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先前的免疫力限制了突破性感染期间SARS-COV-2和FC轮廓的粘膜抗体识别
线粒体功能的增加可能会使一些癌症容易受到线粒体抑制剂的影响。由于线粒体DNA拷贝数（mTDNACN）部分调节线粒体功能，因此MTDNACN的准确测量可以帮助揭示哪些癌症是由线粒体功能增加的驱动，并且可能是候选线粒体抑制的候选者。然而，先前的研究采用了巨大的宏观解剖，无法说明MTDNACN中细胞型特异性或肿瘤细胞异质性。这些研究经常产生不清楚的结果，尤其是在前列腺癌中。本文中，我们开发了一种多重原位方法，用于量化细胞类型 - 特异性mtDNACN。我们表明，在前列腺腺癌（PCA）中，高级前列腺上皮内肿瘤（HGPIN）的腔细胞中有MTDNACN增加，并且在转移性castat依 - 耐药的前列腺癌中进一步升高。通过2种正交方法验证了PCA MTDNACN的增加，并伴随着MTRNA和酶活性的增加。从机械上讲，前列腺癌细胞中的MYC抑制作用降低了MTDNA复制和几个mtDNA复制基因的表达，而小鼠前列腺中的MYC激活会导致肿瘤前列腺细胞中的mtDNA水平升高。我们的原位方法还显示，胰腺和结肠/直肠的癌性病变中的mtdnaCn升高，使用临床组织样品表明了对癌症类型的概括。
放射性脑损伤的治疗策略
以少突胶质细胞脱髓鞘病变为主，伴有轴索水肿，临床表现包括嗜睡、恶心、烦躁，此期积极治疗后多可痊愈。晚期延迟性RIBI伴有血管异常改变和脱髓鞘改变（6），白质坏死常发生于照射后6个月（7,8），此期常为不可逆性、进行性进展期（图1）。根据治疗放射的体积范围，晚期RIBI（3个月至数年）可伴有局部神经组织异常、颅内压增高，仅根据临床表现难以确诊。此期CT图像上白质低密度区增多，有不规则强化，病灶周围有弥漫性水肿，有不同程度的占位效应（9），核磁共振成像（MRI）亦有类似改变。 RIBI在MRI下通常表现为周围强化，伴有轻微占位效应及周围水肿。RIBI的重要微观改变包括血管纤维样坏死、凝固性坏死、周围反应性胶质增生、血管玻璃样变性伴管腔狭窄（10）。最明显的临床特征是性格改变、记忆力减退、注意力下降、痴呆等。主要表现为：
肠上皮体外模型
肠上皮是一种多任务组织，拥有多种不同类型的细胞，可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮，每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索，它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来，源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而，大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下，人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术，以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比，这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统，允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征（例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度）而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
患者先前的曲妥珠单抗后的HER2靶向方案
乳腺癌（BC）是全球诊断出的最常见的癌症，在全球女性中诊断出，这是各种亚型的异质疾病，包括腔，人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性和基底样肿瘤（1-4）。卑诗省的预后和治疗策略取决于阶段，等级，增殖，HER2和激素受体的表达以及其他探索生物标志物。HER2的过表达占BC的近15-20％，这与预后不良有关（5,6）。自1998年以来，抗HER2单克隆抗体曲妥珠单抗曲妥珠单抗已被批准用于转移性BC（7）。曲妥珠单抗与化学疗法相结合，在多项研究中为转移性HER2阳性提供了额外的好处（8-10）。在另一个基于机构的审查中，在HER2阳性BC中，与Trartuzumab在第一线的一年生存率分别分别为80.6％和70.2％，这也表明Trastuzumab提高了存活率并提高了HER2阳性转移性BC的预后（11）。然而，长期曲妥珠单抗在细胞系中的长期暴露后，可以检测到曲妥珠单抗的抵抗力（12,13）。ERBB家族信号途径的替代或联合抑制可能会为曲妥珠单抗治疗后进展的患者提供额外的好处（14-16）。
ORAI1抑制作肾小管肌病和Stormorken综合征的有效临床前疗法
引言管状肌病（TAM）是一种罕见的肌肉障碍，具有广泛的表型异质性，从无症状高度高血症到渐进的儿童期形式，具有严重的上肢和下肢肌肉无力，肌痛，肌痛，抽筋和膜（1，2）。大多数患者都表现出其他多系统的体征，例如MIOSIS，血小板减少症，次生症，鱼质病，身材矮小和阅读障碍，并且完整的临床图片称为Stormorken综合征（Strmk）（Strmk）（2-4）。tam和strmk（Omim＃160565和＃615883）形成临床连续性，病理学迹象的发生和程度取决于所涉及的基因和突变的位置。大多数TAM/Strmk患者在Stim1中携带杂合的错义突变，编码居住在内质/肌浆网（ER/SR）的无处不在表达的Ca 2+传感器。在Ca 2+引起的EF手臂中的突变基本上会导致肌肉表型，偶尔会导致血小板和皮肤，脾脏，骨骼和骨骼的异常耗尽（5-13），而胞质盘旋型域的突变则与coiled-Coiled-Coil 304残基相关（均具有10个残留型），并具有104个杂物（均为804的杂物）。 14-19）。等离子体内置的Ca 2+通道中的错义突变不太普遍，要么影响孔形成的跨膜结构域，并引起严重的表型，并具有明显的肌肉无力，Miosis，出血性核糖症，鱼囊和
探索肠道通透性
近年来，肠道渗透性已成为肠道健康的主要特征。本文的观点是介绍基于文献对当前对睾丸渗透性的理解的概述。肠道通透性的概念从发现紧密连接的发现开始了其发展 - 上皮细胞之间分离的蛋白质复合物。组织病理学是微观诊断的主要选择，它允许确定紧密连接，炎症和上皮细胞受损的变化。此外，建议将肠道脂肪酸结合蛋白I-FABP和Zonulin作为上皮屏障的生物标志物。至于视觉检测，文献提出了胶囊内窥镜检查和共聚焦激光镜检查。使用后者可以产生小肠形态的图像，并可以看到小肠道腔，细胞，绒毛和隐窝。然而，数字胶囊内窥镜检查中的前进更适用，并有助于研究肠碳纤维和肠病，也可以在治疗方面带来有希望的结果。尽管对肠道通透性的损害可以归类为某种肠病，然后已经建立了某些肠道途径与铁缺乏症的关联，但铁缺乏症和肠道通透性的直接关联尚未探索。关键字：肠道，内窥镜检查，肠病毒，肠病，缺铁性贫血。
最佳4 +细胞肠上皮
最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4（Best4）和其他标记基因（包括OTOP2，CA7，GUCA2A，GUCA2A，GUCA2B和SPIB）的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期，并且存在于小肠和大肠的所有区域，<所有上皮细胞的<5％）。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化，如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节，对鸟叶基环酶-C信号的调节，电解质的运输，粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是，这些假设中的大多数缺乏功能验证，尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明，最佳4Þ细胞也存在于猕猴，猪和斑马鱼的肠上皮中，在这里我们报告它们在兔子中的存在，这表明这些物种可以是适当的动物模型，以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中，我们总结了有关最佳细胞的现有文献，并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
TONSL 是一种永生化致癌基因，也是乳腺癌的治疗靶点 Aditi S. Khatpe 1,2 、Rebecca Dirks 1 、Poornima Bhat-Nakshatri 1 、Henry
摘要 ◥ 由于缺乏同源模型，导致上皮细胞永生化的基因组畸变研究在技术上具有挑战性。为了解决这个问题，我们使用了不同遗传祖先的健康原发性乳腺腔上皮细胞及其 hTERT 永生化对应物来识别与永生化相关的转录组变化。TONSL（Tonsoku 样，DNA 修复蛋白）表达升高被确定为永生化过程中最早的事件之一。TONSL 位于染色体 8q24.3 上，在约 20% 的乳腺癌中被发现扩增。TONSL 本身使原发性乳腺上皮细胞永生化并增加端粒酶活性，但过度表达不足以导致肿瘤转化。然而，过表达特定致癌基因的 TONSL 永生化原代细胞在小鼠中产生了雌激素受体阳性腺癌。对约 600 个肿瘤的乳腺肿瘤微阵列的分析表明，过表达 TONSL 的肿瘤患者的总体生存率和无进展生存率较差。TONSL 增加了染色质对促癌转录因子（包括 NF-kB）的可及性，并限制了对肿瘤抑制因子 p53 的可及性。TONSL 过表达导致与 DNA 修复中心相关的基因表达发生显著变化，包括同源重组 (HR) 和范康尼贫血途径中几个基因的上调。与这些结果一致，过表达 TONSL 的原代细胞通过 HR 表现出上调的 DNA 修复。此外，TONSL 对
在溃疡性结肠炎患者中，细菌伴侣与粪便微生物移植衰竭的持续粘膜定植和粪便代谢功能障碍
粪便微生物移植（FMT）为治疗溃疡性结肠炎（UC）提供了希望，尽管治疗失败的机制尚不清楚。这项研究利用了纵向收集的结肠活检（n = 38）和粪便样本（n = 179），来自19名患有轻度至中度UC的成年人接受串行FMT，其中抗菌预处理和递送模式（capsules versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus versus sorge均可评估临床响应（从临床上降低）。结肠活检进行了双RNA-Seq；粪便样品接受了平行的16S rRNA和shot弹枪元基因组测序以及未靶向的代谢组分分析。与反应性（R）患者相比，无反应性（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜（NR）患者的结肠粘膜增加了细菌的负担，包括细菌的负担增加，这些细菌表达了更多的抗菌耐药性基因。NR患者还表现出先天免疫抗菌反应基因的粘膜表达。FMT，NR和R粪便微生物组和代谢组表现出明显的差异。NR代谢组具有升高的免疫刺激化合物，包括鞘磷脂，溶血磷脂和牛磺酸。nr粪便微生物组富含菌丝脆弱的菌丝和细菌剂盐菌株，这些菌株编码了能够生产牛磺酸的基因。这些发现表明，有效的粘膜微生物清除率和重新引入细菌，使腔内代谢与FMT成功相关，以及持续的粘膜粘膜和粪便抗菌细菌菌种物种可能会导致FMT失败。
消除“不可能”：量子场理论的局部测量理论的最新进展
Sorkin [107]和Borsten，Jubb和Kells [14]的论点确定，量子测量理论的自然范围是从非统一量子力学到相对论量子理论的自然范围，导致一个不可接受的后果，一个区域的预期值依赖于哪个单独的独立操作在Spacaceelike SpaceCelike型区域中执行。Sorkin [107]将这种情况标记为“不可能的测量”。我们将这些论点明确地呈现为不进行还原参数的逻辑形式，并研究了量子场理论（QFT）中测量的后果。sorkin型不可能的测量场景清楚地说明了一种道德，即在使用LUDERS规则的相对论量子理论中，微量子性本身不足以排除超级信号传导。我们回顾了三种不同的方法来制定QFT测量的说明，并分析其对“不可能测量”问题的反应。这两种方法是：基于Polo-G´omez，Garay和Mart´ın-Mart´ınez [93]中提出的检测模型的测量理论，以及针对几个QFT的测量框架提出的少数QFT和Verch [44]。QFT基础的特别兴趣是，它们具有共同的特征，这些特征可能具有有关如何代表QFT中测量的一般道德。这些道德是关于动态在消除“不可能测量”的作用，放弃了对本地代数A（O）的操作解释，代表了在区域O中进行的可能操作以及对国家更新规则的解释。最后，我们研究了基于历史的方法所采用的“不可能测量”问题的形式，并讨论了其余的挑战。