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环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
环糊精稳定的精胺标记药物三链体，在呼吸紧急情况下选择性地将茶碱靶向肺部
将茶碱等救命药与靶向部分进行离子配对，可能会对哮喘持续状态或 COVID-19 引起的纵隔气肿等医疗紧急情况产生重大影响。然而，为了在体内实现快速药物靶向，必须防止离子对在进入靶组织之前分解。本研究旨在调查当茶碱与多胺转运蛋白底物精胺离子配对时，将其插入环糊精 (CD) 中形成三重体，是否可以在静脉注射后将支气管扩张剂选择性地引导至肺部。NMR 表明，三重体形成后，精胺从 CD 腔中突出，这会导致 A549 细胞中的能量依赖性摄取（增强 1.8 倍），持续时间超过 20 分钟。在体内，三联体在大鼠和小鼠体内注射 20 分钟后分别使肺中茶碱增加 2.4 倍和 2.2 倍（p < 0.05）。肺靶向性是选择性的，不会增加大脑或心脏的吸收量，而这些部位的茶碱副作用是治疗限制因素。选择性地将肺中茶碱的浓度加倍可以改善这种治疗指数较窄的药物的效益风险比，这在重症监护中仍然很重要。
以洞穴小泡为靶点，将针对 TGF-β 的双特异性抗体泵入患病肺部，可实现超低剂量治疗效果
长期以来，全身治疗中寻求的“灵丹妙药”对于大多数组织中的疾病靶点仍未实现，理论上是因为血管内皮阻碍了被动组织进入和完全靶向作用。我们设计了第一个“双精度”双特异性抗体，其中一个臂对可精确结合肺内皮并驱动主动递送，另一个臂对可精确阻断肺组织内 TGF- β 效应功能。靶向小窝进行跨内皮泵送已被证明对于在一小时内将大部分注射的静脉剂量精确递送到肺部以及在鼠肺炎模型中将治疗效力提高 1000 倍以上至关重要。超低剂量（μg/kg）可抑制炎症细胞浸润、水肿、肺组织损伤、疾病生物标志物表达和 TGF- β 信号传导。主动与被动经血管输送精准治疗的巨大优势揭示了一种新的有前景的药物设计、输送和治疗模式，可供推广和临床试验。
靶向小窝以将TGF-β的双特异性抗体泵入患病的肺中，使超剂量治疗功效2
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人发布于2022年9月15日。 https://doi.org/10.1101/2022.09.12.507679 doi：Biorxiv Preprint
通过合成的 PEG12-KL4 肽将针对 PD-L1 和 EGFR 的 siRNA 共同递送至肺部，作为治疗非小细胞肺癌的潜在策略
背景：小干扰 RNA (siRNA) 在治疗各种肺部疾病方面具有巨大潜力，但缺乏安全有效的肺部 siRNA 递送系统阻碍了其进入临床。促进细胞增殖的表皮生长因子受体 (EGFR) 和在抑制细胞毒性 T 细胞活性中起关键作用的程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 是治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 的两个重要靶点。在这里，我们探索了合成肽 PEG 12-KL4 将 siRNA 递送到小鼠的各种 NSCLC 细胞和肺组织的潜力。方法：使用 PEG 12-KL4 将针对 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 转染到 NSCLC 细胞中。使用免疫印迹法评估 siRNA 在 HCC827 和 NCI-H1975 NSCLC 细胞中的沉默效果。采用 CD8 + T 细胞介导的 NSCLC 细胞杀伤来证明 PD-L1 siRNA 敲低的功能效果。使用荧光 siRNA 来可视化细胞中的 siRNA 摄取，并在 BALB/c 小鼠中进行生物分布研究。结果：我们的结果表明，PEG 12 -KL4 可有效介导各种 NSCLC 细胞中 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 敲低。重要的是，PEG 12 -KL4 肽比商用 Lipofectamine 2000 试剂能够更好地实现 siRNA 递送。我们假设 PEG 12 -KL4 肽使 siRNA 能够逃脱或绕过内体降解，如共聚焦荧光成像所示。值得注意的是，在 NCI-H1975 细胞中联合敲低 EGFR 和 PD-L1 比单独敲低 PD-L1 产生更好的效应 T 细胞介导的癌细胞杀伤效果。此外，静脉给药后 PEG 12 -KL4/siRNA 复合物的生物分布表明肺部输送不良，荧光 siRNA 积聚在肝脏中。相反，气管内输送 PEG 12 -KL4/siRNA 复合物导致荧光 siRNA 在肺部被检测到，肾脏排泄延迟。结论：总之，我们证明了使用 PEG 12 -KL4 共同输送靶向 EGFR 和 PD-L1 的 siRNA 是可行的，并且代表了治疗 NSCLC 的一种有前途的未来策略，其中肺部 siRNA 输送有利于静脉给药。
BD Horizon™BV480兔子反人类LDH
描述EP1563Y重组单克隆抗体与乳酸脱氢酶（LDH）结合。该四聚体细胞质酶属于2-羟基酸氧化还原酶家族，其亚基由LDHA，LDHB，LDHC和LDHD基因编码。EP1563Y专门识别LDH-A，LDH-B和LDH-C。 LDH-A and LDH-B can form 5 tetrameric isoenzymes: LDH-1 (highly expressed in heart and erythrocytes), LDH-2 (reticuloendothelial system, erythrocytes), LDH-3 (lungs), LDH-4 (kidneys) and LDH-5 (liver, skeletal muscle, brain). LDH-C在睾丸中特异性表达。 LDH在厌氧代谢途径中具有关键作用，因为它在可逆反应中催化乳酸和丙酮酸的合成，是糖生成和DNA代谢的重要检查点。 LDH被某些疾病（例如癌症）中的细胞过表达，并且由于受伤或疾病引起的组织损伤，可以释放到血液中。EP1563Y专门识别LDH-A，LDH-B和LDH-C。 LDH-A and LDH-B can form 5 tetrameric isoenzymes: LDH-1 (highly expressed in heart and erythrocytes), LDH-2 (reticuloendothelial system, erythrocytes), LDH-3 (lungs), LDH-4 (kidneys) and LDH-5 (liver, skeletal muscle, brain).LDH-C在睾丸中特异性表达。LDH在厌氧代谢途径中具有关键作用，因为它在可逆反应中催化乳酸和丙酮酸的合成，是糖生成和DNA代谢的重要检查点。LDH被某些疾病（例如癌症）中的细胞过表达，并且由于受伤或疾病引起的组织损伤，可以释放到血液中。
SCG 01 88264*染色体分析20-25 88271* ...
Donor Organ Acquisition 32999 Chest surgery procedure, lungs and pleura 33999 Chest surgery procedure 44799 Unlisted procedure, small intestine 47140 Partial removal donor liver (donor hepatectomy, cold preservation, left lateral segment only) 47141 Partial removal donor liver (total left lobectomy, including cold preservation) 47399肝外科手术程序48999未静置的程序，胰腺50320删除肾脏活着的供体53899泌尿外科手术程序
心脏和肺代谢的博士后位置
在Gaurav Sharma博士的实验室共同获得博士后培训职位。 and Matthias Peltz, M.D., in the Department of Cardiovascular and Thoracic Surgery at UT Southwestern Medical Center to study intermediary metabolism and energetics in donor human hearts for transplantation, metabolism in lungs using Ex Vivo Lung Perfusion (EVLP) in preclinical model and donor human lungs, and clinical translation of hyperpolarized Carbon-13 MR spectroscopic imaging.候选人的研究主题是灵活的，将在讨论后确定。我们的实验室有几个激动人心的项目，与调查在体温过低的机器灌注过程中的心脏代谢有关，并研究过体内肺灌注中的代谢，并使用超极化的碳-13代谢成像评估可行心肌的代谢。候选人必须拥有最近的博士学位。和/或M.D.学科的学位。建议候选人在以下一个或多个领域中具有经验，这些领域导致了同行评审期刊的出版物：超极化13 C-MRI，X-Nuclei MRI，高级图像重建脉冲序列序列编程，PET-MR成像和代谢成像数据分析。此外，需要具有心脏或肺部成像的经验，以及对心脏和肺代谢的知识。首选的资格包括在获取，处理和分析人类MRI数据方面的专业知识，以及使用R，MATLAB或PYTHON的数据分析和后处理的能力。可以在http://www.utsouthwestern.edu/postdocs上找到有关我们博士后培训计划，福利和虚拟旅行的信息。感兴趣的人应发送简历，利益声明和三个引用列表：
课程规格一般信息
土壤，水和空气微生物学简介1-埃德孔：土壤微生物的特征2-埃德芬：土壤微生物的数量和分布3- edaphic因素：水，渗透压，氧化还原潜力，土壤pH，…。4 - Activity of microorganisms 5 - Soil bioremediation 6 - Water and water organisms 7 - Polluted water organisms and Water health standard 8 - Waste water treatment 9 - The air as an environment of microorganisms 10 - Adaptation of microorganisms to the air environment, Biological aerosols 11 - Mechanisms protecting lungs against bioaerosol penetration 12 - Survival and spread of bioaerosols,生物气溶胶作为人类的危险来源13-