上皮细胞（蓝色虚线区域）上观察到具有隐窝结构和微绒毛的极化上皮细胞，这种特征通常是
大质量 QED2 中的准部分子分布
我们通过精确对角化分析了大质量二维量子电动力学 (QED2) 中最轻的 η 0 介子的准部分子分布。哈密顿量和增强算子被映射到具有开放边界条件的空间晶格中的自旋量子比特上。精确对角化中的最低激发态显示为在强耦合下的异常 η 0 态和弱耦合下的非异常重介子之间连续插入，并在临界点处出现尖点。增强的 η 0 态遵循相对论运动学，但在光子极限方面存在较大偏差。在强耦合和弱耦合下，对 η 0 态的空间准部分子分布函数和振幅进行了数值计算，以增加速度，并与精确的光前沿结果进行了比较。增强形式的空间部分子分布的数值结果与在最低 Fock 空间近似中得出的光子部分子分布的逆傅里叶变换相当。我们的分析指出了当前部分子分布的格子程序面临的一些局限性。
膜金属肽酶（MME）与全身性红斑狼疮呈正相关，并可能抑制乳腺癌的发生
wgcna表明，MME与SLE呈正相关，但与BRCA相关。在BRCA中，肿瘤组织中的MME表达显着降低，尤其是在Luminal B和浸润的导管癌亚型中。接收器操作特性（ROC）分析将MME确定为BRCA的有价值的诊断生物标志物，曲线下的面积（AUC）值等于0.984（95％置信区间= 0.976–0.992）。KEGG富集分析表明，与MME相关的蛋白质和靶向miRNA可能会通过PI3K/AKT/FOXO信号通路降低SLE患者BRCA的发生率。低MME表达与有利的无复发存活率（RFS）有关，但没有其他临床结果，并且可能有助于BRCA的化学疗法，其AUC等于0.527（P值<0.05）。
海报展示会 3 12 月 12 日，星期四 12:30 – 2:00
P3-04-24：以核小体合成为靶点作为三阴性乳腺癌的治疗策略 Joshua Gruber P3-04-25：研究内分泌治疗耐药型 Luminal A 乳腺癌中的蛋白质稳态 Anthony Peidl P3-04-26：DCIS 致死率高：血栓性微血管病是未确诊复发性转移性乳腺癌的死因 Samantha El Warrak P3-04-27：HER2+ 乳腺癌对来那替尼的耐药性：机制见解和治疗方法 Fu-Tien Liao P3-04-28：抑制 FASN 和 ACC1 作为晚期内分泌治疗耐药型乳腺癌的潜在治疗方法 Henriette Balinda P3-04-30：单细胞分析能够追踪 ER+ 乳腺癌对 CDK4/6 抑制剂的耐药性演变 Yuki Matsunaga P3-05-01：墨西哥转移性乳腺癌患者健康的社会决定因素
机器人药：个性化医学的未来
摘要 - 制药业务中正在开发机器人技术，以解决全球医疗保健系统的关注。机器人药可以通过避免首次代谢来保护自己免受降解酶的影响。经常食用时，机器人药物可以改善系统性药物生物利用度，提供治疗量最佳，并且没有负面影响。使用这些配方减少了针对针的需求。结果，患者变得更加接受，针头的使用变得更加具有挑战性。蛋白质和肽口服遇到许多严重的挑战，包括毒性，费用和质量。可以通过口服剂量配方来解决与不遵守性有关的几个问题，包括不适，注射疼痛和日常活动的破坏（Singh A W. S.。胃肠道的降解环境和低吸收限制口服蛋白质药物分布，需要进行肠胃外治疗。第一个空间和动态吸收屏障是腔粘液。我们描述了Robo Cap的创建，Robo Cap是一种口服，机器人药物输送胶囊，可改善腔液混合，将药物有效载荷沉积在小肠中以改善药物的吸收，并在局部清除粘液层，以便超越此障碍物（Srinivasan SS，2022222）。
非洲叶 (Vernonia amygdalina Delille.) DCM 提取物
非洲叶 ( Vernonia amygdalina Delille) 对几种癌细胞的细胞毒活性较低。我们评估了它与阿霉素联合治疗对腔内乳腺癌细胞 MCF-7 和 MCF-7/HER2 细胞的效果。提取干叶以收集己烷、丁醇、二氯甲烷 (DCM) 和乙酸乙酯 (EA) 提取物，然后使用 MTT 检测法测试它们对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞的细胞毒活性。然后将最有潜力的提取物与阿霉素联合治疗以检查细胞毒性，随后用流式细胞术进行细胞周期和凋亡分析。所有提取物对 MCF7 和 MCF7/HER2 细胞均表现出低细胞毒活性或没有细胞毒活性。DCM 提取物对两种癌细胞都表现出弱细胞毒活性，IC 50 值为 220 µg/ml。然而，DCM 和 EA 提取物对两种细胞均具有与 Dox 协同的细胞毒性作用，具有很强的协同作用特征。两种提取物均诱导细胞周期在 DCM 的 S 期和 G1 期积累，而 EA 的积累则在 G1 期。两种提取物也与 Dox 一起引起细胞凋亡，但调节细胞凋亡的方式不同。总之，V. amygdalina 的 DCM 和 EA 提取物通过调节细胞周期和诱导细胞凋亡，为腔内乳腺癌提供了与 Dox 协同抗癌作用的潜在作用。