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慢性淋巴细胞白血病Venetoclax和Rituximab
剂量修改的证据是有限的，EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的，重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断，以及个体患者的状况，包括但不限于治疗意图（治愈性与姑息治疗），抗癌治疗方案（单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法），癌症的生物学，癌症，大小，突变，转移酶的其他副作用，良好的效果，表现良好，效果和其他副作用，表现为其他。修改基于临床试验结果，产品信息，已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量，除非另有说明，否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准（CTCAE），除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已在可能的情况下进行标准化。有关更多信息，请参见剂量注意事项和免责声明。
慢性淋巴细胞白血病患者的感染
新诊断的 CLL 患者具有固有的免疫缺陷，使他们容易感染，包括低丙种球蛋白血症、T 细胞缺陷、抑制性自然杀伤细胞、树突状细胞、中性粒细胞和补体系统。5 低丙种球蛋白血症是与严重感染风险增加相关的主要免疫缺陷，如果血清 IgG 水平低于 600 mg/dL，风险会增加 5 倍。6 然而，血清免疫球蛋白水平与感染之间并不总是存在明确的相关性，血清免疫球蛋白水平正常的患者可能会复发感染。7 血清免疫球蛋白水平很少会随着治疗恢复到正常值，尽管一项研究报告称，成功使用伊布替尼治疗的患者的血清 IgA 水平有所升高。8
慢性淋巴细胞白血病脑浸润
虽然早期的尸检研究表明 71% 的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中枢神经系统受累，但活体受累的情况很少见。一名 72 岁的男性患有未经治疗的、症状轻微的 CLL，出现亚急性发作性脑病，并出现严重的低钠血症和应激性心肌病。他最初的头部计算机断层扫描没有异常。经过仔细的钠校正后，他的精神状态并没有改善。脑部磁共振成像最终显示整个大脑半球、脑干和小脑广泛存在 T2 高强度信号。脑脊液分析显示总有核细胞增多（31/mcL，89% 淋巴细胞），蛋白质为 75 mg/dL，聚合酶链反应检测人类疱疹病毒 6 阳性，并存在恶性 CD5+ B 细胞，符合 CLL 的表现。脑活检证实 CLL 细胞直接浸润脑实质。他开始服用 zanubrutinib，临床和放射学症状有所改善。他的神经系统恢复仍然缓慢，他的家人选择过渡到以舒适为重点的护理。我们患者的病例代表了一种罕见的神经系统表现，影响不到 1% 的 CLL 患者。尽管 zanubrutinib 有部分临床和放射学反应，但他的预后不佳，可能是因为 CLL 涉及的脑区广泛。
PYK2 在慢性淋巴细胞白血病中过度表达
图 1 FAK 和 PYK2 表达。 (A 和 B) 通过 RT-qPCR 确定健康 (n = 10) 和 CLL (n = 36) 样本中原代 B 细胞的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析，并与 YWHAZ 表达进行比较。发现 FAK 在健康样本中的表达高于 CLL 样本 (p = 0.0079)，而 PYK2 在 CLL 样本中的表达高于健康样本 (p = 0.0175)。 (C 和 D) 从健康供体 (n = 10 PB，n = 3 组织) 或 CLL 患者 (n = 36 PB，n = 14 组织) 中分离的 PB 衍生和组织衍生 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 表达分析。与源自 PB 的 B 细胞相比，从健康组织中分离的 B 细胞中的 FAK 和 PYK2 mRNA 水平明显较高（FAK p = 0.0015；PYK2 p = 0.0006）。CLL B 细胞中未观察到这种差异（FAK p = 0.3524；PYK2 p = 0.8066）
慢性淋巴细胞性白血病中的自身免疫性细胞质
随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。 Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。 aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。 并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。 在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。 Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。 首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。 正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。 自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。 CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。 AIC的处理取决于CLL阶段。 在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。 对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。 根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。随着世界人口的年龄，慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的发病率将继续增加。Cll-相关的自身免疫性细胞质（AIC）在日常临床实践中正在成为日益严重的挑战。aics发生在10％的CLL患者中，包括自身免疫性溶血性贫血，免疫血小板减少症，纯红细胞附加性和自身免疫性粒细胞减少症。并发症可以在任何疾病阶段出现，无论是在治疗和以前未治疗的患者中。在某些情况下，AIC在诊断为潜在疾病之前。Au toMmune并发症的诊断过程通常很困难。首先，它需要与潜在疾病进展引起的骨髓浸润区分。正确确定的诊断具有预后和治疗性的暗示。自身免疫性细胞质减少症与高危CLL（具有17p缺失，11Q缺失，编码免疫球蛋白重链可变区域的基因的野生型变体）并显示出复杂的发病机理。CLL细胞和周围的微环境参与自身免疫机制。AIC的处理取决于CLL阶段。在第一行治疗中建议使用AIC的孤立症状，而无需伴随CLL进展，糖皮质固醇或利妥昔单抗的特征。对治疗没有反应或次优反应意味着进一步的治疗决定。根据治疗慢性淋巴细胞leukemia的重大进展，还需要优化自身免疫性细胞质的治疗策略。ibrutinib，Idelalisib和Venetoclax的广泛引入强调了需要理解目标疗法与AIC之间的相互作用。
小淋巴细胞淋巴瘤：复发/难治
近年来，CLL/SLL 患者的前景有所改善，但病程仍然千差万别。许多患者尽管没有任何症状，但其初级保健医生会根据血液检查结果发现异常而做出诊断。这些患者通常在诊断时不需要治疗，并且可能在诊断后的数月至数年内都不需要治疗。其他 CLL/SLL 患者会出现与其疾病相关的症状，并将接受治疗。他们有望对初始治疗产生反应并进入缓解期（体征和症状消失）。其他患者会经历难治性（对治疗无反应）病程，他们的癌症对一线（初始）治疗不再有反应或出现复发（治疗后疾病复发）。对于疾病变得难治或复发的患者，后续治疗可能会成功再次缓解。
小淋巴细胞淋巴瘤：复发/难治性
随着口服靶向疗法的发展，CLL/SLL的自然史（疾病如何发展）发生了巨大变化（口服靶向疗法的药物（靶向特定分子）癌细胞用于生长和/或扩散的药物）。许多CLL/ SLL患者在诊断时不需要治疗，并通过几个月到几年的积极监视进行监测。在这种情况下，除非出现症状，否则请密切监测患者的病情，但未治疗，或者疾病恶化。其他CLL/SLL患者应对初始治疗并缓解（体征和症状消失）。在某些情况下，癌症会变得难治性（停止对治疗反应）或复发（治疗后疾病恢复）。对于疾病复发或难治性的患者，不同的疗法可能会改善结局和缓解。但是，大多数CLL/SLL患者对治疗和难治性疾病有反应。但是，大多数CLL/SLL患者对治疗和难治性疾病有反应。
慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗
摘要：在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，对疾病生物学的深入了解导致过去十年来开发和临床使用不同的靶向药物，包括布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。第一个获准用于临床的 BTK 抑制剂是伊布替尼，它表现出优异的疗效和良好的耐受性。最近，人们对新型更具选择性的 BTK 抑制剂的兴趣日益浓厚，这种抑制剂可以减少药物的脱靶效应，从而最大限度地减少副作用和随后的治疗中断或停止。阿卡替尼是一种口服不可逆的 BTK 抑制剂，其特点是对其他激酶没有抑制作用。在这篇综述中，我们介绍了阿卡替尼和基于阿卡替尼的联合治疗对复发/难治性和初治 CLL 患者的临床疗效的临床试验最新数据。我们描述了该药物的安全性，描述了感兴趣的副作用，并讨论了接受阿卡替尼治疗的患者的临床管理。由于其疗效和良好的安全性，阿卡替尼已成为当前多种获批的 CLL 治疗方案中的一种可行治疗选择。关键词：慢性淋巴细胞白血病、阿卡替尼、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
慢性淋巴细胞白血病细胞的三维共培养模型...
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞扩散到支持性组织微环境中。为了研究白血病细胞组织保留的机制，我们开发了一个三维骨髓 (BM) 微环境，可在生物反应器内的支架内重现 CLL 和 BM 基质细胞之间的相互作用。我们的系统可以并行分析支架内保留的 CLL 细胞以及在有/无药剂的情况下释放的 CLL 细胞，分别模拟组织和循环细胞区室。只有在存在微环境元素的情况下，CLL 细胞才能保留在支架内，这些微环境元素通过直接接触下调 CLL 细胞中 HS1 细胞骨架蛋白的表达。与此一致，从患者 BM 中获得的 CLL 细胞中 HS1 的表达低于外周血中循环的 CLL 细胞。此外，我们证明，尽管存在依鲁替尼，但 HS1 失活、细胞骨架活性受损和表型更具侵袭性的 CLL 细胞更有可能保留在支架内，而依鲁替尼的动员作用主要作用于具有活性 HS1 的细胞，从而产生动态的细胞骨架活性。这种差异效应在传统的二维系统中是无法评估的，可能是单个 CLL 克隆产生独特耐药性的原因。值得注意的是，在依鲁替尼治疗期间在患者外周血中动员的 CLL 细胞表现出活化的 HS1，强调我们的模型能够可靠地反映体内情况。本文描述的三维模型适用于重现和识别关键的 CLL-BM 相互作用，为病理生理学研究和以个体化方式评估新型靶向疗法开辟了道路。
慢性淋巴细胞性白血病患者的结局...
失败为5个月（95％CI：2.3-13.4）。在整个队列中，包括在第二个靶向剂启动后不久死亡的患者和开发RT的患者，从第二个靶向剂（BTKI或VEN）开始的中位OS为19个月（95％CI：15.3-32.1）。最后，从后续行开始