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乳腺癌的靶向治疗和耐药机制
简单总结：在国际上，乳腺癌 (BC) 是女性中最常见的癌症类型，也是癌症相关死亡的主要原因。BC 有两种主要组织学分类：原位癌和侵袭性癌。BC 在组织学上进一步细分为导管癌和小叶癌。一旦确诊，BC 通常根据癌症的分子亚型进行治疗。亚型基于激素受体孕酮受体 (PR)、雌激素受体 (ER) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 的存在或不存在。BC 的主要分子亚型包括管腔 A (ER+、PR+、HER2-)、管腔 B (ER+、PR+ HER2+)、HER2 富集 (ER − 、PR − 、HER2+) 和基底样/三阴性 BC (TNBC)。激素阳性（ER+ 和/或 HER2+）乳腺癌患者通常接受内分泌治疗和化疗，这使得他们更容易治疗。另一方面，TNBC 的治疗更具挑战性，因为这种癌症缺乏激素受体，而且具有侵袭性。不幸的是，大多数用于治疗乳腺癌的疗法通常会导致耐药性、复发和转移到其他身体部位。由于其复杂性和多种机制，很难克服耐药性。然而，进一步研究潜在的药物靶点及其与耐药性的关系可能有助于规避乳腺癌耐药性。
已发布版本的引文 (APA)：Dudurych, I.、Garcia-Uceda, A.、Saghir, Z.、Tiddens, H. A. W. M.、Vliegenthart, R. 和 de Bruijne, M. (2021)。根据初始气道分割创建人工智能训练集。欧洲放射学实验，5(1)，第 54 条。https://doi.org/10.1186/s41747-021-00247-9
气道分割对于肺部疾病研究很重要，但需要训练有素的专家花费大量时间。我们使用公开可用的软件来改进从人工智能 (AI) 工具获得的气道分割，并重新训练该工具以获得更好的性能。使用之前在丹麦肺癌筛查试验和 Erasmus-MC Sophia 数据集上训练过的 3D-Unet AI 工具从低剂量胸部计算机断层扫描中获得 15 个初始气道分割。在 3D Slicer 中手动校正分割。校正后的气道分割用于重新训练 3D-Unet。自动获取气道测量值，包括从分割中每代计数、气道长度和管腔直径。每次扫描校正分割需要 2 – 4 小时。与初始分割相比，手动校正的分割具有更多分支（p < 0.001）、更长的气道（p < 0.001）和更小的管腔直径（p = 0.004）。与初始分割相比，重新训练的 3D-Unets 的分割趋向于更多分支和更长的气道。从第 6 代开始，气道的变化最大。手动校正可显着改善分割，并且可能是一种有用且省时的方法，可以提高特定医院或研究数据集上的 AI 工具性能。
化学含量CA2+指标报告了内皮芯片中的Ca2+水平升高
微生 - 果皮体（WPB）是内皮细胞中独家发现的分泌细胞器，在其他货物蛋白中都包含止血性von-willebrand因子（VWF）。刺激内皮细胞会导致WPB的胞外增生并将其货物释放到血管腔中，在该管腔中，VWF将其插入长达1000 µm的长串中，并将血小板募集到血管损伤部位，从而在血压反应中介导至关重要的步骤。VWF的功能与其结构密切相关；为了在血管管腔中完成其任务，VWF必须在翻译成ER后进行复杂的包装/处理。er，高尔基体和WPB本身为VWF的成熟提供了独特的环境，在高尔基体的水平上，它由低pH值和升高的Ca 2+浓度组成。wpb也以低腔内pH为特征，但到目前为止尚未解决它们的Ca 2+含量。在这里，我们采用了一种化学方法来规避酸性环境中Ca 2+成像的问题，并表明WPB确实也具有升高的Ca 2+浓度。我们还表明，高尔基体居民Ca 2+泵ATP2C1的耗竭导致WPB中的Luminal Ca 2+的较小降低，这表明Ca 2+
分泌性和非分泌性乳腺癌中的神经营养受体酪氨酸激酶家族成员
乳腺癌是女性最常见的肿瘤，也是发病率和死亡率的重要原因。仅在美国，2021 年预计就会有 284,000 例乳腺癌病例，导致超过 44,000 人死亡[ 1 ]。乳腺癌约占女性确诊癌症总数的 30%。尽管最近由于对分子发病机制的了解不断加深，乳腺癌治疗取得了进展，但转移性乳腺癌仍然难以治疗。目前已明确，乳腺癌并不是一种单一的实体，而是存在几种亚型，对预后和治疗具有重要意义[ 2 ]。最常见的亚型是雌激素受体 (ER) 阳性，表皮生长因子受体 (EGFR) 家族受体 2 阴性，称为人类 EGFR 受体 2 (HER2)，并且进一步分为与基因组管腔 A 亚型相对应的更惰性的疾病和与基因组管腔 B 分类一致的更具侵袭性、雌激素依赖性较低的疾病[ 3 ]。另一种乳腺癌亚型对 HER2 受体呈阳性，而三阴性亚型对 ER 和 HER2 均呈阴性，以及对孕酮受体 PR 呈阴性，在大多数 ER 阳性病例中呈阳性。每种亚型的治疗方法已发展到显著不同，乳腺癌的治疗决策取决于亚型。例如，HER2 阳性癌症可用针对 HER2 的单克隆抗体、小分子激酶抑制剂和抗体药物偶联物治疗[ 4 ]。
第34卷，2024年ISSN 2594-5394乳腺癌的组织学和分子分类
乳腺癌是最被诊断出的恶性肿瘤和全球女性死亡率的主要原因。在过去的二十年中，人们对乳腺癌的理解和临床管理有了深远的增长，这导致了预防，早期发现和个性化乳腺癌疗法的重大进展。然而，除了对疾病的全身治疗中多种耐药性的机制外，临床实践中仍然面临的最大障碍是对肿瘤间和肿瘤内异质性的完全了解。鉴于这一点，许多研究着重于分析乳腺癌的形态学，主要是分子模式，目的是将这些肿瘤分为类或实体，以帮助临床管理，详细说明流行病学和功能研究，以及临床试验的性能。 The most common special histological types of breast cancer include: medullary carcinoma, metaplastic carcinoma, apocrine carcinoma, mucinous carcinoma, cribriform carcinoma, tubular carcinoma, neuroendocrine carcinoma, classic lobular carcinoma, and pleomorphic lobular carcinoma, in addition to the non-specific type of invasive ductal癌构成大多数新诊断的病例。 关于其分子方面，基于基因表达谱的全球研究确定了内在亚型。 今天，四个分子亚组在临床常规中被广泛复制和良好确定，即：腔A，腔B，HER2 +和三重阴性。鉴于这一点，许多研究着重于分析乳腺癌的形态学，主要是分子模式，目的是将这些肿瘤分为类或实体，以帮助临床管理，详细说明流行病学和功能研究，以及临床试验的性能。The most common special histological types of breast cancer include: medullary carcinoma, metaplastic carcinoma, apocrine carcinoma, mucinous carcinoma, cribriform carcinoma, tubular carcinoma, neuroendocrine carcinoma, classic lobular carcinoma, and pleomorphic lobular carcinoma, in addition to the non-specific type of invasive ductal癌构成大多数新诊断的病例。关于其分子方面，基于基因表达谱的全球研究确定了内在亚型。今天，四个分子亚组在临床常规中被广泛复制和良好确定，即：腔A，腔B，HER2 +和三重阴性。因此，本文旨在简要解决乳腺癌的组织学和分子分类。
新兴的生物标志物和猫乳腺癌的靶向疗法
猫是发达国家中最受欢迎的伴侣动物，人数超过狗[1]。由于与所有者共享相似的环境条件，以及遗传和生物学特征，猫已被用作人类眼科疾病的模型，即2型糖尿病，并且由于其基因组的完整测序，比较肿瘤学研究[2-5]。猫也正在成为有前途的动物模型，用于对HER2阳性和三阴性乳腺癌疗法的临床前测试[6-11]。猫乳腺癌（FMC）是猫中第三大常见的癌症类型，对应于皇后区的所有肿瘤中的17％，通常是恶性[12]，如人类乳腺癌（HBC）[13]，在90％的情况下是由于体细胞突变引起的[14] [14] [14]，并且显示出可比的风险因素。这是猫的第一个死亡原因，总生存期短（OS）且预后较差，因为它往往会在晚期诊断出来，并且具有有限的治疗选择显示出较弱的反应[4，15]。FMC has similar anatomical, biological and clinical features to HBC, although metastatic mechanisms remain poorly understood [ 4 ], and is likewise classified in different molecular subtypes: luminal A, luminal B, epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2-positive) and triple-negative normal-like and basal-like [ 16 , 17 ].使用HBC上可用的广泛知识，可以找到可比的诊断和预后生物标志物，以及像HER2蛋白这样的治疗靶标，可以改善FMC的预后。这些表皮生长因子受体（EGFR）家族成员通常是通过破坏不同细胞途径的抗体和/或小抑制剂在乳腺癌疗法中的靶向[18-24]。在FMC体外研究中已证明有价值的其他新兴剂[9]包括组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACI）[25，26]和微管抑制剂（MTI）[27-29]。本综述总结了FMC和HBC之间的相似性，并在FMC取得的进度方面具有特殊的兴趣，特别是要更好地理解其临床标志以及分子和生物学特征。此外，在基于FMC细胞模型的背景下，讨论了已经批准用于HBC治疗的几种化合物的抗增殖作用，作为针对乳腺癌猫的未来治疗方法。
乳腺原发性鳞状细胞癌临床病理及治疗分析
PSCC的治疗方式与正常乳腺导管癌相同，但由于其特殊的生物学行为，对于PSCC，保乳手术、改良根治术加腋窝淋巴结清扫、或哨兵淋巴结活检是否更适合，目前尚无共识。同时，化疗药物的选择，如蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇是传统乳腺导管细胞癌的有效药物，对乳腺PSCC的效果有待进一步的统计学证据。Tsung等（13）提出复发转移性PSCC患者对含铂类化疗方案敏感。在乳腺的分子分型中，管腔A型以雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性；管腔B型即ER、PR、HER-2均为阳性，而PSCC ER和PR多为负表达，而雄激素受体（AR）部分阳性表达，HER-2多为阴性，与三阴性乳腺癌（TNBC）相似。因此AR能否作为乳腺PSCC内分泌治疗的靶点还有待进一步研究。近年来，有多项研究对TNBC的管腔AR亚型进行了生物学分析，分析了AR通路，提示AR可能是乳腺癌的预后或预测因子。但目前将AR靶点应用于乳腺癌治疗的难点在于如何识别最有可能从AR靶向治疗中获益的患者以及如何选择药物组合（14-16）。以往乳腺PSCC术后辅助放疗的范围和放疗的剂量都是根据乳腺导管癌的发展情况来确定的（17）。放疗在预防乳腺PSCC局部复发方面的研究也较为缺乏，关于该疾病的临床病理特点和最佳治疗方案还存在争议。本研究收集了我院35例乳腺PSCC患者的病史资料，总结了乳腺PSCC的临床病理特点、治疗及预后。与以往研究不同的是，我们的研究不是病例分析，而是对数十例患者的总结，从患者的临床病理、放化疗、预后等方面全面总结经验，对PSCC的治疗提出了自己的思路。我们按照STROBE报告清单（网址：https://gs.amegroups.com/article/view/10.21037/gs-21-810/rc）撰写本文。
磷脂酰肌醇-3-激酶γ（PI3Kγ）抑制剂CAY10505对尼古丁和野百合碱诱发的肺血管内皮功能障碍的影响
肺血管内皮是一种静止的遗传稳定的细胞系。它维持血管张力、体内平衡、白细胞运输、将管腔信号传导至管腔外血管组织、产生生长因子、细胞信号传导和屏障功能 [1]。肺血管内皮功能障碍是一种病理状况，其特征是血管扩张剂和血管收缩剂、凝血剂和抗凝剂、促血栓和抗血栓因子失衡。它是肺动脉高压 (PH) 的预后和起始标志 [2,3]。吸烟和尼古丁会影响心血管功能并可能导致心血管疾病。尼古丁还与导致各种器官继发性并发症的血管内皮功能障碍有关 [4]。
OPTICORE™：一流的结肠靶向技术
OPTICORE™ 包衣技术是通过将碱性内层与嵌入 pH 和酶促触发剂的肠溶外层相结合而成功开发的。Eudragit ® S 包衣配方中加入抗性淀粉不会影响包衣的坚固性和肠溶性，但当腔内液体的 pH 值高于 7（如 Krebs 缓冲液 pH 7.4）或低于 7（如 pH 6.8 人类粪便浆）时，可以加速药物释放。因此，OPTICORE™ 包衣技术具有显著优势，尤其是对于 UC 患者结肠中的精确药物输送，即使使用单剂量形式（如片剂）也是如此。
辉瑞风险投资通讯
Flare Therapeutics 是一家生物技术公司，专注于对转录因子 (TF) 进行药物治疗，以充分释放这一以前难以捉摸的目标类别的治疗潜力。Flare Therapeutics 的综合发现引擎融合了丰富的遗传、生化和化学见解，以揭示可用药的口袋并识别能够调节具有高治疗潜力的 TF 的小分子配体。Flare Therapeutics 的蛋白质组学和质谱平台由专有的亲电化合物库提供支持。该公司已迅速建立了一个新兴的项目管线，其中最突出的是 FX-909，这是一种一流的口服生物可利用小分子抑制剂，PPARG 是晚期尿路上皮癌管腔谱系的主要调节剂，目前正处于 1 期研究阶段。