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固定性口服靶向疗法对加拿大慢性淋巴细胞性白血病的经济负担的影响
摘要：背景：持续的口服靶向疗法（OTT）代表加拿大医疗保健系统的主要经济负担，因为它们的高成本和给药，直到疾病疾病的疾病/毒性为止。最近引入了基于Venetoclax的基于固定的结合疗法有可能降低此类成本。本研究旨在通过引入固定OTT的引入，估算加拿大CLL的流行率和成本。方法：开发了一个国家过渡模型并包括五个健康状况：注意等待，第一线治疗，复发/难治性治疗和死亡。预计从2020年到2025年，预计加拿大连续和固定治疗效果的CLL患者数量和与CLL管理相关的总成本。费用包括吸毒，随访/监测，不良事件和姑息治疗。结果：加拿大的CLL患病率预计将从2020年至2025年之间的15,512增加到19,517。年度费用分别为2025年的880.7加元和7.031亿加元，分别用于连续和固定的OTT方案。相应地，与连续OTT相比，固定的OTT将从2020年到2025年提供总成本2.138亿加元（5.94％）。结论：与连续OTT相比，预计固定的OTT有望在5年预测中大大降低成本负担。
慢性淋巴细胞性白血病中的CAR修饰的细胞疗法：上坡的道路是否陡峭？
摘要与其他情况相比，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的临床发育对于慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的挑战性更大。主要原因之一是特异性涉及患者衍生的T细胞的免疫功能障碍的CLL相关状态。在这里，我们提供了CLL中CAR T细胞治疗获得的临床结果的概述，描述了较低疗效的免疫原因。新型汽车T细胞制剂，例如Lisocabtagene Maraleucel，单独或与Bruton酪氨酸激酶抑制剂Ibrutinib施用。这些方法是基于这样的理由：提高T细胞源的质量和T-Cell产品的质量可能会提供更具功能性的治疗武器。进一步提高CAR T细胞功效的策略不仅应依赖于具有改善的细胞组成的CAR T细胞的产生，而且还应依靠其他变化。Such alterations could include (1) the coadministration of immunomodulatory agents capable of counteracting CLL-related immunological alterations, (2) the design of improved CAR constructs (such as third- and fourth-generation CARs), (3) the incorporation into the manufacturing process of immunomodulatory compounds overcoming the T-cell defects, and (4) the use of allogeneic CAR T cells or alternative汽车改性的细胞向量。这些策略可以允许开发更有效的CAR修饰的细胞疗法，能够抵消更具侵略性且仍无法治愈的CLL形式。
BTK 抑制剂和/或 BCL-2 抑制剂治疗失败后的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病
随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂 (BCL-2i) 的推出，一线和复发/难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗前景取得了巨大进展。然而，在这个针对 CLL 的靶向治疗新时代，遗憾的是，目前还没有证据来指导这些药物的最佳使用顺序。一线用 BTKi 治疗，复发用 BCL-2i 治疗，或一线用 BCL-2i 治疗，复发时用 BTKi 治疗，是否会导致总生存期 (OS) 有任何差异，目前尚不清楚。伊布替尼 (BTKi) 于 2014 年首次推出，维奈克拉 (BCL-2i) 于 2016 年推出，目前，对于接受一种或两种靶向治疗后复发的患者，前瞻性数据和治疗方案有限。本文将概述
MiRNA-16-1 抑制 Mcl-1 和 Bcl-2 并使慢性淋巴细胞白血病细胞对 BH3 模拟物 ABT-199 敏感
MicroRNA（miRNA）是一小群内源性单链非编码RNA，长度为20-22个核苷酸，参与多种细胞过程，如细胞存活、细胞死亡、分化和增殖。它们通过直接结合特定靶mRNA起作用，从而抑制基因表达（15，16）。多项研究表明，miRNA被认为是多种癌症（如结肠癌和乳腺癌）的重要诊断和治疗生物标志物（17，18）。此外，miRNA参与几乎所有的血液学过程，表明miRNA在CLL中发挥着重要作用（19-21）。在大多数CLL病例中都观察到了遗传异常。这些畸变包括中等风险的11q缺失、低风险的13q缺失和高风险的17p缺失（22）。13q14缺失是最常见的遗传畸变，在超过
免疫检查点抑制剂对伴随慢性淋巴细胞性白血病患者治疗晚期黑色素瘤的疗效
*通信：德克萨斯大学医学博士Anderson癌症中心手术系Jennifer A. Wargo博士，美国德克萨斯州休斯敦77030，FCT17.6060 1400，美国德克萨斯州。jwargo@mdanderson.org（J.A. Wargo）。披露下巴是美国专利申请的发明者（PCT/US17/53.717）；报告了IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，Peerveie，Peerveie，Medimmune和Bristol-Myers Speibb（BMS）（BMS）的IMEDEX，DAVA肿瘤学，Omniprex，Illumina，Gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，gilead，imniprex和Honoraria的报告；是Roche/Genentech，Novartis，Astrazeneca，GlaxoSmithkline（GSK），BMS，Merck，Biothera Pharmaceuticals和Micromona的顾问/顾问委员会成员。下颌持有Micromona的股票期权。JLM担任默克公司的顾问和Bristol-Myers Squibb的顾问委员会。GVL是Agenus，Amgen，Array Biopharma，Astrazeneca，Boehringer Ingelheim，Bristol-Myers Squibb，Evaxion，Hexal AG（Sandoz Company），Hexal AG（Sandoz Company），突出显示治疗疗法S.L. Provectus，Qbiotics，Regeneron。LW是诺华，默克·夏普（Merck Sharp）和杜姆（Dohme）以及布里斯托尔（Bristol）的顾问顾问/顾问。所有其他作者都没有宣布利益冲突。
虚弱评估和慢性淋巴细胞白血病的五个“W”：谁、什么、哪里、为什么和何时
摘要：慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是一种老年病，但实际年龄并不能准确区分个体间的虚弱状态。虚弱描述了一个人的整体适应力。由于 CLL 是一种压力很大的情况，因此有必要评估患者的虚弱程度，尤其是在开始抗肿瘤治疗之前。我们正处于靶向治疗的时代，这有助于更有效地控制疾病并避免化疗 (免疫) 治疗的毒性。然而，这些药物并非没有副作用，而且出现了其他不容忽视的方面，例如相互作用、先前的合并症或治疗依从性，因为大多数这些药物都是连续服用的。我们面临的挑战是以个性化的方式平衡毒性和疗效的风险，同时不要忘记 CLL 最常见的死亡原因与疾病有关。为此，综合老年评估 (GA) 为我们提供了评估可能影响治疗耐受性的多个领域的机会，这些领域可以通过适当的干预措施得到改善。在本综述中，我们将通过五个方面分析 GA 在 CLL 中的现状。
综述非编码 RNA 在慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗方法开发中的作用
摘要：在过去十年中，BTK抑制剂和Bcl2阻滞剂等新型靶向治疗方法以及调节针对癌细胞的免疫反应的创新治疗方法（如单克隆抗体、CAR-T细胞疗法和免疫调节分子）已经建立，为患者的治疗提供支持。然而，药物耐药性和复发仍然是慢性淋巴细胞白血病治疗的主要挑战。多项研究表明，非编码RNA在慢性淋巴细胞白血病的发展和进展中起着主要作用。具体而言，微小RNA（miR）和tRNA衍生的小RNA（tsRNA）被证明是出色的生物标志物，可用于诊断和监测疾病，并可能预测药物耐药性和复发，从而支持医生根据患者的需求选择治疗方案。在这篇综述中，我们将总结慢性淋巴细胞白血病靶向治疗和免疫治疗领域的最新发现，并讨论ncRNA在慢性淋巴细胞白血病患者新药和联合治疗方案开发中的作用。
非同源末期基因型，mRNA表达和DNA修复能力
和基因型 - 表型相关性。结果：XRCC4 RS3734091，RS28360071，XRCC5 RS828907和XRCC6 RS5751129的变异基因型与童年的几率增加都显着相关。基于敏感性基因型的进一步分析显示，除XRCC6 RS5751129外，儿童期在儿童时期的mRNA转录表达水平没有显着差异。此外，在不同XRCC4，XRCC5和XRCC6基因型的载体中，NHEJ的总体维修能力相似。但是，值得注意的是，与具有野生型T等位基因的人相比，携带XRCC6 rs5751129的变体C等位基因的个体表现出较低的精确NHEJ修复能力。结论：我们的研究确定了XRCC4 RS3734091，RS28360071，XRCC5 RS828907和XRCC6 RS5751129基因型和儿童期之间的显着关联。值得注意的是，在携带XRCC6 rs5751129的C等位基因的患者中观察到较低的转录表达和降低的精确NHEJ修复能力。需要进行进一步的调查，以深入了解儿童时期的所有发展。
慢性淋巴细胞性白血病
1阿姆斯特丹大学医学中心实验免疫学系，荷兰阿姆斯特丹1105； r.delgado@amsterdamumc.nl（R.D.）; k.kielbassa@amsterdamumc.nl（K.K.）; hannekterburg@hotmail.com（J.T.B。）2慢性病研究中心，诺瓦医学院，1150-082里斯本，葡萄牙3癌症中心阿姆斯特丹，阿姆斯特丹大学，荷兰1081 HV阿姆斯特丹； a.p.kater@amsterdamumc.nl 4阿姆斯特丹感染与免疫学研究所，1081 HV阿姆斯特丹，荷兰，荷兰5 Lymmcare（淋巴瘤和骨髓瘤中心阿姆斯特丹），1105 AZ AMSTERDAM，荷兰6癌症治疗疗法，ROCHEINGERIDEN，ROCHEENEVENDER，ROCHEENEVENTRIEN CERTINE Christian.klein.ck1@roche.com（C.K。）; Christine.trumpfheller@roche.com（C.T。）7血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。 ： +31-2056670187血液学系，Flevoziekenhuis，1315 Ra Almere，荷兰； k.deheer@amsterdamumc.nl 8阿姆斯特丹大学医学中心血液学系，荷兰阿姆斯特丹1105 *通信：e.eldering@amsterdamumc.nl;电话。： +31-205667018
Zanubrutinib，obinutuzumab和Venetoclax（Boven）的多中心II期试验在没有治疗的慢性淋巴细胞性白血病中：
Jucking D. Soumarai 1，Ahmet Dog 2，Sysha 2，Chaley Flahery 2，圣诞斜坡2，Carter 2，以法莲汉密尔顿2，Ariela Noy 2，Coletete N. Owent 2，M。Speers妇女2，Stuive 2，Islam Philiy 2，Islam Griot 2，Ghiione Group Loenzo Falchi 2，J。EdgeHaydu 1，P。ConnorJohnson Johnson 1，Joanana Pendleton 2，Allsa Pumbare 2，12 ，摩根·乔恩（Morgan Chone） Allyson Jacob 5，Abedel-Wahab 2，Andrew D. Zelentz