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灰2024：淋巴瘤和CLL
Consistently high 5.5-year progression-free survival (PFS) rates in patients with and without bulky baseline lymphadenopathy ≥5 cm are associated with high undetectable minimal residual disease (uMRD4) rates after first-line treatment with fixed-duration ibrutinib + venetoclax for chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL)在II期迷人研究中
药物名称：retifanlimab
chlorambucil tablet Lymphoma low grade lymphoma and chronic lymphocytic leukemia LYCHLOR I chlorambucil tablet Lymphoma treatment of indolent B-cell lymphoma with chlorambucil and rituximab LYCHLRR I chlorambucil tablet Lymphoma treatment of chronic lymphocytic leukemia with chlorambucil and rituximab lycllchlr I氯buc片淋巴瘤淋巴瘤姑息化疗Lypall I
现实世界中慢性淋巴细胞白血病患者的治疗停止模式：一项多中心国际研究的结果
为了调查 CLL 患者过早停止治疗的原因，我们使用电子病历数据评估了停药模式。在接受一线治疗方案的 1364 名患者中，16.3% 至 34.5% 的患者停药，主要原因是不良事件和疾病进展。在接受二线治疗方案的 626 名患者中，30.1% 至 50.0% 的患者停药，主要原因是不良事件。这些发现凸显了对可耐受的 CLL 疗法的持续需求。简介：本研究评估了现实世界中开始接受一线 (1L) 和二线 (2L) 治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者的治疗停药模式和原因。材料和方法：使用来自 CLL 真实世界证据合作研究的去识别电子医疗记录，评估 FCR、BR、基于 BTKi 和基于 BCL-2 的方案队列中的过早停止治疗。结果：在 1364 名 1L 患者中（1997-2021 年开始治疗），190/13.9% 接受了 FCR（23.7% 过早停止治疗）；255/18.7% 接受了 BR（34.5% 过早停止治疗）；473/34.7% 接受了基于 BTKi 的方案，其中 28.1%
针对 B 细胞受体信号和 BRD4 的新型三重作用抑制剂在慢性淋巴细胞白血病中表现出临床前活性
。CC-BY-NC 4.0 国际许可，可在未经同行评审认证的情况下使用）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2022 年 5 月 11 日发布。；https://doi.org/10.1101/2022.05.11.491547 doi：bioRxiv 预印本
使用低剂量免疫疗法的分子缓解，对预后不良的毒性最小的毒性IGHV - 未肿胀的慢性淋巴细胞性白血病
慢性淋巴细胞性白血病（CLL）是小成熟B细胞的肿瘤，是成年人诊断出的最常见白血病。CLL包括两个主要子集，分别具有未分解的（U-CLL）或突变的（M-CLL）免疫球蛋白重链可变区域基因（IGHV），其起源分别来自圆膜前中心（GC）或GC CD5+ B细胞，分别是[1，2]。U-CLL或M-CLL状态的分类在临床上具有不同的预后，而突变状态的预后更好，平均总生存期为293个月，而U-CLL的预后则与较差的预后相关，并且生存期较短（平均OS = 95个月）[3] [3]。CLL通过在外周血中以≥5000µL的计数检测克隆CD5+ B淋巴细胞来诊断。在CLL诊断时，几乎所有患者在先天和适应性免疫反应系统中都有定量和定性缺陷[4，5]。先天免疫细胞，包括中性粒细胞，天然杀伤（NK）细胞和单核细胞具有功能缺陷。CLL患者的循环单核细胞增加了> 60％，但这种细胞与免疫抑制特性有关[6，7]。尽管对正常B细胞的刺激难治性，但单核细胞对Cll衍生的可溶性刺激表达了免疫抑制M2巨噬细胞类似的表型[6，8，9]。绝对CD4+和CD8+ T细胞计数在早期疾病中增加，但是这些数量随着疾病的进展而降低，尤其是辅助辅助活动显着受损[10]。晚期CLL中调节t（CD4+CD25+）细胞的膨胀有助于免疫抑制。b Cll淋巴细胞直接抑制
ibrutinib和Bruton的酪氨酸激酶在慢性淋巴细胞性白血病中抑制：关注心房颤动和心室arrharhyarrhyarhyarrhyarryarharhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhyarhysudd div div>
摘要背景：通过引入Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂Ibrutinib的引入，慢性淋巴细胞leukemia（CLL）的自然历史得到了极大的改善。在这篇综述中，我们的目的是总结并批判性地评估第一代BTK抑制剂之间的关联，以及房颤（AF）和心室Ar- Rhythmias（VA）的风险。摘要：自第一次临床经验以来，观察到AF的发展是非目标作用可能与患者的倾向危险因素和伴随性心脏病发生相结合的结果。最近，伊布鲁替尼剂量降低和心律不齐的剂量均允许长期治疗，对无进展生存率产生积极影响，也降低了全因死亡率。第二代BTK抑制剂，阿卡拉略替尼和Zanubrutinib已在CLL中进行了测试和验证。与ibrutinib相比，AF的发生率较低
实际治疗模式，不良事件和慢性淋巴细胞性白血病患者的临床结果在英国治疗
3。Shanafelt T.慢性淋巴细胞性白血病的老年患者的治疗：关键问题和当前答案。血液学。2013; 2013：158–67。 4。 Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2013; 2013：158–67。4。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。 在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。 lancet oncol。 2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Eichhorst B，Fink AM，Bahlo J，Busch R，Kovacs G，Maurer C等。在晚期慢性淋巴细胞性白血病（CLL10）的患者中，与Bendamustine和Rituximab对氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗的一线化学免疫性疗法（CLL10）：国际，开放标签，随机，随机，随机化，第3阶段，第3阶段，非感染性试验。lancet oncol。2016; 17：928–42。 5。 Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。 ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。 n Engl J Med。 2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2016; 17：928–42。5。Woyach Ja，Ruppert AS，Heerema NA，Zhao W，Booth AM，Ding W等。ibrutinib方案与未治疗CLL患者的化学免疫疗法与化学免疫疗法。n Engl J Med。2018; 379：2517–28。 6。 pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。 布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。 mol癌。 2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 379：2517–28。6。pal Singh S，Dammeijer F，Hendriks RW。布鲁顿的酪氨酸激酶在B细胞和恶性肿瘤中的作用。mol癌。2018; 17：57。 7。 Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2018; 17：57。7。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。 未来的Oncol。 2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。Davids MS，Brown Jr。 Ibrutinib：Bruton的酪氨酸激酶的同类价值抑制剂的第一个。未来的Oncol。2014; 10：957–67。 8。 Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。 先前治疗的慢性淋巴白血病中 ibrutinib v andatumumab。 n Engl J Med。 2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 10：957–67。8。Byrd JC，Brown JR，O'Brien S，Barrientos JC，Kay NE，Reddy NM等。ibrutinib v andatumumab。n Engl J Med。2014; 371：213–23。 9。 汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。 ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。 n Engl J Med。 2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2014; 371：213–23。9。汉堡JA，Tedeschi A，Barr PM，Robak T，Owen C，Ghia P等。ibnib作为慢性淋巴细胞性白血病患者的初始疗法。n Engl J Med。2015; 373：2425–37。 10。 国家健康与护理研究所。2015; 373：2425–37。10。国家健康与护理研究所。ibrutinib用于先前治疗的慢性淋巴细胞性白血病和未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病，具有17p缺失或TP53突变。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。 2017年1月25日访问。 11。 NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org.uk/guidance/ta429。2017年1月25日访问。11。NHS英格兰。 国家癌症药物基金清单。 2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。 2020年2月28日访问。 12。 Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。NHS英格兰。国家癌症药物基金清单。2020。https：//www.england.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/01/nationalcdf_list_ver1.158_-15012020_master.pdf。2020年2月28日访问。12。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。 慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。 癌症。 2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jain P，Thompson PA，Keating M，Estrov Z，Ferrajoli A，Jain N等。慢性淋巴细胞性白血病患者中断的长期结局。癌症。2017; 123：2268–73。 13。 Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。 ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。 Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017; 123：2268–73。13。Maddocks KJ，Ruppert AS，Lozanski G，Heerema NA，Zhao W，Abruzzo L等。ibrutinib疗法中断和慢性淋巴细胞性白血病患者的结局的病因。Jama Oncol。 2015; 1：80–87。 14。 英国CLL论坛。 ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。 血液学。 2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。Jama Oncol。2015; 1：80–87。14。英国CLL论坛。ibrutinib用于复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病：英国和爱尔兰对315例结局的分析。血液学。2016; 101：1563–72。 15。 国家健康与护理研究所。 idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。 2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。 2015年10月28日访问。 16。 国家健康与护理研究所。 用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。 2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2016; 101：1563–72。15。国家健康与护理研究所。idelalisib治疗慢性淋巴细胞性白血病。2015。https://www.nice.org.uk/ughance/TA359。2015年10月28日访问。16。国家健康与护理研究所。用于治疗慢性淋巴细胞性白血病的Venetoclax。2017。https://www.nice.org。 英国/指南/TA487。 2017年11月8日访问。 17。2017。https://www.nice.org。英国/指南/TA487。2017年11月8日访问。17。Dimou M，Iliakis T，Pardalis V，Bitsani C，Vassilakopoulos TP，Angelopoulou M等。在希腊单中心接受治疗的58例CLL患者中，使用Ibrutinib单一疗法对长期后续研究的安全性和功效分析。Leuk淋巴瘤。 2019; 60：2939–45。 18。 Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。 在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Leuk淋巴瘤。2019; 60：2939–45。18。Mato AR，Nabhan C，Thompson MC，Lamanna N，Brander DM，Hill B等。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。 血液学。 2018; 103：874–9。 19。 Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。在美国接受了616例经伊布鲁替尼治疗的患者的毒性和结果：现实世界中的分析。血液学。2018; 103：874–9。19。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。 J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。Nuttall E，Tung J，Trounce E，Johnston R，Chevassut T. ibrutinib治疗在复发性慢性淋巴细胞性白血病中的现实世界经验：单中心回顾性分析的结果。J Blood Med。 2019; 10：199–208。 20。 Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。 东部合作社ogy群的毒性和反应标准。 Am J Clin Oncol。 1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。J Blood Med。2019; 10：199–208。20。Oken MM，Creech RH，Tormey DC，Horton J，Davis TE，McFadden等。东部合作社ogy群的毒性和反应标准。Am J Clin Oncol。1982; 5：649–55。 21。 rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。 慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。 血。 1975; 46：219–34。1982; 5：649–55。21。rai KR，Sawitsky A，Cronkite EP，Chanana AD，Levy RN，Pasternack BS。慢性淋巴细胞性白血病的临床分期。血。1975; 46：219–34。
TP53 基因破坏是靶向治疗时代的一个风险因素：一项针对 525 例慢性淋巴细胞白血病病例的多中心回顾性研究
Mauro Francesca（OrcID ID：0000-0003-2425-9474）REDA GIANLUIGI（ORCID ID：0000-0003-4687-7089）LAURENTI LUCA（ORCID ID ID：0000-0002-8327-1396） ：0000-0001-7304-1629）Visentin Andrea（OrcID ID：0000-0003-0271-7200）Moia Riccardo（OrcID ID ID：0000-0001-739 SARA 2-4620-0038） -0001-9047-5912）Cutrona Giovanna（OrcID ID：0000-0003-3013-ORCID：0000-000-0003-4026-285X）Gentile Massimo（OrcID ID：0000-0002-5256-0726） YMPHOCYTIC患者接受了新的CLL药物治疗：TP53 S Fortunato Morabito 1,2，Giovanni del Poeta 3，Francesca Romana Mauro 4，Gianluigi Reda 5，Paolo Sportoletti 6，Luca Laurenti 7，Marta Coscia 8，Marta Coscia 8，Yair Herishanu 9，sabiia sariio sariio sariio sariio sariio sariio sabria sariio sariio sabria U ndrea Visentin 13，Adalgisa Condoluci 14，Riccardo Moia 15，Daniela Pietrasanta 16，Giacomo Loseto 17，Ugo Consoli 18，Ilaria Scortechini 19 Ernesto Vigna 21，Giovanni Trivepi 22，Graziella d'Arrigo 22，Sara Galimberti 23，Angela Rago 24，Ilaria Angeletti 25，Annalisa Biagi 3，Ilaria del Giudicetti，Riccar 24，Riccar 20，Riccar 20 Rossi 14，Francesco di Raimondo 12，Antonio Cuneo 30，Gianluca Gaidano 15，Aaron Polliack 31，Livio Trent 13，Robin Folio 34，Valter Gattei 20*，Massimo Gentile 21*。 *VG 和 MG 作为资深作者做出了同等贡献
复发性慢性淋巴细胞白血病的功能测试可指导精准医疗并绘制反应和耐药机制。指示病例
复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 经过靶向疗法的序贯治疗后预后不佳，代表着日益未得到满足的医疗需求。1,2 嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法或双特异性抗体等免疫疗法在这种情况下可能有效，但临床试验之外的患者不易获得。3 对肿瘤细胞进行直接药物测试可以表明治疗的弱点，4 在侵袭性难治性血液系统恶性肿瘤的治疗决策中实施这种方法可以改善治疗。5 因此，阐明多药难治性 CLL 的治疗敏感性可能会为该患者群体提供新的治疗概念。事实上，我们证明了体外对蛋白酶体抑制的敏感性，为在接受伊布替尼、艾代拉里斯、阿仑单抗和维奈克拉/利妥昔单抗治疗后复发的 CLL 指示病例中使用超说明书用药的枸橼酸伊沙唑米布提供了基础。我们报告了使用质谱流式细胞术、流式细胞术、体外杀灭试验和药物敏感性测试对指示患者在治疗前、治疗期间和治疗后 7 个时间点采集的外周血单核细胞 (PBMC) 进行的高分辨率细胞和功能分析。我们的研究结果可能表明疾病对治疗有反应和无反应状态的分子和细胞决定因素，并强调了直接药物测试在确定复发性 CLL 的有效个性化疗法方面的临床价值。在样本采集前已获得书面知情同意。该研究得到了挪威东南部地区医学和卫生研究伦理委员会的批准。指示患者在 70 岁时被诊断出患有 CLL。该疾病表现为未突变的 IGVH、突变的 TP53 和纯合的 del(13q14)。他的治疗史如图 1A 所示。患者对依鲁替尼和艾德拉利西布不耐受，随后接受阿仑单抗治疗，病情稳定 (图 1A)。病情进展后，CLL 接受维奈克拉/利妥昔单抗治疗，患者获得完全缓解 (CR)，微小残留病 (uMRD) 无法检测 (图 1A)。此时，治疗停止 (图 1A)。停止治疗近 2.5 年后，疾病复发，并伴有严重的骨髓衰竭。再次使用维奈克拉治疗失败 (图 1A)。从患者身上采集了连续外周血样本 (图 1A)。在 T1 收集的 PBMC（伊布替尼治疗后
慢性淋巴细胞性白血病和里希特转化的细胞疗法：嵌合抗原受体T细胞，天然杀伤细胞和同种异体干细胞移植的最新发展
摘要：可以将细胞疗法视为治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和Richter的转化（RT）的最新和最古老的技术。一方面，同种异体造血干细胞移植（AllOHSCT）已有数十年的使用，尽管其使用量在增加有效的新型靶向剂，尤其是在CLL中的可用性增加。在新技术中，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在几种血液系统恶性肿瘤中表现出惊人的效率，从而在临床实践中获得了FDA的批准和使用。然而，尽管CLL是研究CAR-T的最早疾病类型，但发育速度较慢，尚未获得监管批准。部分是由于其稀有性，但由于RT的侵略性行为，RT中的Car-T仅被最少探索。在这里，我们将重点介绍CLL和RT中细胞疗法的应用，特别地回顾了与AlloHSCT在新颖Agent时代和CLL/RT中的CAR-T细胞开发相关的最新数据，重点介绍了安全性和有效性的成功和效果成功和限制。我们将审查改善CAR-T有效性的策略，并讨论使用CLL/RT中的CAR-T以及正在进行的试验，以及新兴技术，例如同种异体CAR-T和天然杀手级汽车（CAR NK）细胞。