XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemlung
一线免疫检查点抑制剂加化学疗法与化学疗法仅用于大型小细胞肺癌：荟萃分析
摘要简介：基于柏拉金的化学疗法（CT）长期以来一直是针对广泛的小细胞肺癌（ES – SCLC）患者的一线标准。在这种情况下，将免疫检查点抑制剂添加到CT（ICI + CT）是一种有趣的选择，尽管其益处显然是适度的。方法：该荟萃分析是在比较一线ICI + CT与ES – SCLC的CT的随机试验中进行的。结果包括总生存期（OS），无进展生存率（PFS），客观反应率（ORR），12个月的反应以及不良事件（AES）。亚组分析是根据所用免疫疗法，性能状态（PS），年龄，铂盐，肝转移和脑转移时计算的。结果：文献搜索确定了一个随机阶段II（ECOG-ACRIN-5161）和四个III期试验（CASPIAN，IMPATER-133，KEYNOTE-604和RECK等人。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。 ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。 ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。2016）包括2775例患者（男性66％，吸烟者95％，中位年龄：64岁，PS = 0或1）。ICI + CT与延长OS [0.82（0.75-0.89）显着相关（危险比[95％置信区间]）； P <0.00001]和PFS [0.81（0.75-0.87）; p <0.00001]，具有抗PD-L1的OS益处[0.73（0.63-0.85）； p <0.0001]或抗PD-1 [0.76（0.63-0.93）; p <0.006]，但对于抗CTLA-4 [0.90（0.80–1.01），p = 0.07]。ICI + CT或CT的 ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。 ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。ORR是可比的[优势比1.12（0.97-1.00）; p = 0.12]，但在12个月时的响应有利于ICI + CT [4.16（2.81–6.17），p <0.00001]。ICI + CT [优势比1.18（1.02–1.37）的严重级别3/4 AE更为频繁。 p = 0.03]。与CT相比，在诊断时没有脑转移的ES – SCLC的ICI + CT益处[HR 1.14（0.87-1.50）； p = 0.34]。结论：除诊断时患有脑转移的患者外，ES – SCLC的一线ICI + CT似乎仅比CT优于CT。
2025; 15（8）：3439-3461。 doi：10.7150/thno.103722研究论文一种新的在非小细胞肺Ca
1。上海哥郡上海胸部医院核医学系，上海大学医学院，上海，200025年，中国。2。上海分子成像的主要实验室，吉亚丁地区中央医院隶属上海大学医学与健康科学大学，上海201318，中国。3。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030，美国。 4。 干细胞生物学与工程实验室，纽约血液中心，纽约，纽约，10065，美国。 5。 上海哥顿上海综合医院肿瘤学系，上海大学医学院，上海200080，中国。 6。 癌症研究所核医学系上海癌症中心，上海200032，中国。 7。 福丹大学上海癌症中心病理学系，上海，200032年，中国。 8。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部，美国德克萨斯州77030，美国。 9。 美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系，美国德克萨斯州77030，美国。美国德克萨斯州休斯敦休斯顿卫理公会研究所纳米医学系77030，美国。4。干细胞生物学与工程实验室，纽约血液中心，纽约，纽约，10065，美国。5。上海哥顿上海综合医院肿瘤学系，上海大学医学院，上海200080，中国。6。癌症研究所核医学系上海癌症中心，上海200032，中国。7。福丹大学上海癌症中心病理学系，上海，200032年，中国。8。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院外科部，美国德克萨斯州77030，美国。9。美国休斯顿休斯顿卫理公会医院放射肿瘤学系，美国德克萨斯州77030，美国。
SMARCB1驱动的EGFR-GLI1表观遗传学改变在肺癌进展和治疗中被MEOX2和GLI-1
肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因，诸如SMARCB1，MEOX2和GLI-1之类的基因在其恶性肿瘤中起着显着作用。尽管已知参与，但这些基因对肺癌进展的特定分子贡献，尤其是它们对EGFR和GLI-1的表观遗传修饰对Oncogenes序列的影响，以及它们对基于EGFR-TKI的疗法的反应，尚未得到充分探索。我们的研究揭示了MEOX2和GLI-1是GLI-1和EGFR遗传模式的关键分子调节剂，进而在转录和表观遗传上影响肺癌中的EGFR基因表达。此外，发现MEOX2显着促进体内肺肿瘤进展并降低EGFR-TKI疗法的有效性。相反，检测到MSWI/SNF衍生的亚基SMARCB1通过在GLI-1和EGFR遗传序列中诱导表观遗传修饰，从而抑制肿瘤生长并增强体内研究中的肿瘤治疗反应。此外，我们的结果表明，BRD9可能有助于激活肺癌Oncogenes GLI-1和EGFR。这样的发现表明，Smarcb1和Meox2可以作为人类肺癌疗法中重要的预后生物标志物和靶基因，为在肺部恶性疾病领域开发更有效和选择性治疗策略提供了新的机会。
肺癌和乳腺癌的5-氟尿嘧啶的化学耐药机制
化学疗法药物5-氟尿嘧啶（5-FU）是许多癌症的主要治疗方法。但是，其功效受到化学抗性的限制。在这里，我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型，我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程，Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中，Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性，并阻止了该信号的耐药性，使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制，而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
专注于肺癌和结直肠癌
RAS 作为阳性预测生物标志物：重点关注肺癌和结直肠癌患者/Malapelle，U.；帕西利亚 (Passiglia)，F.；克雷莫里尼，C.；皇家，ML；佩珀，F.；皮萨皮亚，P.；阿瓦隆，A.； Cortinovis，D.；来自 Stefano, A.；法桑，M.；方塔尼尼，G.；加莱塔，D.；劳里塞拉，C.；列表，A.；卢帕基斯（Loupakis），F.；佩奇斯，F.；皮埃特兰托尼奥，F.； Pilotto，S.； Lines，L.；比安奇，AS；帕拉，HS； Tiseo，M.； Verze，M.； Troncone，G.； Novello, S..-出自：欧洲癌症杂志。 - ISSN 0959-8049。 - 146:(2021)，页74-83。 [10.1016/j.ejca.2021.01.015]
免疫治疗和分子分型时代小细胞肺癌治疗面临的挑战
多年来，小细胞肺癌 (SCLC) 的治疗标准一直保持不变。尽管经过了数十年的积极研究，但目前的治疗选择仍然有限，患有扩展疾病 (ED) SCLC 的患者的预后仍然很差。免疫检查点抑制剂 (ICI) 的引入是一个例外，也是最近唯一获批用于 ED-SCLC 的药物。然而，SCLC 免疫疗法的益处远远小于其他恶性肿瘤。SCLC 肿瘤微环境中不同的促免疫原性或免疫抑制特征可能会调节对免疫疗法的敏感性，或反过来削弱 ICI 的疗效。除了免疫疗法之外，对 SCLC 分子生物学的深入了解已导致确定了这种致命恶性肿瘤的新治疗靶点。最近的表观遗传学和基因表达研究已将 SCLC 分为四种不同的亚型，这些亚型由关键转录调节剂的相对表达定义，每种亚型都具有特定的治疗脆弱性。本综述讨论了 SCLC 免疫治疗的原理，并总结了该肿瘤的主要 ICI 试验。我们还概述了新的潜在治疗机会及其与 SCLC 新分子分类的结合。
治疗肺癌的新细菌治疗方法
研究小组利用 RNA 测序发现癌细胞在细胞和分子水平上对细菌的反应。他们提出了一个假设，即癌细胞的哪些分子通路有助于细胞对细菌疗法产生耐药性。为了验证他们的假设，研究人员用目前的抗癌药物阻断了这些通路，并表明将药物与细菌毒素相结合可以更有效地消除肺癌细胞。他们在肺癌小鼠模型中验证了细菌疗法与 AKT 抑制剂的结合作为一个例子。
新冠病毒让德国经济陷入衰退
新冠病毒给人们的生活带来了巨大的负担，并引发了经济动荡。中国是第一个受到病毒影响的国家。中国采取的严格隔离措施可能有助于遏制病毒。然而，全国大部分地区的日常生活和工作都陷入了停滞。供应链被打乱，全球许多依赖中国及时供应中间产品的公司被迫缩减生产规模。中国人只购买即时必需品。例如，2 月份，汽车购买量非常少。这种保守的消费支出将打击在中国市场有重大利益的德国制造商。德国经济很可能在上半年感受到影响，尽管很难给出确切的数字（见图）。虽然疫情似乎在中国已经达到顶峰，但其他国家的感染人数正在上升。这也将导致欧洲产量大幅削减，许多消费者将大幅缩减一系列活动。总而言之，新冠病毒带来的经济影响可能导致经济增长下降超过1%，经济产出萎缩0.1%；如果不是因为工作日相对较多，对增长率的负面影响将更加明显，达到0.5%。
pembrolizumab治疗持续时间对晚期非小细胞肺癌的整体生存和预后因素的影响：全国回顾性队列研究
发现391,106例肺癌患者被鉴定出来，其中43,359例接受了晚期pembrolizumab的晚期疾病。男性有67％（29,040/43,359），诊断年龄的中位年龄为65岁。中位随访时间为25.9个月（最小值 - 最大，[0-97.6]），pembrolizumab启动后的总体生存期（OS）中位数第一线的中位数为15.7 [CI 95，15.3 - 16.0]。在多变量分析中，几个协变量与较差的OS独立相关，包括男性性别免疫疗法，年龄，医院类别，高剥夺指数，第一次pembrolizumab的住院住院治疗，以及糖尿病，糖尿病，利尿剂，贝塔阻滞剂，止痛药的病史。在pembrolizumab启动后29个月的里程碑时间，延续超过2年与OS相比，与固定的2年治疗更好，HR = 0.97 [0.75 - 1.26] p = 0.95。
依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化
Elena González-Sánchez、Antonio Muñoz-Callejas、Javier Gómez-Román、Esther San Antonio、Alessandro Marengo 等人。依维莫司靶向纳米疗法可减轻 PSGL-1 缺陷小鼠所致硬皮病相关间质性肺病的炎症和纤维化。《英国药理学杂志》，2022 年，179 (18)，第 4534-4548 页。�10.1111/bph.15898�。�hal-03786904�