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申请要求2024针对狼疮工程细胞疗法的有针对性研究计划
背景狼疮研究联盟（LRA）是全球狼疮研究的最大私人资助者。该组织旨在通过资助尖端，创新的研究来改进狼疮治疗。目前，狼疮的治疗主要是经验性的，并且涉及非特异性抗炎和免疫抑制剂。尽管这些治疗经常是有益的，但许多患者没有做出充分反应和/或副作用。重要的是，即使疾病活性低的患者随着时间的推移会造成器官损害。因此，迫切需要采用强大而持久的效果的新概念治疗和潜在的治疗方法。近年来，通过专门针对自动反应性免疫反应的治疗重置或重新编程免疫系统的概念已成为试图实现这一目标的可行治疗策略。工程细胞疗法已成为一种强大的潜在治疗方法，可以治疗和治愈狼疮。使用CD19定向的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗的小型学术领导的临床试验表明，三年来完全缓解，对患有严重狼疮性肾炎的患者持续效应，这些患者以前耐于标准的护理药物。到目前为止，尽管非常涉及，但这种治疗方法显示出相对较低的毒性或副作用。自从这项具有里程碑意义的研究的初步结果发布以来，在学术和商业环境中，正在进行CAR-T和其他工程细胞疗法治疗狼疮的研究活动，在学术和商业环境中正在进行中，并在
Artiva Biotherapeutics 获得 FDA 授予 AlloNK® 治疗狼疮性肾炎的快速通道资格
目前正在开展一项多中心、开放标签临床试验，以评估 AlloNK 的安全性和临床活性
全身性红斑狼疮中静脉血栓栓塞的预测模型的开发和外部验证
具有全身性红斑狼疮（SLE）的抽象客观患者具有静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加。我们进行了这项研究，以开发SLE患者VTE的风险评分算法，该患者提供个性化的风险估计。方法，我们根据2009年1月至2020年1月的中国SLE治疗和研究小组队列（CSTAR）开发了4502例SLE患者的VTE临床预测模型，并在2020年1月至2022年1月在CSTAR的3780例SLE患者进行外部验证。基线数据，并在随访期间记录VTE事件。使用多元逻辑回归以及最少的绝对收缩和选择算子，开发了SLE患者6个月内VTE风险的开发。SLE-VTE评分和nom图。结果总共有4502名发育群体中的患者，有135例发生了VTE事件。最终预测模型（SLE-VTE得分）包括11个变量：性别，年龄，体重指数，高脂血症，低脂蛋白血症，c反应蛋白，反应性蛋白，抗β2GPI抗体，狼疮抗凝剂，抗癌药，肾脏参与，肾脏参与，神经系统参与，以及均为0.的范围。 （n = 4502）和外部验证队列（n = 3780）。根据净益处和预测的概率阈值，我们建议对具有SLE的VTE的VTE年度筛查（≥1.03％）患者。结论各种因素与SLE患者的VTE发生有关。拟议的SLE-VTE风险评分可以准确预测VTE的风险，并帮助识别患有可能受益于血栓预防的VTE风险高的SLE患者。
附表1.系统性红斑狼疮治疗药物推荐剂量
* 建议的初始口服剂量是一般指征。在器官或危及生命的疾病的特定病例中，可以给予更高的初始剂量，最高可达 0.7-0.8 mg/kg/天。§ 霉酚酸酯 (MMF) 是霉酚酸 (MPA) 的前体药物，以 MMF 或肠溶霉酚酸钠 (MPS) 的形式口服给药。720 mg 剂量的 MPS 大致相当于 1 g 剂量的 MMF。MPS 往往与更频繁的胃肠道不耐受有关。# 根据类风湿性关节炎患者的现有数据，在 SLE 患者中使用 JAK 抑制剂之前，应考虑血栓形成和恶性肿瘤的风险因素。根据目前的知识，抗磷脂综合征患者应避免使用它们
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略
摘要：狼疮肾炎（LN）是全身性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，被认为是死亡的主要原因之一。SLE的发病机理涉及多种免疫学途径，这使得我们必须加深我们对这种疾病免疫病理复杂性的了解并探索新的治疗靶标。由于氧化还原状态改变会导致免疫系统失调，因此该文档浮动词介绍了氧化应激（OS），氧化DNA损伤，抗氧化剂酶，线粒体功能和线粒体在SLE和LN中的作用。尽管不可否认自适应免疫参与自身免疫的发展，但增加数据强调了先天免疫元素的重要性，尤其是识别核酸配体的Toll样受体（TLR），这些受体（TLR）识别出弱性和自身免疫性疾病。在这里，我们讨论了TLR7和TLR9在开发SLE和LN中的有趣作用。还包括常规治疗的基本特征以及其他一些新颖且较少的替代品，可提供改善LN肾功能的选项。
全身性红斑狼疮患者的静脉血栓形成事件的风险：遗传见解
各种研究报告了不同自身免疫性疾病或感染介导的疾病与静脉血栓栓塞（VTE）的风险增加之间的密切关联。尤其是类风湿关节炎（RA）[1,2]，强直性脊柱炎（AS）[3]和银屑病关节炎（PSA）[4] [4]患者与VTE相关。上述研究提出了一个有趣的问题，该问题涉及共享遗传背景的推定作用，与VTE与RA的同时存在AS或PSA有关。在这种情况下，我们通过进行扩展的文献搜索[5-7]，最近设法阐明了这个问题。vte是冠状动脉心脏病（CHD）和中风，代表了第三种常见的心血管疾病，是一种多因素血管疾病，代表了影响各个年龄，性别和种族的人的全球健康问题，表现出2个主要子类型，展示了2个主要的静脉息肉（DVT）和肺部和肺部内骨骼（PE）[8] [8] [8] [8]。尤其是，VTE发病机理包括在腿部和手臂的静脉（称为DVT）中形成的凝块，或者栓塞并传播到肺部，称为肺栓塞PE。基于组织学和电子显微镜研究的数据表明，静脉血栓具有更多的纤维蛋白和红细胞，而动脉血栓具有更多的血小板[9]。vte是一种具有明显遗传性易感性的疾病，其遗传力在家庭，双胞胎，兄弟姐妹和半兄弟姐妹的研究中约为50％[10]，而如果另一个兄弟姐妹的VTE为2.5倍，则出现兄弟姐妹的风险[11]
人类杂交瘤狼疮抗凝剂区分层状和六角形相脂质系统”
磷脂抗体可能具有重要的生理和生物学功能。狼疮抗凝物代表抗磷脂抗体的一个子类，其特点是能够延长体外凝血试验中部分凝血活酶时间 (PTT) 的凝血时间 (Thiagarajan, P.、Shapiro, SS 和 DeMarco, L. (1980) J. Clin. Inveet. 66, 397-405)。在本研究中，我们通过将 13 名系统性红斑狼疮患者的淋巴细胞与 GM 4672 淋巴母细胞系融合来产生杂交瘤。在得到的 67 种杂交瘤自身抗体中，发现 14 种 (21%) 延长了改良的 PTT 测定，并对其中 11 种抗体进行了进一步分析。使用改良的 PTT 检测法进行的竞争实验表明，六角相磷脂（包括天然和合成形式的磷脂酰乙醇胺）能够中和所有 11 种杂交瘤抗体的狼疮抗凝活性。相反，层状磷脂（如磷脂酰胆碱和合成层状形式的磷脂酰乙醇胺）对抗凝活性没有影响。因此，这些抗体能够根据纯结构标准识别磷脂。抗磷脂抗体能够区分磷脂的不同结构排列，这一证明可能对自身免疫的免疫调节具有重要意义。
telitacicept对全身性红斑狼疮患者的功效和安全性：多中心，回顾性，现实世界研究
摘要目的是检查telitacicept在日常临床实践中SLE患者治疗的疗效和安全性。在2019年至2022年期间，在中国的多个中心接受了telitacicept超过24周的活性SLE患者。这些患者中有21名接受了52个连续数周的telitacicept治疗。根据患者的肾脏或血液学异常分别分别分析治疗结果。轨迹分析以识别反应有限的患者。通过多变量逻辑回归分析探索了导致有限响应的因素。用telitacicept治疗后4、12、24和52周的结果分别为22.22％，54.17％，72.22％和80.95％的患者，获得了SLE响应者指数4； 8.33％，26.39％，34.72％和47.62％的疾病活动状态达到了狼疮；和0％，4.17％，8.33％和23.81％的缓解。在4周时观察到血清IgA，IgG和IgM水平的显着降低，并显示在12、24和52周时向下趋势。狼疮肾炎患者用telitacicept治疗52周后，中值24小时尿蛋白从1323.5 mg下降到224.0 mg。此外，在52周接受TelitAcicept治疗后，很大一部分患者（13个中的10例）患有血液学异常。在观察期间没有报告严重的不良事件。年龄似乎对治疗功效产生负面影响。结论telitacicept在主动SLE的患者中表现出了有利的功效和安全性，并改善了该疾病的肾脏和血液学表现。
通过免疫细胞特异性转录组的关联研究
Xianyong Yin, 1,2,3,4,5,6 Kwangwoo Kim , 7 Hiroyuki Suetsugu, 8,9,10 So-Young Bang, 11,12 Leilei Wen, 1,2 Masaru Koido, 9,13 Eunji Ha, 7 Lu Liu, 1,2 Yuma Sakamoto, 8,14 Sungsin Jo, 12 Rui-Xue Leng , 15 Nao Otomo, 8,9,16 Young-Chang Kwon, 12 Yujun Sheng, 1,2 Nobuhiko Sugano , 17 Mi Yeong Hwang, 18 Weiran Li, 1,2 Masaya Mukai, 19 Kyungheon Yoon, 18 Minglong Cai, 1,2 Kazuyoshi Ishigaki, 9,20,21,22 Won Tae Chung, 23 He Huang, 1,2 Daisuke Takahashi, 24 Shin-Seok Lee, 25 Mengwei Wang, 1,2 Kohei Karino, 26 Seung-Cheol Shim, 27 Xiaodong Zheng, 1,2 Tomoya Miyamura, 28 Young Mo Kang, 29 Dongqing Ye , 15 Junichi Nakamura , 30 Chang-Hee Suh, 31 Yuanjia Tang, 32 Goro Motomura, 10 Yong-Beom Park, 33 Huihua Ding , 32 Takeshi Kuroda, 34 Jung-Yoon Choe, 35 Chengxu Li, 4 Hiroaki Niiro, 36 Youngho Park, 12 Changbing Shen, 37,38 Takeshi Miyamoto, 39 Ga-Young Ahn, 11 Wenmin Fei, 4 Tsutomu Takeuchi , 40 Jung-Min Shin, 11 Keke Li, 4 Yasushi Kawaguchi, 41 Yeon-Kyung Lee, 11 Yong-Fei Wang , 42 Koichi Amano, 43 Dae Jin Park, 11 Wanling Yang , 42 Yoshifumi Tada, 44 Yu Lung Lau, 42 Ken Yamaji, 45 Zhengwei Zhu, 1,2 Masato Shimizu, 46 Takashi Atsumi, 47 Akari Suzuki, 48 Takayuki Sumida, 49 Yukinori Okada , 50,51,52 Koichi Matsuda, 53,54 Keitaro Matsuo, 55,56 Yuta Kochi , 57 Japanese Research Committee on Idiopathic Osteonecrosis of the Femoral Head, Kazuhiko Yamamoto , 48 Koichiro Ohmura, 58 Tae-Hwan Kim , 11,12 Sen Yang, 1,2 Takuaki Yamamoto, 59 Bong-Jo Kim, 18 Nan Shen , 32,60,61 Shiro Ikegawa, 8 Hye-Soon Lee, 11,12 Xuejun Zhang, 1,2,62 Chikashi Terao , 9,63,64 Yong Cui, 4 Sang-Cheol Bae 11,12
全身性红斑狼疮（SLE）的Anifrolumab-Fnia（Saphnelo）（SLE）国家药物专着2022年1月
•第二阶段3 RCT（Tulip-2）使用了不同的主要结果指标和修订的受限药物规则，在负tulip-1 Sri-4结果部分归因于新的或增加使用非甾体类抗炎药物的新或增加使用的患者的临床不当分类，这部分归因于临床上的不当分类，该患者是未经症状的人群（大约8％的人群）。在不忽略试验数据之前和郁金香1完成后，对研究方案进行了修改，以修改限制药物规则，并将主要结果量度从SRI-4转换为第52周-52不列颠群岛狼疮评估小组（BILAG）基于复合卢普斯评估（BICLA）的反应率（BICLA）的速度更好，并显示了第二种措施，并显示出第二的速度，并显示出较高的结果，该率是an an annif annif annif annif annif annif annif annif annif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif nif andry and。 （vs安慰剂）在Tulip-1数据的事后分析中使用修订后的受限药物规则。5 Bicla和SRI-4都被认为是评估SLE治疗效果的临床意义上的终点。3（请参阅方框1中的结果定义。）tulip-2结果显示，Anifrolumab-FNIA在BICLA反应中具有显着益处。4•2B阶段RCT的结果（Muse / CD1013试验）5和3年的Muse开放标签扩展研究6支持了第3阶段RCT。Muse RCT表明，在第24周，Anifrolumab-FNIA的SRI-4响应比安慰剂（34％vs 18％；或[90％CL] 2.4 [1.3，4.3]）；但是，这些结果被称为名义上的意义，因为该试验仅是为了概念证明而设计的，并且不受控制。7•正在进行的试验包括一项3期Tulip SLE长期扩展试验和SLE中皮下Anifrolumab-FNIA的3期试验。3•对MUSE数据的事后分析表明，低狼疮活性状态（LLDAS）是临床上有意义的结果指标，并在阳极菌FNIA和安慰剂中进行了区分。