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克服对慢性淋巴细胞性白血病靶向疗法的耐药性
idelalisib和Duvelisib分别是PI3K同工型P110 D和P110 D / G的抑制剂。对PI3K D抑制剂的抗性可能是靶向P110同工型或替代同工型的上调。p110 A相对于p110 d的高表达已被证明可以识别耐elalisib的MCL，并且在复发时该比率显着增加。31 PIK3CA的扩增，响应P110 A抑制作用的P110 A的基因已在乳腺癌细胞系中显示。32此外，据报道，PIK3CA的激活突变是乳腺癌患者对P110 A抑制剂BYL719具有抗性的。33个分析显示PTEN的其他副本丢失。PTEN敲低诱导对BYL719的抗性，而p110 B的联合抑制
慢性淋巴细胞白血病：2022 年诊断和治疗程序更新
4. 进行性淋巴细胞增多，2 个月内增多≥50%，或淋巴细胞倍增时间（LDT）小于 6 个月。LDT 可通过在 2-3 个月的观察期内每隔 2 周获得的绝对淋巴细胞计数（ALC）的线性回归外推获得；初始血液淋巴细胞计数<30 000/μL 的患者可能需要更长的观察期来确定 LDT。应排除除慢性淋巴细胞白血病之外的其他导致淋巴细胞增多的因素（例如感染、类固醇给药）
RNA编辑导致慢性淋巴细胞白血病的表观转录组多样性
摘要 RNA 编辑（主要是将腺苷转化为肌苷 (A > I)）是一种广泛的转录后机制，由作用于 RNA 的腺苷脱氨酶 (ADAR) 酶介导，从而改变初级转录本的 RNA 序列。因此，除了体细胞突变和可变 RNA 剪接之外，RNA 编辑还可以成为重编码事件的另一个来源。尽管已在许多实体癌和正常组织中检测到 RNA 编辑，但迄今为止尚未解决慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中的 RNA 编辑问题。我们从 45 名未经治疗的患者的 CLL 样本中的匹配 RNA 测序和全外显子组测序数据中确定了全局 RNA 编辑和复发性重编码 RNA 编辑事件。在 98 名 CLL 患者的验证队列中验证了 RNA 编辑，结果显示与正常 B 细胞相比，CLL 中的 RNA 编辑谱发生了显着改变。我们进一步发现 RNA 编辑模式与预后相关。最后，我们表明，ADAR 敲除降低了 MEC1 细胞的稳态活力，使其更容易接受氟达拉滨和伊布替尼体外治疗。我们认为 RNA 编辑有助于 CLL 的病理生理学，而针对 RNA 编辑机制可能是最大限度提高治疗效果的未来策略。
pirobrutinib在慢性淋巴细胞性白血病中的共价BTK抑制剂后
结果总共有317例CLL或SLL患者接受了pirobrutinib，其中包括以前接受过BTK抑制剂的247例。在这247名患者中，先前治疗线的中位数为3（范围为1至11），100例（40.5％）也接受了B细胞淋巴瘤2（BCL2）抑制剂，例如Venetoclax。对皮尔曲他尼进行总体反应的患者百分比为73.3％（95％置信区间[CI]，67.3至78.7），当包括淋巴细胞增多的部分反应时，百分比为82.2％（95％CI，76.8至86.7）。中值无生存期为19.6个月（95％CI，16.9至22.1）。在接受皮尔图略替尼的CLL或SLL的所有317名份量中，最常见的不良事件是感染（以71.0％），出血（42.6％）和中性粒细胞减少症（以32.5％）。在16.5个月的中位治疗持续时间（范围为0.2至39.9）时，通常发生的一些与BTK抑制剂相关的不良事件发生了相对较少的情况，包括高血压（14.2％的患者），心脏纤维化或FLUTTRATION或FLUTTER（3.8％）以及2.2％的大型出血（以2.2％为2.2％）。由于与治疗相关的不良事件，在317名患者中只有9名（2.8％）中断。
维奈克拉治疗慢性淋巴细胞白血病的真实世界证据：意大利的经验
1. Eichhorst B、Robak T、Montserrat E 等人。慢性淋巴细胞白血病：ESMO 诊断、治疗和随访临床实践指南。Ann Oncol Off J Eur Soc Med Oncol。2021；32(1): 23-33。https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.09.019 2. Salvi G、Innocenti I、Autore F、Laurenti L。慢性淋巴细胞白血病：意大利血液科接受治疗的患者普查。Mediterr J Hematol Infect Dis。2015；7(1):e2015056。https://doi.org/10.4084/MJHID.2015.056 3. Zenz T、Eichhorst B、Busch R 等人。慢性淋巴细胞白血病中的 TP53 突变和生存率。J Clin Oncol Off J Am Soc Clin Oncol 。2010；28(29):4473-4479。https://doi.org/10.1200/JCO.2009。27.8762 4. Brieghel C、Aarup K、Torp MH 等。使用伊布替尼治疗的多重打击 TP53 慢性淋巴细胞白血病患者的临床结果。Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res 。2021；27(16): 4531-4538。https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-4890 5. 国际 CLL-IPI 工作组。慢性淋巴细胞白血病 (CLL-IPI) 患者的国际预后指数：个体患者数据的荟萃分析。Lancet Oncol。2016；17(6)：779-790。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30029-8 6. Gentile M、Shanafelt TD、Mauro FR 等人。CLL-IPI 对接受化学免疫疗法作为一线治疗的 CLL 患者的预测价值。Eur J Haematol。2018；101(5)：703-706。7 月 24 日在线发表。https://doi.org/10.1111/ejh.13149 7. Molica S、Giannarelli D、Mirabelli R、Levato L、Shanafelt TD。接受化学免疫或靶向治疗的患者的慢性淋巴细胞白血病国际预后指数 (CLL-IPI)：系统评价和荟萃分析。Ann Hematol。2018；97(10)：2005-2008。https://doi.org/10.1007/s00277-018-3350-5 8. Soumerai JD、Ni A、Darif M 等。接受靶向治疗或化学免疫治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病患者的预后风险评分：一项回顾性、汇总队列研究，并经过外部验证。Lancet Haematol。2019；6(7)：e366-e374。 https://doi.org/10.1016/S2352‐3026(19)30085‐7
抗慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证
Lorena Simón-Gracia、Severine Loisel、Valeria Sidorenko、Pablo Scodeller、Christophe Parizot 等人。针对慢性淋巴细胞白血病的肿瘤穿透和干扰肽的临床前验证。分子药剂学，2022 年，19 (3)，第 895-903 页。�10.1021/acs.molpharmaceut.1c00837�。�hal-03800857�
微生物组的多样性会影响小鼠和人类的慢性淋巴细胞性白血病发育
肠道菌群在保持健康的人体中起着至关重要的作用，其功能障碍与各种疾病有关。在这项研究中，我们研究了肠道微生物组多样性对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）发展的影响。对59名CLL患者的粪便样品的分析显示，个体和异质微生物组组成，但允许根据患者的微生物组多样性进行分组。有趣的是，具有较低微生物组多样性的CLL患者以及与健康状况不佳有关的细菌富集遭受了CLL的更先进或敏捷形式。在CLL的E µ -TCL1小鼠模型中，我们观察到在高卫生条件下饲养小鼠时疾病的速度更快。shot弹枪DNA测序的粪便样品表明，这与较低的微型生物群体多样性有关，与在低ER卫生条件下保持的小鼠相比，粘液螺旋体和副翅目属属主导。总而言之，我们应用了分类学微生物组分析，以证明人类中肠道mi怪异的多样性与CLL的临床过程以及小鼠CLL的发展之间的联系。我们的新数据是进一步研究的基础，以破译肠道菌群在CLL发育中的病理和机械作用。
同种异干细胞移植后慢性淋巴细胞性白血病的演变
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的同种异体干细胞移植（同种）可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗，我们假设同种异体细胞免疫疗法（包括同种疗法和供体淋巴细胞输注（DLI））会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力，从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者，这是两个移植物与白血病（GVL）效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明，反应者（n = 13）和非反应者（n = 11）之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。，我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹，并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原（HLA） - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式，在每种情况下，这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在，我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集，并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现，在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变，这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起，这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物，并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
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通过质量细胞术表征慢性淋巴细胞性白血病中肿瘤微环境：对免疫疗法的影响
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。