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一次剧烈强度运动的单一回合增强了利妥昔单抗对自体慢性淋巴细胞性白血病B细胞的疗效
淋巴机和其他身体组织，以及生存壁ch中的ADCC耐药性可能是由于多种因素引起的，包括低NK细胞频率和促进CLL细胞存活的抑制性基质环境。可以很好地确定，运动曲线会诱导NK细胞和B细胞的短暂迁移到外周血中，可以利用这些临时性，以通过将靶标细胞与血液中的利妥昔单抗一起重新定位，以增强利妥昔单抗在CLL中的疗效。在这项试验研究中，n = 20例未接受治疗的CLL患者完成了约30分钟的厌氧阈值15％的回合，并在运动前，后1小时收集了血液样本。流式细胞仪表明，运动在血液中的效应因子（CD3-CD56 + CD16 +）的NK细胞分别增加了254％，CD5 + CD19 + CD19 + CD20 + CLL细胞在血液中增加了67％（所有P <0.005）。nk-细胞是从前血液样本中分离出来的，并立即在运动后立即与主分离的CLL细胞一起孵育，有或不存在利妥昔单抗，以使用钙牛释放测定法确定特定的裂解。利妥昔单抗介导的细胞裂解增加了129％（p <0.001）。练习后，CLL细胞的直接NK细胞裂解（与利妥昔单抗无关）是没有变化的（p = 0.25）。我们得出的结论是，锻炼提高了利妥昔单抗介导的抗体依赖性细胞毒性对自体CLL细胞的细胞毒性，并提出应探讨运动作为增强接受抗CD20免疫疗法的患者的临床反应的一种手段。
PKN1- TRAF1信号轴是慢性淋巴细胞白血病Maria I. Edilova的潜在新目标
抽象TRAF1是TNFR超家族（TNFRSF）信号传导中的一个蛋白适配器分子。TRAF1在许多B细胞癌中过表达，包括难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）。几乎没有做到评估TRAF1在人类癌症中的作用。在这里我们表明，在淋巴瘤中组成型CD40信号传导过程中，需要蛋白激酶C相关激酶蛋白激酶N1（PKN1）来保护TRAF1免受CIAP介导的降解。我们表明，PKN1的活性磷酸-THR774形式在CLL中组成型表达，但在未刺激的健康供体B细胞中最少检测到。通过700个激酶抑制剂的筛选，我们鉴定了两个抑制剂OTSSP167和XL-228，它们在纳摩尔范围内抑制PKN1，并诱导Raji细胞中TRAF1的剂量依赖性损失。OTSSP167和XL-228原发性患者CLL样品的治疗导致TRAF1，PNF-K B P65，PS6，PS6，PERK，MCL-1和BCL-2蛋白的降低，并诱导活化的caspase-3。OTSSP167与Venetoclax在诱导CLL死亡中协同作用，与TRAF1，MCL-1和BCL-2的损失相关。尽管相关，但这些发现表明PKN1-TRAF1信号轴是CLL的潜在新目标。这些发现还表明OTSSP167和Venetoclax是TRAF1高CLL的组合处理。
idelalisib（PI3KΔ抑制剂）治疗患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病的患者：瑞典全国范围内的现实世界中的一份关于连续鉴定的患者的现实世界报告
1。Engelman JA，Luo J，Cantley LC。磷脂酰肌醇3-激酶作为生长和代谢的调节剂的演变。nat Rev Genet。2006; 7（8）：606-619。 2。 Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。 磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。 血。 2010; 116（12）：2078-2088。 3。 Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2006; 7（8）：606-619。2。Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。血。2010; 116（12）：2078-2088。3。Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Tsang M，Parikh SA。对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。Curr Hematol Malig代表。2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2017; 12（1）：29-38。4。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Ann Oncol。2021; 32（1）：23-33。5。区域性cancercentrum i samverkan。nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。
如何引用本文：Lew TE、Anderson MA、Seymour JF。慢性淋巴细胞白血病靶向药物的利弊。癌症药物研究
靶向药物显著改善了慢性淋巴细胞白血病患者的治疗效果，尤其是之前化学免疫疗法疗效有限的高危亚组。特别是两类药物，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（例如，伊布替尼）和 B 细胞淋巴瘤 2 抑制剂维奈克拉，在复发/难治性和一线治疗中诱导高反应率和持久缓解。然而，成熟的临床数据揭示了这两种药物的前景和缺陷。这些药物在大多数患者中诱导缓解和疾病控制，通常是在传统化学免疫治疗方法预期疗效不高的情况下。不幸的是，在复发和难治性情况下，这两种药物似乎都与疾病复发和进展的不可避免的风险有关。这两种药物的耐药模式正在被描述，但一个共同的主题似乎是多种亚克隆疾病进展驱动因素。了解这些机制并开发有效且安全的方法来避免耐药性的出现将决定这些药物在改善患者生活质量和寿命方面的长期效用。合理的药物组合、优化的治疗安排和顺序可能是实现这些重要目标的关键。
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鼠标细胞视角病毒（MVM/MPV）••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••。 Adenovirus type 1 & 2 (MAV-1 & MAV-2) • • • Reovirus type 1, 2, 3, 4 • • • Pneumonia virus of mice • • Sendai virus • • Ectromelia (mousepox) • • • Lymphocytic choriomeningitis virus • • • Astrovirus 1 & 2 New World hantavirus † Bacteria Helicobacter • • • • • • •柠檬杆菌•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••弯曲杆菌•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• Oxytoca•••••β溶血性链球菌A•••••β溶血性链球菌B组B•β溶血性链球菌C组C组C•••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••。
磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂...
Idelalisib • 复发性滤泡性淋巴瘤 (FL) 和复发性小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，适用于已接受过两种全身疗法 (AA) 的患者 • 复发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 与利妥昔单抗联合使用，适用于因其他合并症而认为利妥昔单抗单药治疗合适的患者 2017
CLL 血液学服务：全科医生信息
对所有患者进行淋巴结和脾肿大的临床检查非常重要。如果存在，在循环 CLL 表型 B 细胞克隆 <5x10 9 /l 的患者中，可诊断为小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，其治疗方法与 CLL 相同。循环 CLL 表型 B 细胞克隆 >5x10 9 /l 的患者，无论是否有可触及的淋巴结肿大，都符合慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。
NX-5948核心甲板
5 CLL，慢性淋巴细胞性白血病； SLL，小淋巴细胞淋巴瘤； NHL，非Hodkgin的淋巴瘤； MCL，地幔细胞淋巴瘤； MZL，边缘区淋巴瘤； Wm，Waldenstrom的巨球蛋白血症； DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤； FL，卵泡淋巴瘤； PCNSL，原发性中枢神经系统淋巴瘤； SCNSL，继发性中枢神经系统淋巴瘤； CIT，化学免疫疗法；很多，治疗线； Bcl2i，Bcl-2抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态
诺诚健华 2024 年中期业绩
5 AID：自身免疫性疾病；AUS：澳大利亚；CHN：中国；SGP：新加坡；IND：新药研究；NDA：新药申请 CLL/SLL：慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤；MCL：套细胞淋巴瘤；MZL：边缘区淋巴瘤；r/r：难治性或复发性；MS：多发性硬化症；系统性红斑狼疮，AD：特应性皮炎；ITP：免疫性血小板减少症 财务截止 2023 年第三季度
理由
1。除Zanubrutinib外，根据授权状态，细胞抑制剂氯氨基糖，环磷酰胺和氟达拉滨； B细胞受体抑制剂Acalabrutinib，Duvelisib，Ibrutinib和Idelalisib; Bcl-2抑制剂Venetoclax； PI3K抑制剂Duvelisib；抗CD-20抗体利妥昔单抗和糖皮质激素泼尼松酮，泼尼松和地塞米松可用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病。慢性淋巴细胞性白血病是一种非霍奇金淋巴瘤。因此，活性成分Bendamustine，Centarabine，阿霉素，依托泊苷，mitoxantrone，trofosfosfamide，vinblastine和vincristine也具有当前治疗指示的营销授权。一些营销授权与特定的伴随活性成分有关。