•B型流感型嗜血杆菌感染(通常只是称为HIB)是严重的细菌感染,可能导致脑膜炎(大脑外部覆盖的炎症),这会导致脑部损伤,聋哑,癫痫或部分盲目。感染也会引起喉咙发炎和肿胀,导致吞咽和呼吸困难,感染会影响身体的其他部位,例如血液,肺,皮肤,骨骼和关节。
气道重塑是急性和慢性肺部疾病(如急性病毒感染,包括 SARS-CoV-2 和肺气肿)最明显的后果,它是呼吸系统结构成分中促炎性细胞内和细胞外事件的后遗症 [1,2]。这些气道疾病导致上皮细胞凋亡和炎性细胞浸润。所有这些病理事件均导致或由肺泡弹性蛋白损伤所致,而肺泡弹性蛋白是呼吸力学的重要组成部分,负责肺弹性回缩。促炎性细胞因子 IL-6、IL-1 β、TNF- α、IL-23 和蛋白酶 MMPs 2、9 和 12 是肺部炎症相关变化的常见调控因子 [3]。它们已被证实可以降低弹性蛋白 mRNA 表达或直接降解肺中的弹性蛋白。这些细胞因子目前不仅是 COPD 药物研发的主要靶点,也是肺部病毒感染引起急性肺损伤的主要靶点。FDA 已批准两类 IL-6 抑制剂用于治疗 COVID 19,即 a) 抗 IL-6 受体单克隆抗体 (mAb)(例如 sarilumab、tocilizumab)和 b) 抗 IL-6 mAb(即 siltuximab)。FDA 最近于 2022 年 12 月 21 日批准托珠单抗与地塞米松一起用于 COVID 19 患者作为辅助疗法,而 Sarilumab 尚未被批准用于细胞因子风暴管理 [4]。然而,这些药物有严重的副作用,包括中性粒细胞减少症、低纤维蛋白原血症和增加继发感染的风险,如结核病、细菌和真菌感染以及碗穿孔,限制了它们在一般健康人群中的使用 [5]。强力霉素 (Doxy) 已被发现在许多情况下是一种有用的药物。最近的一份报告显示,用 Doxy 治疗 Vero E6 细胞前后均能以剂量依赖性方式有效抑制 SARS-CoV-2 毒株 (IHUMI-3) [6]。Doxy 的抗炎潜力被用于治疗慢性疾病,包括布鲁氏菌病性脊柱炎、创伤性脑损伤、腹主动脉瘤,其中它已被证明可以降低全身炎症标志物 IL-6 的水平,并抑制 MCP-1 和 MMP 等趋化因子 [7-10]。相反,Butler 等人最近的一项研究表明,用强力霉素(口服)治疗并不能减少 COVID-19 相关的康复时间以及死亡人数 [11]。然而,这是系统性地给予一种首过代谢损失很大的药物,因此可能无法在局部肺组织中达到高浓度。此前,我们已经证明单次静脉注射注射弹性蛋白抗体偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒 (Doxy NP) 可有效靶向肺气肿,并导致强力霉素在四周内局部持续释放到肺部,与强力霉素 IV 相比,导致基质金属蛋白酶 (MMP) 活性降低 [ 12 ]。我们的方法是当纳米颗粒进入肺部弹性蛋白损伤部位时将强力霉素输送到肺部,因此,少量药物比全身剂量更有效。我们并不是说这种疗法可以恢复 COVID 患者的肺部,而是强调靶向给药比全身给药更好。 Doxy 的作用部分在于抑制蛋白激酶 B (AKT) 信号通路和丝裂原活化蛋白激酶 (MAPKs) 信号蛋白,包括体外 VSMC 中的细胞外信号调节激酶 (ERK)、c-Jun 氨基末端激酶 (JNK) [ 5 ]。其炎症小体抑制能力被发现有利于改变前列腺癌 (PC3) 和肺癌细胞系 (A549) 中的肿瘤微环境 [ 13 ]。然而,目前尚不清楚 Doxy 如何抑制炎症反应,特别是在肺部。我们想测试 Flexibzumab 偶联的载有强力霉素的牛血清白蛋白纳米颗粒的静脉输送是否
冠状病毒是一类可导致人类和动物患病的病毒。COVID-19 指的是“2019 冠状病毒病”,是一种可影响肺部和呼吸道的疾病。世界卫生组织于 2020 年 3 月 11 日将 COVID-19 归类为大流行病。这份每两周一次的官方统计数据提供了通过英国国家检测计划进行 COVID-19 PCR 检测的国防人员人数信息;以及英国武装部队的 COVID-19 阳性病例数信息。
患有囊性纤维化的人在称为CFTR(囊性纤维化跨膜电导调节剂)的7号染色体上继承了一个缺陷的基因。该基因产生的蛋白质通常有助于盐(氯化钠)进出细胞。如果蛋白质无法正常工作,则该运动被阻塞,并且在细胞的外部产生异常厚的粘性粘液。最严重影响的细胞是肺部细胞。这种粘液堵塞肺部的气道,并增加了细菌感染的风险。
冠状病毒是一类可导致人类和动物患病的病毒。COVID-19 指的是“2019 冠状病毒病”,是一种可影响肺部和呼吸道的疾病。世界卫生组织于 2020 年 3 月 11 日将 COVID-19 归类为大流行病。这份每两周一次的官方统计数据提供了通过英国国家检测计划进行 COVID-19 PCR 检测的国防人员人数;以及英国武装部队的 COVID-19 阳性病例数。
冠状病毒是一类可导致人类和动物患病的病毒。COVID-19 指的是“2019 冠状病毒病”,是一种可影响肺部和呼吸道的疾病。世界卫生组织于 2020 年 3 月 11 日将 COVID-19 归类为大流行病。这份每两周一次的官方统计数据提供了通过英国国家检测计划进行 COVID-19 PCR 检测的国防人员人数信息;以及英国武装部队的 COVID-19 阳性病例数信息。
什么是capvaxive?•Capvaxive是一种18岁及以上的个体的疫苗,可防止由某些称为肺炎球菌的细菌引起的侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎。•这些细菌会引起多种类型的疾病,可能是严重的疾病,例如:•您的肺(肺炎)•大脑和脊髓周围的区域(脑膜炎)•血液(菌血症)•您无法从capvaxive中获得肺炎球菌病。